| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sulfopin specifically targets Pin1 (peptidyl-prolyl isomerase NIMA-interacting 1), a key enzyme that catalyzes the cis-trans isomerization of proline residues and regulates the function of numerous phosphoproteins, including c-Myc. It covalently binds to the active site cysteine Cys113.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MDA-MB-468 细胞对 SuLfopin（1、2.5 μM；4-8 天）的反应最为显著，细胞重量增加 [1]。SuLfopin（2 μM，HEK293 细胞；48 小时）能有效包装 Myc [1]。1、2.5 μM；PATU-8988T 细胞；4 天）处理后，细胞处于生长 I 期 (G1) 的比例相应增加，而处于合成期 (S) 的细胞数量则出现轻微但显著的减少 [1]。
Sulfopin 在体外对 Pin1 具有强效抑制作用，荧光偏振 (FP) 检测的 Ki 值为 17 nM。尽管它对 300 种癌细胞系几乎没有细胞毒性，但长期处理后对癌细胞生长有显著影响。它能诱导 c-Myc 靶基因的下调。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
SuLfopin（40 mg/kg；口服；每日一次或两次，持续7天）可诱导小鼠神经母细胞瘤消退[1]。SuLfopin（20-40 mg/kg；腹腔注射；每日一次，持续27天）可诱导小鼠神经母细胞瘤消退。SuLfopin（25-100 μM）可诱导斑马鱼神经母细胞瘤爆发[1]。
在体内，SuLfopin可减缓肿瘤进展并延长动物模型的生存期。它可抑制MYCN驱动的神经母细胞瘤的发生，并抑制斑马鱼原发性神经母细胞瘤细胞移植的生长和存活。该化合物可在体内阻断Myc驱动的肿瘤，并在临床前模型中显示出抗癌活性，尤其是在MYC驱动的肿瘤中。 |
| 酶活实验 |
采用荧光偏振 (FP) 法测定磺基蛋白对 Pin1 的酶活性。将重组 Pin1 酶与荧光标记的肽底物和不同浓度的磺基蛋白孵育。监测底物异构化过程中荧光偏振的变化。根据抑制曲线计算 Ki 值。
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| 细胞实验 |
细胞增殖实验[1]
细胞类型： Kuramochi、MDA-MB-468、NGP、NBL-S、MDA-MB-468 细胞 测试浓度： 1、2.5 μM 孵育时间： 4、6、8 天 实验结果： 不同癌细胞的抗增殖效果：Kuramochi、MDA-MB-468、NGP 和 NBL-S 细胞系的抗增殖效果存在差异，其中 MDA-MB-468 细胞的敏感性最为显著。 磺基霉素的细胞实验包括用该化合物处理癌细胞系（特别是具有 MYC 或 MYCN 扩增的细胞系）较长时间（长达数天）。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 法测定细胞活力。通过基于荧光偏振（FP）的活性检测方法评估细胞裂解液中Pin1的活性，从而确认靶标结合情况。c-Myc靶基因的表达通过qRT-PCR或Western blotting进行检测。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：转基因Th-MYCN小鼠[1]
剂量：40 mg/kg 给药途径：每日一次（QD）或每日两次（BID），持续7天。 实验结果：经Sulfopin治疗的QD组小鼠平均生存期显著延长10天，而Sulfopin治疗的BID组小鼠平均生存期显著延长28天。 Sulfopin的体内研究在MYC驱动肿瘤的小鼠异种移植模型和斑马鱼神经母细胞瘤模型中进行。该化合物通过腹腔注射（ip）或灌胃给药。使用游标卡尺测量监测肿瘤生长情况。进行生存分析。通过分析肿瘤组织中 Pin1 活性和 c-Myc 靶基因表达来确认靶点结合情况。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在啮齿动物中评估了磺基吡啶给药后的药代动力学特性。作为一种共价抑制剂，其结合动力学（k_inact/Ki）可能比传统的药代动力学参数更具相关性。该化合物能够高效地与细胞和体内靶点结合，已通过两种独立的化学蛋白质组学方法得到验证。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
对磺胺类化合物（Sulfopin）的标准毒理学评估包括啮齿动物的急性毒性和重复给药毒性研究。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床。目前尚无公开的毒性数据。其共价结合机制需要仔细评估潜在的脱靶反应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
磺酰胺类化合物是一类砜类化合物，其硫杂环戊烷分子在1位被两个羰基取代，在3位被一个(氯乙酰基)(2,2-二甲基丙基)氨基取代。它是Pin1的共价抑制剂（Ki = 17 nM），可在体内抑制Myc驱动的肿瘤。它是一种EC 5.2（顺反异构酶）抑制剂，也是一种抗肿瘤药物。磺酰胺类化合物属于四氢噻吩类、砜类、有机氯类和叔酰胺类。
Sulfopin是一种用于研究Pin1生物学及其在癌症治疗中潜在作用的研究工具。Pin1是包括c-Myc通路在内的致癌信号通路的关键调控因子。通过共价抑制Pin1，Sulfopin为验证Pin1作为MYC驱动癌症的治疗靶点提供了一种方法。它是首个此类共价Pin1抑制剂。 |
| 分子式 |
C11H20CLNO3S
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|---|---|
| 分子量 |
281.799401283264
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| 精确质量 |
281.09
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| 元素分析 |
C, 46.89; H, 7.15; Cl, 12.58; N, 4.97; O, 17.03; S, 11.38
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| CAS号 |
2451481-08-4
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| PubChem CID |
155804394
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.6
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| tPSA |
62.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
381
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
NMHVAHHYKGXBMY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H20ClNO3S/c1-11(2,3)8-13(10(14)6-12)9-4-5-17(15,16)7-9/h9H,4-8H2,1-3H3
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| 化学名 |
2-chloro-N-(1,1-dioxidotetrahydrothiophen-3-yl)-N-neopentylacetamide
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| 别名 |
Sulfopin;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~354.86 mM)
H2O : ~4.35 mg/mL (~15.44 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5486 mL | 17.7431 mL | 35.4862 mL | |
| 5 mM | 0.7097 mL | 3.5486 mL | 7.0972 mL | |
| 10 mM | 0.3549 mL | 1.7743 mL | 3.5486 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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