| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HDAC6
TYA-018 targets HDAC6 (histone deacetylase 6), a class IIb histone deacetylase that primarily deacetylates non-histone proteins including α-tubulin, HSP90, and cortactin. HDAC6 is involved in various cellular processes including cell motility, protein aggregation, and immune responses. Inhibition of HDAC6 by TYA-018 leads to increased acetylation of α-tubulin and other substrates, promoting autophagy and reducing protein aggregation. The compound has an IC50 of 10 nM against HDAC6, demonstrating high potency and selectivity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
TYA-018 是一种高效且高选择性的 HDAC6 抑制剂，IC50 值为 10 nM。在诱导多能干细胞来源的心肌细胞 (iPSC-CMs) 的细胞实验中，它能以 120 nM 的 EC50 值抑制微管蛋白乙酰化 (Ac-Tubulin)。该化合物对 HDAC6 的选择性远高于其他 HDAC 亚型，使其成为研究 HDAC6 生物学的宝贵工具。体外研究表明，它能够调节自噬并减少蛋白质聚集。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在 BAG3cKO 小鼠中，TYA-018（15 mg/kg，灌胃，每日一次，持续 8 周）可降低 Nppb 的表达并避免肌节降解 [1]。
TYA-018 已在小鼠模型中证实具有体内疗效。TYA-018（15 mg/kg，灌胃，每日一次，持续 8 周）可预防 BAG3cKO 小鼠的肌节损伤并降低 Nppb 的表达。该化合物可通过增加与脂肪酸代谢、蛋白质代谢和氧化磷酸化相关的靶基因的表达来保护小鼠的心脏功能并增强能量代谢。它具有心脏保护作用，可用于研究扩张型心脏病和心力衰竭。 |
| 酶活实验 |
在 HDAC6 酶抑制实验中，将纯化的 HDAC6 与荧光肽底物（例如 Ac-Lys(Ac)-AMC）和不同浓度的 TYA-018 一起孵育。通过胰蛋白酶切割脱乙酰化底物后荧光强度的增加来测定脱乙酰酶活性。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。选择性分析是通过筛选化合物对一系列 HDAC 亚型的抑制活性来进行的，以评估其对 HDAC6 相对于其他 HDAC 的特异性。
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| 细胞实验 |
在细胞活性研究中，将诱导多能干细胞来源的心肌细胞（iPSC-CMs）或其他相关细胞类型培养于合适的培养基中。用不同浓度的TYA-018处理细胞24-72小时。通过Western blot检测α-微管蛋白的乙酰化水平（Ac-Tubulin），并使用针对乙酰化微管蛋白的特异性抗体，来评估HDAC6抑制情况。EC50值由剂量反应曲线计算得出。自噬标志物（LC3-II/LC3-I比值、p62）通过Western blot进行检测。细胞活力采用MTT或CellTiter-Glo法进行评估。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： BAG3cKO 小鼠[1]
剂量： 15 mg/kg 给药途径： 灌胃（po），每日一次，从 2 月龄开始，持续 8 周 实验结果： 赋予小鼠心脏保护作用。显著降低 Nppb 表达至接近野生型水平。减轻 BAG3cKO 小鼠的纤维化，但并非显著。部分恢复 FLNC、PINK1、VDAC2 和 p62 的蛋白表达至与野生型小鼠相似的水平。显著降低 BAG3cKO 小鼠心肌细胞中肌节受损和减少的比例。线粒体含量显著降低至与野生型小鼠相似的水平。 在体内疗效研究中，BAG3cKO 小鼠或其他相关小鼠模型通过灌胃法给予不同剂量（例如，每日 15 mg/kg）的 TYA-018。治疗持续时间通常为 8 周。通过超声心动图评估心脏功能。通过心脏组织的组织病理学分析评估肌节损伤。通过 qRT-PCR 检测 Nppb 表达（心脏应激标志物）。监测体重以评估毒性。进行药代动力学研究以确定化合物在血浆和心脏组织中的暴露量。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
TYA-018 是一种口服活性化合物，具有良好的药代动力学特性。作为一种分子量为 434.81 的小分子，预计其具有良好的口服吸收和组织穿透性。该化合物的口服生物利用度使其在临床前研究中能够方便地给药。目前正在临床前研究中对其半衰期、Cmax、AUC 和蛋白结合率等详细的药代动力学参数进行表征。该化合物通常按照制造商的建议进行储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
TYA-018 是一种仅供实验室使用的研究化合物，尚未获准用于人体治疗。作为一种强效且选择性的 HDAC6 抑制剂，它具有心脏保护作用，可用于研究扩张型心脏病和心力衰竭。该化合物可预防小鼠模型中的肌节损伤并降低 Nppb 的表达。操作该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。经高效液相色谱法 (HPLC) 测定，其纯度 >98%。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
TYA-018 是一种口服有效的高效高选择性 HDAC6 抑制剂，分子式为 C15H13ClF2N4O3S2。它对 HDAC6 的 IC50 值为 10 nM，并且在 iPSC-CMs 中对微管蛋白乙酰化具有抑制作用，EC50 值为 120 nM。TYA-018 可保护小鼠心脏功能，并通过增强脂肪酸代谢、蛋白质代谢和氧化磷酸化靶点来提高能量代谢。它用于扩张型心脏病和心力衰竭的研究。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床应用。HPLC 纯度 >98%。
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| 分子式 |
C15H13CLF2N4O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
434.87
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| 精确质量 |
434.008
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| CAS号 |
2653254-31-8
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| PubChem CID |
156525534
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| LogP |
2.8
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
598
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N(C1C=CC=C(C=1)Cl)(S(=O)(=O)CC)CC1=NC=C(C2=NN=C(O2)C(F)F)S1
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| InChi Key |
DAMJZODYLBMFHQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H13ClF2N4O3S2/c1-2-27(23,24)22(10-5-3-4-9(16)6-10)8-12-19-7-11(26-12)14-20-21-15(25-14)13(17)18/h3-7,13H,2,8H2,1H3
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| 化学名 |
N-(3-chlorophenyl)-N-[[5-[5-(difluoromethyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1,3-thiazol-2-yl]methyl]ethanesulfonamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (229.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.75 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.75 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.75 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2995 mL | 11.4977 mL | 22.9954 mL | |
| 5 mM | 0.4599 mL | 2.2995 mL | 4.5991 mL | |
| 10 mM | 0.2300 mL | 1.1498 mL | 2.2995 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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