| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 靶点 |
UZH2 targets METTL3 (methyltransferase-like 3), the catalytic subunit of the m6A methyltransferase complex. This complex is responsible for installing the m6A modification, the most prevalent internal modification on eukaryotic mRNAs. By inhibiting METTL3, UZH2 reduces the overall levels of m6A on RNA, thereby modulating the expression and function of m6A-modified transcripts.
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 22 (UZH2) 的 EC50 为 0.85 μM，在 54°C 下，浓度为 0–25 μM 时，可剂量依赖性地稳定 MOLM-13 细胞中的 METTL3 [1]。UZH2 可降低 MOLM-13 和 PC-3 的表达水平（16 小时）。在细胞中，UZH2 的 EC50 和 m6A/A 比值分别为 0.7 μM 和 2.5 μM [1]。体外实验表明，UZH2 是一种高效且选择性的 METTL3 抑制剂。其活性特征体现在 TR-FRET 检测中生化 IC50 为 5 nM。此外，UZH2 对其他甲基转移酶，包括 METTL1 和 METTL16，也具有选择性。在细胞试验中，UZH2 降低了 m6A 水平，据报道其细胞 EC50 值分别为 0.7 μM (MOLM-13) 和 2.5 μM (PC-3)。
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| 体内研究 (In Vivo) |
由于UZH2主要是一种研究工具，因此公开资料中关于其体内疗效的数据有限。然而，它对METTL3的强效选择性抑制使其成为研究动物模型中m6A缺失生物学后果的宝贵化合物。具体的体内研究，包括给药方案和动物模型，将在原始文献中详细阐述。
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| 酶活实验 |
UZH2 的抑制活性可通过体外生化分析进行评估，例如时间分辨荧光共振能量转移 (TR-FRET) 分析。在该无细胞体系中，将 METTL3 酶与底物和不同浓度的 UZH2 一起孵育。测量与甲基化反应成正比的 TR-FRET 信号，并根据剂量反应曲线计算 IC50 值。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MOLM-13 细胞 测试浓度： 0-25 μM 孵育时间： 1 小时 实验结果： 在 54 °C 下以剂量依赖的方式稳定 METTL3。 在多种细胞系中评估了 UZH2 的细胞活性。用 UZH2 处理细胞，并使用特异性检测方法（例如 m6A ELISA 或 LC-MS/MS）测量该化合物对细胞内 m6A 水平的影响。还可以评估其对细胞增殖和活力的影响。计算细胞 EC50，即降低 50% m6A 水平所需的浓度。 |
| 动物实验 |
在动物研究中，通常会给啮齿动物注射UZH2，以研究METTL3抑制剂在体内的作用。给药途径（例如口服、腹腔注射）和给药方案将根据其药代动力学特性确定。疗效终点取决于所研究的疾病模型，可能包括肿瘤生长抑制或疾病生物标志物的变化。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
UZH2 的分子量为 513.63，分子式为 C27H37F2N7O。它可溶于 DMSO（13 mg/mL）和乙醇（3 mg/mL），但不溶于水。用于体内给药时，可将其配制成均质混悬液，溶剂为羧甲基纤维素钠（CMC-Na）。粉末应储存于 -20°C。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
UZH2 是一种研究用化合物，并非用于人类治疗，因此其正式毒理学数据尚未公开。其安全性尚未通过全面的毒理学研究确定。与所有研究用化学品一样，应遵循标准的实验室安全操作规程。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UZH2（CAS：2756566-45-5）是一种高效且选择性强的化学探针，可用于研究METTL3和m6A表观转录组。它作为一种研究工具的出现，对于增进我们对健康和疾病中RNA甲基化的理解至关重要。它是验证METTL3作为治疗靶点以及探索m6A调控在包括癌症在内的多种疾病中的潜在作用的关键化合物。
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| 分子式 |
C27H37F2N7O
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|---|---|
| 分子量 |
513.625792264938
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| 精确质量 |
513.302
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| CAS号 |
2756566-45-5
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| PubChem CID |
156587343
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
76.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
783
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1CN(C2C=C(F)C(CN3CCC(C)(C)CC3)=CC=2F)CC2(CCN(C3=NC=NC(NC)=C3)CC2)N1
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| InChi Key |
GYWOVBUGFWWSJR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H37F2N7O/c1-26(2)4-8-34(9-5-26)15-19-12-21(29)22(13-20(19)28)36-16-25(37)33-27(17-36)6-10-35(11-7-27)24-14-23(30-3)31-18-32-24/h12-14,18H,4-11,15-17H2,1-3H3,(H,33,37)(H,30,31,32)
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| 化学名 |
4-[4-[(4,4-dimethylpiperidin-1-yl)methyl]-2,5-difluorophenyl]-9-[6-(methylamino)pyrimidin-4-yl]-1,4,9-triazaspiro[5.5]undecan-2-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~97.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9469 mL | 9.7346 mL | 19.4693 mL | |
| 5 mM | 0.3894 mL | 1.9469 mL | 3.8939 mL | |
| 10 mM | 0.1947 mL | 0.9735 mL | 1.9469 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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