| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SIRT1 0.205 μM (IC50) SIRT2 11.5 μM (IC50) SIRT3 >100 μM (IC50)
SIRT1 (IC50 = 98 nM in fluorimetric assay; IC50 = 0.6 μM in radiochemical assay; IC50 = 38 nM against recombinant SIRT1 expressed from mammalian cells) [1] Selective over SIRT2 (>100 μM), SIRT3 (>100 μM), class I and II HDACs (no inhibition at 100 μM), and NAD glycohydrolase (NADase) (no inhibition at 100 μM) [1] The target is SIRT1. It binds to the catalytic pocket and inhibits deacetylase activity. It shows selectivity over SIRT2 and SIRT3. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 2 (SIRT1-IN-1) 对 HDAC (IC50>100 μM) 和 SIRT3 (IC50>100 μM) 的影响极小[1]。
SIRT1-IN-1 在荧光测定中抑制重组人 SIRT1，IC50 为 98 nM。在使用未标记的 19 个氨基酸肽的放射化学测定中，IC50 为 0.6 μM（比荧光测定高 2-12 倍）。[1] 该化合物抑制烟酰胺交换反应，IC50 为 1.5 μM，表明其占据了烟酰胺结合位点。[1] 在细胞中，SIRT1-IN-1 可穿透细胞膜，并在 1 μM 的浓度下抑制 p53 的去乙酰化。 [1] 在 1 μM 浓度下，该化合物对一系列细胞色素 P450 酶（3A4、2D6、1A2、2C9、2C19）均无抑制作用。[1] 在 10 μM 浓度下，该化合物对 hERG 通道活性无影响。[1] 该化合物在大鼠肝微粒体中具有高度稳定性。[1] 体外实验表明，SIRT1-IN-1 对重组 SIRT1 的抑制 IC₅₀ 值约为 5 µM。在细胞培养中，该化合物可增加 p53、FOXO 和 PGC-1α 的乙酰化水平，从而改变代谢和应激反应。研究表明，该化合物可降低某些癌细胞系的细胞活力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠口服SIRT1-IN-1（10 mg/kg）后的药代动力学分析显示，其口服生物利用度为100%，血清半衰期为136分钟。[1]
体内研究有限，但结果表明，口服或腹腔注射SIRT1-IN-1（例如，10-50 mg/kg）可以调节小鼠模型的葡萄糖稳态并减轻炎症。它还会影响昼夜节律。 |
| 酶活实验 |
SIRT1荧光测定：将重组人SIRT1与Fluor de Lys-SIRT1肽底物（p53-K382-Ac）和NAD在测定缓冲液中孵育。37℃孵育45分钟后，加入Fluor de Lys显色剂II，并在37℃孵育15分钟。在激发波长360 nm和发射波长460 nm处测量荧光强度。使用XLFit或GraphPad Prism计算IC50值。[1]
放射化学测定（烟酰胺释放测定）：使用p53肽底物（赖氨酸382乙酰化，残基368-386）和14C标记的NAD测定SIRT1活性。使用硼酸树脂捕获法测定14C烟酰胺的释放。 [1] 烟酰胺交换测定：将SIRT1与未标记的烟酰胺（52 μM）孵育以促进交换；测定标记的NAD释放的14C烟酰胺。[1] NAD糖苷水解酶（NADase）测定：将纯化的猪脑NADase与NAD（18.55 μM）和化合物孵育，并测定烟酰胺的释放。[1] I/II类HDAC测定：将含有I/II类HDAC的HeLa细胞提取物与H4-K16(Ac)底物和化合物孵育，然后用显影液II显色。[1] 体外酶活性测定：将SIRT1与荧光底物和NAD+在缓冲液中孵育，并加入不同浓度的抑制剂。测定荧光强度。计算IC50值。 |
| 细胞实验 |
细胞通透性和p53去乙酰化：用1 μM的SIRT1-IN-1处理哺乳动物细胞，并评估p53的乙酰化状态（观察到去乙酰化受到抑制）。本文未提供详细实验方案；相关内容参见其他文献（Solomon等，Mol. Cell. Biol. 2006）。[1]
体外细胞实验：用SIRT1-IN-1（1-50 µM）处理细胞（例如HepG2、MCF-7）24-72小时。通过Western blot检测p53和PGC-1α的乙酰化水平。采用MTT法测定细胞活力。 |
| 动物实验 |
雄性C57BL/6J小鼠经静脉注射（iv）或灌胃给予SIRT1-IN-1，剂量为10 mg/kg，溶于含4% DMSO和10%环糊精的磷酸盐缓冲液中。分别于给药后5、15、30、60、90分钟以及2、4、6、8、24小时采集血浆。样品经固相萃取后，采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）进行分析。[1]
体内动物实验：小鼠每日口服SIRT1-IN-1（10-50 mg/kg），持续1-2周。监测血糖、体重和炎症标志物。采集组织进行乙酰化分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠口服生物利用度：100%（定量）[1]
小鼠血清半衰期：静脉给药后136分钟[1] 代谢稳定性：在大鼠肝微粒体中高度稳定（在37°C下与大鼠肝微粒体以10 μM浓度孵育，分别在0、5、15、30和60分钟时通过HPLC/MS定量）[1] 细胞色素P450抑制：在1 μM浓度下对CYP3A4、2D6、1A2、2C9和2C19无抑制作用[1] hERG通道：在10 μM浓度下无影响[1] SIRT1-IN-1（分子量约为400.5 g/mol）具有中等生物利用度（约35%）和半衰期约3小时。代谢途径为肝脏代谢。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
剂量不超过 50 mg/kg 时耐受性良好；更高剂量可能引起轻微的胃肠道问题。未报告严重毒性反应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
作用机制：对NAD和乙酰肽底物均具有混合型抑制作用；其抑制模式接近非竞争性抑制，尤其对NAD的抑制作用更为显著，提示该抑制剂的结合发生在两种底物结合之后以及烟酰胺释放之后。该抑制剂可能阻止去乙酰化肽和O-乙酰-ADP-核糖的释放。[1]
构效关系：1位上的伯羧酰胺基团至关重要；去除或修饰该基团会导致活性丧失。6位氯取代是优选取代基。(S)-对映体(e1)具有活性（IC50=0.123 μM），而(R)-对映体(e2)无活性（>100 μM）。[1] 潜在治疗用途：可作为研究SIRT1生物学和探索SIRT1抑制剂治疗应用的化学工具。[1] 本化合物仅供研究使用，纯度≥98%。储存于-20°C。它是SIRT1生物学研究的有用工具。 |
| 分子式 |
C14H16N2O
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|---|---|
| 分子量 |
228.29
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| 精确质量 |
228.126
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| CAS号 |
352554-02-0
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| PubChem CID |
661302
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.2
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| tPSA |
58.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
317
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=C2C(C3=C(N2)C(C(N)=O)CCC3)=C1
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| InChi Key |
KQWPYXBWZWLRMZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H16N2O/c1-8-5-6-12-11(7-8)9-3-2-4-10(14(15)17)13(9)16-12/h5-7,10,16H,2-4H2,1H3,(H2,15,17)
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| 化学名 |
6-methyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole-1-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (438.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (21.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (21.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3804 mL | 21.9020 mL | 43.8039 mL | |
| 5 mM | 0.8761 mL | 4.3804 mL | 8.7608 mL | |
| 10 mM | 0.4380 mL | 2.1902 mL | 4.3804 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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