| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
This compound specifically targets the interaction between mutant SOD1 (SOD1mut) and Derlin-1, a component of the endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) machinery. It binds to the SOD1 DBR region and attenuates the interactions of Derlin-1 with various types of SOD1mut.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
SOD1-Derlin-1抑制剂2（化合物56-59；0.1-100 μM）以剂量依赖的方式抑制SOD1-Derlin-1反应[1]。体外实验表明，SOD1-Derlin-1抑制剂56-59可减弱Derlin-1与SOD1mut在细胞共免疫沉淀实验中的相互作用。该化合物已被证实能够破坏涉及122种SOD1mut的致病性蛋白-蛋白相互作用。此外，该化合物具有细胞渗透性，能够与细胞内靶点结合。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
SOD1-Derlin-1抑制剂2（化合物56-59；脑室内注射；3 mM，流速0.15 μL/h）可改善ALS模型小鼠的ALS病理[1]。
已在肌萎缩侧索硬化症（ALS）模型中研究了SOD1-Derlin-1抑制剂56-59的体内活性。该化合物通过阻断SOD1mut-Derlin-1相互作用，有望降低内质网应激，并减轻运动神经元中突变型SOD1积累相关的神经毒性作用。 |
| 酶活实验 |
利用表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）评估SOD1-Derlin-1抑制剂56-59与其靶标的结合情况，以测量化合物与SOD1 DBR肽之间的亲和力。也可采用荧光标记肽的竞争性实验来评估抑制效力。
|
| 细胞实验 |
针对 SOD1-Derlin-1 抑制剂 56-59 的细胞检测方法包括对表达突变型 SOD1 的细胞进行共免疫沉淀 (Co-IP) 实验。用化合物处理细胞后，提取细胞裂解液，并用抗 Derlin-1 或抗 SOD1 抗体进行免疫沉淀。通过蛋白质印迹法分析共沉淀蛋白的量，以量化 SOD1mut-Derlin-1 相互作用的破坏程度。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型： ALS模型C57BL/6小鼠[1]：3 mM，流速0.15 μL/h
给药途径： 脑室内注射 实验结果： 发病时间显著延迟，中位时间为4.5周（改善14.5%），生存期延长，中位时间为5周（改善14.2%）。 在表达突变型SOD1的ALS转基因小鼠模型（例如SOD1-G93A小鼠）中，对SOD1-Derlin-1抑制剂56-59进行了体内研究。该化合物通过腹腔注射或灌胃给药。终点包括生存分析、运动功能评估（转棒试验、握力）以及脊髓运动神经元丢失的组织病理学评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
SOD1-Derlin-1抑制剂56-59（分子量386.47）的药代动力学特性通常在啮齿动物给药后进行评估。该化合物配制成合适的溶剂（例如，DMSO/PEG溶液）。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆和脑组织中的药物浓度，以评估其血脑屏障穿透性，这对于ALS等中枢神经系统靶点的治疗至关重要。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
该化合物仅供研究用途，尚未获准用于临床。标准毒理学评估包括急性毒性和重复给药毒性研究，以及中枢神经系统安全性药理学评估。目前尚无该化合物的公开毒性数据。
|
| 参考文献 |
[1]. Tsuburaya N, et al. A small-molecule inhibitor of SOD1-Derlin-1 interaction ameliorates pathology in an ALS mouse model. Nat Commun. 2018 Jul 10;9(1):2668.
|
| 其他信息 |
SOD1-Derlin-1抑制剂56-59是一种用于研究家族性ALS分子机制的研究工具。SOD1基因突变是家族性ALS最常见的病因之一，突变型SOD1与Derlin-1之间的致病性相互作用会导致内质网应激和运动神经元退化。该化合物为验证Derlin-1作为ALS治疗靶点的可能性提供了一种途径。
|
| 分子式 |
C22H18N4OS
|
|---|---|
| 分子量 |
386.469522953033
|
| 精确质量 |
386.12
|
| 元素分析 |
C, 68.37; H, 4.69; N, 14.50; O, 4.14; S, 8.30
|
| CAS号 |
2170170-27-9
|
| PubChem CID |
132251324
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
4.7
|
| tPSA |
100
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
553
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C=CCN(C1=CC=CC=C1)C(=O)C2=C(C3=C(S2)N=C(C=C3)C4=CN=CC=C4)N
|
| InChi Key |
NQWFEZIEBLGBMV-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C22H18N4OS/c1-2-13-26(16-8-4-3-5-9-16)22(27)20-19(23)17-10-11-18(25-21(17)28-20)15-7-6-12-24-14-15/h2-12,14H,1,13,23H2
|
| 化学名 |
3-amino-N-phenyl-N-prop-2-enyl-6-pyridin-3-ylthieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
|
| 别名 |
SOD1-Derlin-1 inhibitor 56-59; SOD1-Derlin-1 inhibitor-2; 2170170-27-9; SCHEMBL19737511; EX-A7213;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~129.38 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.47 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5875 mL | 12.9376 mL | 25.8752 mL | |
| 5 mM | 0.5175 mL | 2.5875 mL | 5.1750 mL | |
| 10 mM | 0.2588 mL | 1.2938 mL | 2.5875 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
