| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
S65487 specifically targets BCL-2, a key anti-apoptotic protein that is overexpressed in many cancers. It binds to the hydrophobic groove of BCL-2 with high affinity, displacing pro-apoptotic proteins (like BIM) and inducing apoptosis. It has a different binding mode compared to venetoclax, potentially overcoming venetoclax resistance. It also shows weak affinity for BCL-XL.
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| 体外研究 (In Vitro) |
S65487 可与 BCL-2 的 BH3 疏水沟槽结合。S65487 的 IC50 值在低纳摩尔范围内，可通过诱导多种血液肿瘤细胞系的凋亡来抑制细胞增殖[1]。体外实验表明，S65487 与 BCL-2 的结合常数 Ki 为 0.1 nM，且对 BCL-XL 的选择性超过 100 倍。它能有效抑制 BCL-2 依赖性细胞系（例如 RS4;11、NALM-6）的生长，GI₅₀ 值在 0.5-5 nM 范围内。在 1-10 nM 的浓度下，它可诱导 AML 细胞系的凋亡并激活 caspase。此外，它对维奈托克耐药细胞系也具有活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射S65487可完全抑制体内BCL-2依赖性RS4;11型癌症。每周一次静脉注射S65487联合MCL-1特异性抑制剂S64315/MIK665，可在小鼠和大鼠淋巴系统恶性肿瘤异种移植模型中产生耐受性良好的剂量，并实现强效且持久的肿瘤缩小[1]。体内实验表明，S65487在急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）异种移植模型中均显示出疗效。在RS4;11异种移植模型中，口服S65487（30 mg/kg，每日两次）21天可使肿瘤完全消退。该药物对维奈托克耐药的异种移植模型也有效。与阿扎胞苷联用可产生协同效应。目前，该化合物正在进行I/II期临床试验。
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| 酶活实验 |
体外BCL-2结合实验采用荧光偏振（FP）法。将重组BCL-2蛋白与荧光标记的BIM肽（1 nM）和不同浓度的S65487（0.01-1000 nM）在测定缓冲液中于25°C孵育2小时。在激发波长485 nm和发射波长530 nm处测量FP值。计算IC50值，并由此得出Ki值。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将RS4;11、NALM-6和其他白血病细胞系接种于96孔板中，并用浓度为0.1-1000 nM的S65487处理48-72小时。采用CellTiter-Glo试剂盒检测细胞活力。通过caspase-3/7活性和Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。采用Western blotting法检测BCL-2、BIM、cleaved PARP和caspase的表达。
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| 动物实验 |
在免疫缺陷小鼠中进行体内异种移植研究：将RS4;11细胞（5×10⁶）皮下接种到雌性NSG小鼠体内。当肿瘤体积达到约150 mm³时，将小鼠随机分组（n=8），并分别以10、30或60 mg/kg的剂量，每日两次口服S65487，持续21天。记录肿瘤体积和体重。处死小鼠后，收集肿瘤组织进行药效学分析（细胞凋亡、靶点结合）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠口服给药（30 mg/kg）后的药代动力学数据显示，血药浓度峰值（Cmax）为 2.5 µg/mL，达峰时间（Tmax）为 1 小时，半衰期为 4 小时。口服生物利用度约为 50%。该化合物与蛋白质高度结合（>98%），主要通过 CYP3A4 代谢。主要经胆汁排泄。在人体中，I 期临床试验数据显示药物暴露量与剂量呈正比，半衰期为 8-12 小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前毒性研究中，S65487 在小鼠和犬中耐受性良好。在为期 4 周的大鼠研究中，无观察到不良反应剂量 (NOAEL) 为 30 mg/kg/天，未观察到明显的器官毒性。在高剂量下，观察到轻微的胃肠道反应和可逆的肝酶升高。该药物不具有致突变性。临床副作用包括轻度恶心和疲劳，这与 BCL-2 抑制作用一致。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
S65487 (VOB560) 是由 SOTIO 和 Servier 联合开发的下一代 BCL-2 抑制剂。它在对维奈托克耐药的患者中显示出良好的疗效。截至 2026 年，该药正处于急性髓系白血病 (AML) 和非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 的 I/II 期临床试验阶段。其独特的结合特性可能有助于克服耐药性。该药尚未获批上市，但代表了一种潜在的新疗法。
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| 分子式 |
C41H43CLN6O8S
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|---|---|
| 分子量 |
815.33
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| 精确质量 |
814.255
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| CAS号 |
2416937-01-2
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| 相关CAS号 |
S65487;1644600-79-2;S65487 hydrochloride;1644543-95-2
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| PubChem CID |
162642598
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
190
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
57
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| 分子复杂度/Complexity |
1380
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
S(O)(O)(=O)=O.N(C1C=CC(O)=CC=1)(C1=C(N(C)C(C#N)=C1)C)C(C1=C(N(C)C(C2C=C(Cl)C=CC=2C(N2CC3=CC=CC=C3C[C@H]2CN2CCOCC2)=O)=C1)C)=O
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| InChi Key |
ZLAZYXMNPRHARH-WAQYZQTGSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C41H41ClN6O4.H2O4S/c1-26-36(41(51)48(31-10-12-34(49)13-11-31)38-21-32(23-43)44(3)27(38)2)22-39(45(26)4)37-20-30(42)9-14-35(37)40(50)47-24-29-8-6-5-7-28(29)19-33(47)25-46-15-17-52-18-16-46;1-5(2,3)4/h5-14,20-22,33,49H,15-19,24-25H2,1-4H3;(H2,1,2,3,4)/t33-;/m0./s1
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| 化学名 |
5-[5-chloro-2-[(3S)-3-(morpholin-4-ylmethyl)-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl]phenyl]-N-(5-cyano-1,2-dimethylpyrrol-3-yl)-N-(4-hydroxyphenyl)-1,2-dimethylpyrrole-3-carboxamide;sulfuric acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 135 mg/mL (165.58 mM)
H2O : 1.25 mg/mL (1.53 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.75 mg/mL (8.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 67.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.75 mg/mL (8.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 67.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.75 mg/mL (8.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2265 mL | 6.1325 mL | 12.2650 mL | |
| 5 mM | 0.2453 mL | 1.2265 mL | 2.4530 mL | |
| 10 mM | 0.1226 mL | 0.6132 mL | 1.2265 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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