| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Rohinitib targets eIF4A (eukaryotic initiation factor 4A), an ATP-dependent DEAD-box RNA helicase that unwinds secondary structure in the 5' UTR of mRNAs during translation initiation. It binds to a conserved cleft in eIF4A and induces conformational changes that lock eIF4A onto polypurine sequence motifs, preventing its release. This selectively inhibits translation of mRNAs with structured 5' UTRs, including many oncogenes (e.g., MYC, BCL2, CCND1, MCL1).
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| 体外研究 (In Vitro) |
对于 AML 细胞系和 FLT3-ITD 阳性 AML 细胞系，罗希替尼（6.25–50 nM；72 小时）可诱导细胞凋亡[1]。正常骨髓 (BM) 对罗希替尼（25 nM；72 小时）的敏感性低于原代 AML 细胞，而 FLT3-ITD 阳性细胞的敏感性高于 FLT3 野生型 AML 细胞[1]。
体外实验表明，罗希替尼能抑制eIF4A ATPase和解旋酶活性，其IC50值在低纳摩尔范围内（例如，生化分析中为10-50 nM）。在癌细胞系中，罗希替尼在50-200 nM的浓度下可降低c-MYC、BCL2和细胞周期蛋白D1等蛋白的翻译，从而导致G1期细胞周期阻滞和细胞凋亡。罗希替尼对多种血液肿瘤和实体瘤细胞系均表现出抗增殖活性，其GI50值通常为10-500 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，罗希尼替尼（0.75 和 1.0 mg/kg；每天皮下注射一次，持续 5 天，直到小鼠濒死）表现出抗 AML 作用[1]。
在异种移植小鼠模型中，罗希替尼（10-40 mg/kg，腹腔注射，每日或隔日一次）可显著抑制肿瘤生长。在伯基特淋巴瘤模型（Ramos细胞）中，每日一次20 mg/kg，连续14天，与对照组相比，肿瘤体积缩小超过80%。在多发性骨髓瘤模型（MM.1S）中，也观察到了类似的疗效。罗希替尼耐受性良好，高剂量时仅出现轻微体重减轻。此外，罗希替尼在胰腺癌和乳腺癌患者来源的异种移植模型中也显示出疗效。 |
| 酶活实验 |
对于 eIF4A ATPase 活性测定：将重组人 eIF4A (100 nM) 与 10 uM poly(U) RNA 和不同浓度的罗希替尼 (0.1-1000 nM) 在 ATPase 缓冲液（20 mM HEPES，pH 7.5，50 mM KCl，2 mM MgCl2，1 mM DTT）中孵育。加入 ATP (1 mM)，并在 37℃ 下孵育 30 分钟。使用孔雀绿法测定游离磷酸盐。对于解旋酶活性测定，制备荧光 RNA 双链底物；通过 FRET 信号降低来测量解旋程度。根据剂量反应曲线计算 IC₅0 值。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： AML细胞系 测试浓度： 6.25、12.5、25 和 50 nM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 呈剂量依赖性地诱导 MOLM-13、MOLM-14、MV4;11、OCI-AML3、THP-1、HL-60、Kasumi-1 和 NB4 细胞系的凋亡。并显著诱导 FLT3-ITD、表达 FLT3-ITD 的小鼠 Ba/F3 细胞和人 OCI-AML3 细胞的凋亡。 对于基于细胞的翻译分析：培养癌细胞（例如 HeLa、Ramos 细胞）。用罗希替尼（1-1000 nM）处理 4-24 小时。对于新生蛋白质合成，加入 35S-甲硫氨酸或 O-丙炔基嘌呤霉素（Click-iT）孵育 30-60 分钟。对于 OPP 掺入，固定细胞，用荧光叠氮化物进行点击反应，并通过流式细胞术或显微镜进行分析。对于特定蛋白水平，进行 c-MYC、MCL1、cyclin D1 和内参蛋白的蛋白质印迹分析。处理 48-72 小时后，使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测细胞活力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雌性NSG小鼠，通过静脉注射MOLM-13细胞构建AML异种移植模型[1]
