| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IC50: 247 nM (EED)[1]
UNC6852 targets EED (embryonic ectoderm development)-containing polycomb repressive complex 2 (PRC2) for degradation. It contains an EED ligand that binds the methyl-lysine recognition pocket of EED with an IC50 of 247 nM. The VHL ligand recruits the E3 ubiquitin ligase complex, leading to PRC2 degradation. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
UNC6852 介导 PRC2 降解 [1]。即使浓度高达 30 μM，UNC6852 也不会导致 HeLa 细胞死亡 [1]。UNC6852（10 μM；1-72 小时）可降低 EED 和 EZH2 的水平 [1]。UNC6852 可募集 VHL 以促进 PRC2 降解 [1]。EED 和 EZH2 可被 UNC6852 特异性降解 [1]。UNC6852 可降低 H3K27me3 水平并抑制 DLBCL 细胞增殖 [1]。
UNC6852（10 μM；1-72 小时）可降低 EED 和 EZH2 的水平。它选择性地靶向 EED 和 EZH2，从而降低 H3K27me3 水平。UNC6852 可抑制弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞的增殖。即使浓度达到 30 μM，也不会导致 HeLa 细胞死亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前关于UNC6852的体内活性数据有限。作为一种PRC2降解剂，预计它在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）异种移植模型中具有抗肿瘤作用。需要进一步的体内研究来全面评估其疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
体外实验采用免疫印迹法检测 EED 和 EZH2 蛋白水平，从而测量 PRC2 的降解情况。EED 的结合亲和力（IC50 = 247 nM）通过结合实验测定。H3K27me3 水平的测定用于确认 PRC2 的功能性抑制。
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| 细胞实验 |
细胞增殖试验[1]
细胞类型： DLBCL 细胞 测试浓度： 3 μM 孵育时间： 0 -10 天 实验结果： 显示出抗增殖作用。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HeLa 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 1 小时、4 小时、8 小时、10 小时、16 小时、20 小时、24 小时、48 小时、72 小时 实验结果： 导致 EED 和 EZH2 水平降低。 基于细胞的检测使用 DLBCL 细胞来测量增殖抑制和 PRC2 降解。EED 和 EZH2 蛋白水平通过蛋白质印迹分析进行评估。H3K27me3 水平的测量用于确认 PRC2 功能抑制。在HeLa细胞中评估细胞毒性。 |
| 动物实验 |
在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）异种移植模型中评估了该化合物的体内疗效。评估了该化合物通过PRC2降解抑制肿瘤生长的能力。需要进一步研究以全面表征其体内抗肿瘤活性和药代动力学特性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
UNC6852的药代动力学数据有限。作为一种PROTAC分子，它可能存在大型PROTAC分子常见的口服生物利用度和组织分布方面的挑战。需要进一步的药代动力学研究来确定其ADME特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UNC6852 的临床前毒性数据有限。作为一种 PRC2 降解剂，它可能对表观遗传调控相关的靶点产生影响。应遵循标准的实验室安全预防措施。需要开展进一步的毒理学研究以进行全面的安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UNC6852 是一种基于 PROTAC 技术的选择性 PRC2 降解剂，包含一个 EED 配体（IC50 = 247 nM）和一个 VHL 配体。它通过募集 VHL 促进 PRC2 降解，降低 H3K27me3 水平并抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞增殖。UNC6852 是研究 PRC2 生物学和表观遗传学的重要研究工具，并具有治疗 DLBCL 的潜在应用价值。
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| 分子式 |
C43H48N10O6S
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|---|---|
| 分子量 |
832.97
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| 精确质量 |
832.35
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| 元素分析 |
C, 62.00; H, 5.81; N, 16.82; O, 11.52; S, 3.85
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| CAS号 |
2688842-08-0
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| PubChem CID |
146014466
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
4.7
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| tPSA |
237
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
16
|
| 重原子数目 |
60
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| 分子复杂度/Complexity |
1460
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
CC1=C(SC=N1)C2=CC=C(C=C2)CNC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)CCCNC(=O)C4=CC=C(C=C4)C5=CN=C(N6C5=NN=C6)NCC7=CC=CO7)O
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| InChi Key |
PPNNFXIBKLCMTI-WXEAQWFJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C43H48N10O6S/c1-26-36(60-25-48-26)29-11-9-27(10-12-29)20-45-40(57)34-19-31(54)23-52(34)41(58)37(43(2,3)4)50-35(55)8-5-17-44-39(56)30-15-13-28(14-16-30)33-22-47-42(53-24-49-51-38(33)53)46-21-32-7-6-18-59-32/h6-7,9-16,18,22,24-25,31,34,37,54H,5,8,17,19-21,23H2,1-4H3,(H,44,56)(H,45,57)(H,46,47)(H,50,55)/t31-,34+,37-/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,4R)-1-((S)-2-(4-(4-(5-((Furan-2-ylmethyl)amino)-[1,2,4]triazolo[4,3-c]pyrimidin-8-yl)benzamido)butanamido)-3,3-dimethylbutanoyl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazol-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
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| 别名 |
UNC6852; UNC-6852; UNC 6852
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 100 mg/mL (120.05 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2005 mL | 6.0026 mL | 12.0052 mL | |
| 5 mM | 0.2401 mL | 1.2005 mL | 2.4010 mL | |
| 10 mM | 0.1201 mL | 0.6003 mL | 1.2005 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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