| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ThioLox specifically targets 15-lipoxygenase-1 (15-LOX-1), an enzyme that catalyzes the peroxidation of polyunsaturated fatty acids such as arachidonic acid and linoleic acid. 15-LOX-1 is a member of the lipoxygenase family of enzymes that play important roles in inflammation, cell death, and lipid metabolism. The enzyme produces bioactive lipid mediators, including 15-hydroxyeicosatetraenoic acid (15-HETE) and lipoxins, which are involved in the regulation of inflammatory responses. ThioLox acts as a competitive inhibitor of 15-LOX-1, binding to the enzyme's active site and competing with the natural substrate. The compound exhibits a Ki of 3.30 μM and an IC50 of 12 μM for 15-LOX-1 inhibition. ThioLox is also reported to be an inhibitor of Plasmodium falciparum aspartate carbamoyltransferase.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ThioLox 通过竞争性抑制作用，以非共价方式与 15-LOX-1 的活性位点相互作用 [1]。在精确切割的肺切片 (PCLS) 中，ThioLox (50 μM; 24 h) 可降低白细胞介素 (IL) 的水平。在神经元细胞中，ThioLox (10 μM; 16 h) 可抑制线粒体过氧化和线粒体超氧化物的表达 [1]。ThioLox (5–20 μM; 14–16 h) 可显著降低神经元细胞死亡，同时保护 HT-22 细胞支架免受谷胱甘肽毒性的影响 [1]。体外实验表明，ThioLox 对 15-脂氧合酶-1 的抑制常数 (Ki) 为 3.30 μM，IC50 为 12 μM。该化合物对神经元 HT-22 细胞中的谷氨酸毒性具有显著的保护作用，表明其具有重要的神经保护特性。谷氨酸毒性是兴奋性毒性的一种模型，与阿尔茨海默病和中风等神经退行性疾病密切相关。ThioLox 可抑制谷氨酸诱导的脂质过氧化和线粒体超氧化物生成增加，并抑制细胞死亡。在精确切割的肺切片 (PCLS) 中，ThioLox 可抑制包括 IL-6 和 IL-12β 在内的促炎基因表达，表现出抗炎活性。该化合物还具有抗脂质过氧化活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
ThioLox 的 logP 值为 3，其测得的数值预测能力可穿过血脑屏障 [1]。
ThioLox 的体内活性已在临床前模型中进行了研究。作为一种具有抗炎和神经保护特性的 15-LOX-1 抑制剂，该化合物有望在体内调节炎症反应并保护机体免受神经毒性损伤。该化合物对 15-LOX-1 的抑制作用可减少促炎脂质介质的产生。其对谷氨酸毒性的神经保护作用表明其具有治疗神经退行性疾病的潜力。关于该化合物的具体体内疗效数据可从描述该化合物的原始文献中获得。 |
| 酶活实验 |
采用酶活性测定法评估ThioLox对15-脂氧合酶-1的抑制活性。将重组人15-LOX-1与底物（如亚油酸或花生四烯酸）在不同浓度的测试化合物存在下孵育。通过分光光度法在234 nm处监测氢过氧脂肪酸的生成（用于共轭二烯的形成），或采用荧光检测法进行监测。利用适当的动力学模型，根据抑制数据计算Ki值。IC50值根据剂量-反应曲线计算。使用类似的测定方法可以评估其对其他脂氧合酶同工酶（如5-LOX和12-LOX）的选择性。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： 精确形成[1]。肺切片 (PCLS) 测试浓度： 1、5、10、25 和 50 μM 孵育时间： 与 10 μM 亚油酸混合 20 小时，并在最后 4 小时用 10 ng/mL LPS 刺激。 实验结果： 在 50 μM 浓度下，促炎基因 IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12β、TNFα 和 iNOS 的表达被抑制了近 50%。 细胞活力检测[1] 细胞类型：神经元HT-22细胞 测试浓度：5、10和20 μM 孵育时间：14-16小时 实验结果：谷氨酸毒性显著降低了神经元细胞死亡。 ThioLox的细胞活性检测采用神经元HT-22细胞进行神经保护研究，采用精密切割的肺切片（PCLS）进行抗炎研究。在神经保护检测中，HT-22细胞在有或无不同浓度ThioLox的情况下用谷氨酸处理。细胞活力采用MTT或LDH释放法测定。脂质过氧化通过测定丙二醛（MDA）或其他脂质过氧化产物进行评估。线粒体超氧化物的生成可通过荧光探针（例如 MitoSOX）进行检测。在抗炎实验中，将 PCLS 用化合物处理，并用炎症刺激物刺激。促炎基因（IL-6、IL-12β）的表达通过 qRT-PCR 进行检测。 |
| 动物实验 |
ThioLox 的体内研究是在神经炎症或神经退行性疾病的动物模型中进行的。该化合物通常通过腹腔注射或灌胃给药。收集组织（包括脑和肺）用于酶活性测定，以分析 15-LOX 的活性。同时评估脂质过氧化标志物。炎症标志物和细胞因子水平通过 ELISA 或 qRT-PCR 进行检测。神经保护作用通过评估神经元存活率和组织损伤来评价。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
已对硫代洛西林（ThioLox，分子量 274.38，分子式 C15H18N2OS）的药代动力学性质进行了表征。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 100 mg/mL (364.46 mM)。体内给药时，该化合物需配制成合适的溶剂。储存建议包括粉末在适宜条件下储存。包括口服生物利用度、半衰期和最大浓度在内的完整药代动力学参数可从相关文献中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ThioLox仅供研究用途，尚未获准用于人体治疗。作为临床前开发的一部分，已进行了全面的毒理学评估。该化合物的作用机制——抑制15-LOX-1并减少脂质过氧化——表明其在神经保护和抗炎应用方面具有良好的安全性。然而，其对脂质代谢和炎症反应的潜在影响将在毒理学研究中进行仔细评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ThioLox（噻吩A9）是一种具有抗炎和神经保护作用的竞争性15-脂氧合酶-1 (15-LOX-1) 抑制剂。该化合物对15-LOX-1的抑制Ki值为3.30 μM，IC50值为12 μM。ThioLox通过抑制脂质过氧化和线粒体超氧化物的生成，对HT-22神经元细胞中的谷氨酸毒性表现出显著的保护作用。该化合物还能抑制精准切割的肺组织切片中的促炎基因表达。15-LOX-1是参与炎症和细胞死亡的生物活性脂质介质生成过程中的关键酶。ThioLox可提供符合研究用途纯度规格的产品。
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| 分子式 |
C15H18N2OS
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|---|---|
| 分子量 |
274.381222248077
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| 精确质量 |
274.11
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| 元素分析 |
C, 65.66; H, 6.61; N, 10.21; O, 5.83; S, 11.68
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| CAS号 |
1202193-89-2
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| PubChem CID |
53383638
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
292
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1(N)SC(C2=CC=CC=C2)=CC=1C(NCCCC)=O
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| InChi Key |
QWWMJRJCSZMXHZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H18N2OS/c1-2-3-9-17-15(18)12-10-13(19-14(12)16)11-7-5-4-6-8-11/h4-8,10H,2-3,9,16H2,1H3,(H,17,18)
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| 化学名 |
2-amino-N-butyl-5-phenylthiophene-3-carboxamide
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| 别名 |
ThioLox,
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~364.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (9.11 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6446 mL | 18.2229 mL | 36.4458 mL | |
| 5 mM | 0.7289 mL | 3.6446 mL | 7.2892 mL | |
| 10 mM | 0.3645 mL | 1.8223 mL | 3.6446 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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