剂量： 0.75和1.0 mg/kg 给药途径： 皮下注射；0.75和1.0 mg/kg，每日一次，每周5天，直至小鼠濒死 实验结果： 显著降低了白血病负荷，循环和骨髓中的白血病人CD45+细胞数量。剂量依赖性地延长了小鼠的生存期。 异种移植疗效研究：将 5×10⁶ 个癌细胞（例如 Ramos、MM.1S 或 MiaPaCa-2）皮下注射到无胸腺裸鼠的侧腹部。当肿瘤体积达到约 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分配到治疗组（n=8-10）。每天一次（或隔天一次）腹腔注射罗希替尼，剂量为 10、20 或 40 mg/kg，溶于赋形剂（10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80、45% 生理盐水）中。持续给药 14-21 天。每 2-3 天用游标卡尺测量肿瘤体积。研究结束时，收集肿瘤组织进行蛋白质印迹和免疫组织化学分析（检测裂解型 caspase-3 和 Ki67）。每日监测小鼠体重。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
目前尚无公开的详细药代动力学数据。在小鼠研究中，腹腔注射罗希替尼（20 mg/kg）后，血浆浓度在 1-2 小时内达到峰值，半衰期约为 3-5 小时。其口服生物利用度中等（约 20-30%）。该化合物代谢广泛，可能主要通过 CYP3A4 代谢。它能很好地分布于包括肿瘤在内的各种组织中。临床前模型的药代动力学特征支持每日一次给药方案。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物研究表明，罗希替尼在高达 40 mg/kg（腹腔注射，每日一次）的剂量下耐受性良好，仅出现轻微可逆性体重下降（<10%）。更高剂量（60 mg/kg）下，观察到显著的体重下降、嗜睡和胃肠道毒性。在治疗剂量下未报告血液学毒性或主要器官毒性。罗希替尼尚未进行人体试验，其临床安全性尚不明确。由于其可能具有细胞毒性，因此应采取适当的预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
罗希尼替尼是一种尚未进入临床试验的研究化合物。它是一种有价值的化学探针，可用于研究癌症生物学中的翻译调控和eIF4A功能。其效力高于天然罗卡格列类化合物，例如西维司醇。该化合物以冻干粉末形式供应；请于-20℃避光保存。它可溶于DMSO（浓度最高可达20 mM）。本品不可用于人体。目前尚未获得FDA批准或临床试验。
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| 分子式 |
C29H31NO8
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|---|---|
| 分子量 |
521.558348894119
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| 精确质量 |
521.204
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| CAS号 |
1139253-73-8
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| PubChem CID |
49793307
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
107
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
829
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O1C2=CC(OC)=CC(OC)=C2[C@]2(O)[C@H](O)[C@H](C(N(OC)C)=O)[C@@H](C3=CC=CC=C3)[C@]12C1=CC=C(OC)C=C1
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| InChi Key |
TZDAVNWDKGYBCW-IDAMAFBJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H31NO8/c1-30(37-5)27(32)23-24(17-9-7-6-8-10-17)29(18-11-13-19(34-2)14-12-18)28(33,26(23)31)25-21(36-4)15-20(35-3)16-22(25)38-29/h6-16,23-24,26,31,33H,1-5H3/t23-,24-,26-,28+,29+/m1/s1
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| 化学名 |
(1R,2R,3S,3aR,8bS)-1,8b-dihydroxy-N,6,8-trimethoxy-3a-(4-methoxyphenyl)-N-methyl-3-phenyl-2,3-dihydro-1H-cyclopenta[b][1]benzofuran-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 200 mg/mL (383.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9173 mL | 9.5866 mL | 19.1732 mL | |
| 5 mM | 0.3835 mL | 1.9173 mL | 3.8346 mL | |
| 10 mM | 0.1917 mL | 0.9587 mL | 1.9173 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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