| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Microtubules (antimitotic activity via disruption of microtubule polymerization), BACE1 (beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1), GABA receptors, and mitochondrial dehydrogenase. Scoulerine disrupts microtubule structures, induces cell cycle arrest, and promotes apoptosis. Its BACE1 inhibitory activity may have implications for Alzheimer's disease research.
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| 体外研究 (In Vitro) |
(-)-茚碱的IC50值范围为2.7 µM至6.5 µM，可抑制多种人类白血病细胞系，包括MOLT-4（野生型）、Raji（TP53突变型）、Jurkat（TP53突变型）、HL-60（TP53缺失型）、U-937（TP53突变型）和HEL 92.1.7（野生型）[1]。茚碱（2.5–20 µM；24小时）可抑制Jurkat和MOLT-4细胞的生长[1]。MOLT-4和Jurkat细胞在暴露于茚碱（2.5–20 µM；24小时）后发生凋亡[1]。茚碱可诱导G2期或M期细胞周期阻滞[1]。在p53野生型MOLT-4细胞中，当用2.5–5 µM的东莨菪碱处理24小时后，p53蛋白表达上调[1]。caspase-3/7、-8和-9的激活呈剂量依赖性，在2.5–5 µM浓度下持续24-48小时[1]。东莨菪碱（5–10 µM）处理24小时后，可破坏A549肺癌细胞的微管结构[1]。
体外实验表明，菟丝子碱能抑制多种癌细胞系的增殖，诱导G2/M期细胞周期阻滞，并促进细胞凋亡。它靶向PI3K/Akt/mTOR信号通路，破坏微管结构。菟丝子碱抑制线粒体脱氢酶活性，抑制癌细胞的迁移、侵袭、上皮-间质转化以及干细胞特性。它是一种BACE1抑制剂，这可能对阿尔茨海默病的研究具有重要意义。该化合物还具有抗菌、抗肿瘤和抗氧化活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中，斯库林已显示出抗肿瘤活性，但相关研究有限。其对BACE1的抑制活性提示其可能用于阿尔茨海默病的研究，但目前尚缺乏这方面的体内数据。作为一种微管靶向药物，预计斯库林在异种移植模型中具有抗肿瘤疗效，其作用与其他抗有丝分裂生物碱类似。
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| 酶活实验 |
BACE1酶活性测定：将重组人BACE1（10-20 nM）与荧光肽底物（例如，Mca-SEVNLDAEFRK(Dnp)RR-NH2，1-5 uM）和不同浓度的scoulerine（0.01-100 uM）在测定缓冲液（50 mM乙酸钠，pH 4.5，0.1% CHAPS）中于37℃孵育60-120分钟。测量底物裂解引起的荧光强度增加（激发波长320 nm，发射波长405 nm）。计算BACE1抑制的IC50值。
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： Jurkat 和 MOLT-4 细胞 测试浓度： 2.5、5、10、15 和 20 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 以剂量依赖的方式显著降低了 Jurkat 和 MOLT-4 细胞的活力和增殖。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： MOLT-4 和 Jurkat 细胞 测试浓度： 2.5、5、10、15 和 20 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 诱导 MOLT-4 和 Jurkat 细胞凋亡。 细胞周期分析[1] 细胞类型： Jurkat 和 MOLT-4 白血病细胞 测试浓度： 2.5-20 µM 孵育时间： 16 小时 实验结果： 诱导细胞周期停滞于 G2/M 期。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MOLT-4 细胞 测试浓度： 2.5、5 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 表明 p53 野生型 MOLT-4 细胞中 p53 蛋白表达上调。 细胞周期和凋亡检测：将癌细胞（例如 HeLa、MCF-7 或其他细胞系）用 scoulerine（0.1-100 μM）处理 24-72 小时。用碘化丙啶染色后，通过流式细胞术分析细胞周期分布。使用 Annexin V/PI 双染或 caspase-3/7 活性检测（DEVD-罗丹明底物）来检测细胞凋亡。使用 MTT 或 CCK-8 法检测细胞活力。通过 β-微管蛋白的免疫荧光染色来观察微管破坏情况。 |
| 动物实验 |
抗肿瘤疗效模型：可在小鼠异种移植模型（例如，将人癌细胞系皮下植入免疫缺陷小鼠体内）中测试Scoulerine的疗效，给药途径为腹腔注射或静脉注射（5-50 mg/kg，每日一次或隔日一次），持续14-21天。测量肿瘤体积，并收集肿瘤组织进行组织学和生物标志物分析（Ki-67、cleaved caspase-3）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种小分子化合物（分子量 327.38），预计斯库林具有中等的口服生物利用度和组织分布。详细的药代动力学数据（Cmax、AUC、t½、生物利用度）有限。其代谢途径可能包括肝脏 CYP450 酶和结合反应。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无具体的毒性数据报告。作为一种生物碱，它可能具有剂量依赖性毒性，包括高剂量下的胃肠道反应和神经系统症状。由于它是一种研究性化合物，因此尚未进行全面的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(S)-Skelerline 是从紫堇（Corydalis saxicola）中分离得到的一种小檗碱生物碱。它是一种 EC 5.99.1.2（DNA 拓扑异构酶）抑制剂，也是一种植物代谢产物。它是一种有机杂四环化合物，同时也是一种小檗碱生物碱。据报道，(S)-Skelerline 存在于金丝桃（Corydalis solida）、巴兰斯紫堇（Corydalis balansae）以及其他一些具有相关数据的生物体中。
斯库林是一种研究化合物，并非获批药物。它被用作研究微管动力学、细胞周期调控和BACE1抑制的工具。它是一种天然产物，存在于多种植物中，包括罂粟科植物。也称为(-)-斯库林或Discretamine。 |
| 分子式 |
C19H21NO4
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|---|---|
| 分子量 |
327.37
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| 精确质量 |
327.147
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| CAS号 |
6451-73-6
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| PubChem CID |
439654
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
503.3±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
192ºC
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| 闪点 |
258.2±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.680
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| LogP |
2.16
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| tPSA |
62.16
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
447
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
COC1=C(C2=C(C[C@H]3C4=CC(=C(C=C4CCN3C2)OC)O)C=C1)O
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| InChi Key |
KNWVMRVOBAFFMH-HNNXBMFYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21NO4/c1-23-17-4-3-11-7-15-13-9-16(21)18(24-2)8-12(13)5-6-20(15)10-14(11)19(17)22/h3-4,8-9,15,21-22H,5-7,10H2,1-2H3/t15-/m0/s1
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| 化学名 |
(13aS)-3,10-dimethoxy-6,8,13,13a-tetrahydro-5H-isoquinolino[2,1-b]isoquinoline-2,9-diol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (305.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0546 mL | 15.2732 mL | 30.5465 mL | |
| 5 mM | 0.6109 mL | 3.0546 mL | 6.1093 mL | |
| 10 mM | 0.3055 mL | 1.5273 mL | 3.0546 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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