| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SJ6986 targets G1 to S phase transition 1/2 (GSPT1/2), small GTPases involved in translation termination and cell cycle progression. It is a CRBN modulator that specifically induces the degradation of GSPT1/2 via the ubiquitin-proteasome pathway. SJ6986 exhibits a DC50 of 2.1 nM with a Dmax of 99% for GSPT1.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 MV4-11、MHH-CALL-4、MB002、MB004 和 HD-MB03 细胞系中，SJ6986 的 EC50 值分别为 1.5 nM、0.4 nM、726 nM、336 nM 和 3583 nM [1]。
在体外，SJ6986 对多种急性淋巴细胞白血病细胞系表现出强效的抗增殖活性，在 MV4-11 细胞中的 EC50 值为 1.5 nM，在 MHH-CALL-4 细胞中的 EC50 值为 0.4 nM，在 MB002 细胞中的 EC50 值为 726 nM，在 MB004 细胞中的 EC50 值为 336 nM，在 HD-MB03 细胞中的 EC50 值为 3583 nM。在 MV4-11 细胞增殖试验中，孵育 3 天后，EC50 为 1.5 nM。蛋白质印迹分析表明，在 MV4-11 细胞中，经 SJ6986（0-10 μM；4 和 24 小时）处理后，GSPT1 蛋白水平呈剂量和时间依赖性下降。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在CD1小鼠中，静脉注射SJ6986的半衰期（t1/2）为3.44小时（3 mg/kg），口服10 mg/kg的达峰时间（tmax）为0.25小时（%F = 84）[1]。体内实验表明，SJ6986具有良好的口服生物利用度，并且对急性淋巴细胞白血病异种移植瘤有效。在CD1小鼠中，静脉注射3 mg/kg的SJ6986的半衰期（t1/2）为3.44小时，而口服10 mg/kg的SJ6986的达峰时间（Tmax）为0.25小时，口服生物利用度为84%（%F=84）。
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| 酶活实验 |
SJ6986 的体外酶/受体结合试验通常包括评估其与 cereblon (CRBN) 的结合及其诱导 GSPT1/2 泛素化的能力。CRBN 的结合亲和力可通过表面等离子共振或荧光偏振法，利用重组 CRBN 蛋白进行测定。GSPT1/2 的降解在无细胞体系中通过泛素化试验进行评估，该试验使用纯化的 E1、E2 和 E3 连接酶组分，随后进行多聚泛素化 GSPT1 的免疫印迹分析。DC50 值通过 ELISA 或 Western blot 定量化合物孵育后剩余的 GSPT1 蛋白水平来确定。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： MV4-11 细胞。 测试浓度： 0-100 μM。 孵育时间： 3 天。 实验结果： EC50 为 1.5 nM。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MV4-11 细胞。 测试浓度： 0-10 μM。 孵育时间： 4 小时和 24 小时。 实验结果： GSPT1 蛋白水平呈剂量和时间依赖性降低。 SJ6986 的体外细胞实验包括培养急性淋巴细胞白血病细胞系，例如 MV4-11 或 MHH-CALL-4。将细胞接种于多孔板中，并用不同浓度（通常为 0-100 μM）的 SJ6986 处理 3 天。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法评估细胞活力，以确定 EC50 值。在机制研究中，将细胞用 SJ6986 (0-10 μM) 处理 4 或 24 小时，并通过 Western blot 分析 GSPT1 蛋白水平以确认靶标降解。CRBN 结合可通过 CRBN 结合实验进行验证。 |
| 动物实验 |
SJ6986 的体内动物研究采用急性淋巴细胞白血病小鼠异种移植模型进行。荷瘤小鼠经口服或静脉注射不同剂量的 SJ6986（例如，3 mg/kg 静脉注射，10 mg/kg 口服）。通过测量肿瘤体积随时间的变化来评估疗效。在药代动力学研究中，于给药后多个时间点采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 分析血浆中 SJ6986 的浓度。也可采集组织样本，通过蛋白质印迹法分析 GSPT1 的降解情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
SJ6986 具有良好的药代动力学特性和口服生物利用度。在 CD1 小鼠中，静脉注射 3 mg/kg 剂量后，半衰期为 3.44 小时。口服 10 mg/kg 剂量后，血浆峰浓度 (Tmax) 为 0.25 小时，口服生物利用度为 84%。该化合物可溶于 DMSO（55 mg/mL），并可使用 10% DMSO + 90% 生理盐水等溶剂配制用于体内给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
SJ6986 的毒性特征已在临床前研究中得到评估。作为一种 GSPT1/2 降解剂，其主要靶向作用与干扰翻译终止和细胞周期进程有关。未报道明显的脱靶毒性，这与其对 GSPT1/2 相对于其他蛋白（包括 IKZF1 和 IKZF3）的高选择性相符。标准毒理学评估包括啮齿动物的急性毒性和亚慢性毒性研究，终点指标包括临床症状、体重、临床病理学和组织病理学。该化合物仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
SJ6986 是一种研究用化合物，尚未获准用于临床。它是一种 CRBN 调节剂和分子胶降解剂，可特异性靶向 GSPT1/2，并通过泛素-蛋白酶体途径降解 GSPT1/2。该化合物对 GSPT1/2 的选择性高于其他 9000 多种蛋白质。SJ6986 已证实对急性淋巴细胞白血病细胞系和异种移植瘤有效，使其成为癌症研究的重要工具。该化合物仅供研究用途。
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| 分子式 |
C20H14F3N3O7S
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|---|---|
| 分子量 |
497.40
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| 精确质量 |
497.05
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| 元素分析 |
C, 48.30; H, 2.84; F, 11.46; N, 8.45; O, 22.52; S, 6.45
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| CAS号 |
2765625-93-0
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| PubChem CID |
155925914
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
1.8
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| tPSA |
147
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
981
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC(=O)NC(=O)C1N2C(=O)C3=C(C2=O)C=C(C=C3)NS(=O)(=O)C4=CC=CC=C4OC(F)(F)F
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| InChi Key |
RKAFYSIKAVFVPS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H14F3N3O7S/c21-20(22,23)33-14-3-1-2-4-15(14)34(31,32)25-10-5-6-11-12(9-10)19(30)26(18(11)29)13-7-8-16(27)24-17(13)28/h1-6,9,13,25H,7-8H2,(H,24,27,28)
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| 化学名 |
N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-5-yl)-2-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide
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| 别名 |
SJ6986; SJ-6986; SJ 6986;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~201.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0105 mL | 10.0523 mL | 20.1045 mL | |
| 5 mM | 0.4021 mL | 2.0105 mL | 4.0209 mL | |
| 10 mM | 0.2010 mL | 1.0052 mL | 2.0105 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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