| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
NEDDylation[1]
NEDDylation pathway. VII-31 activates this pathway, leading to increased NEDDylation of target proteins including NAE1, Ubc12, and CUL1. This activation triggers both intrinsic and extrinsic apoptotic pathways. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
VII-31（100 nM、200 nM；48 小时）可降低胃癌细胞系 MGC803 的细胞活力，IC50 值为 0.09±0.01 μM。此外，VII-31 可抑制 MCF-7 和 PC-3 细胞的增殖能力，IC50 值分别为 0.10±0.006 μM 和 1.15±0.28 μM[1]。在 G2/M 期，VII-31（50-150 nM；24 小时）可阻滞 MGC803 细胞的细胞周期[1]。VII-31（50-150 nM；48 小时）可通过内源性和外源性途径诱导细胞凋亡[1]。在 MGC803 细胞中，VII-31（50-150 nM；24 小时）可促进 NEDD 化修饰[1]。 VII-31（50-150 nM；48 小时）可上调促凋亡蛋白 FADD、Fasl、PIDD、Bax 和 Bad，而下调抗凋亡蛋白 Bcl-xL、Bcl-2、XIAP 和 c-IAP1[1]。
VII-31 能降低胃癌细胞系 MGC803 的细胞活力，IC₅0 值为 0.09+/-0.01 uM。它能抑制 MCF-7 和 PC-3 细胞的增殖，IC₅0 值分别为 0.10+/-0.006 uM 和 1.15+/-0.28 uM。在 50-150 nM 浓度下作用 48 小时，VII-31 可上调促凋亡蛋白（FADD、Fasl、PIDD、Bax、Bad）的表达，并下调抗凋亡蛋白（Bcl-xL、Bcl-2、XIAP、c-IAP1）的表达。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
VII-31 对小鼠没有明显的伤害，但能抑制体内肿瘤的生长[1]。
VII-31 在小鼠异种移植模型中能抑制肿瘤生长，且无明显毒性。携带 MGC803 异种移植瘤的小鼠每日皮下注射 VII-31（50、100、150 mg/kg），连续 28 天，与载体对照组相比，肿瘤体积显著缩小。 |
| 酶活实验 |
NEDDylation激活检测：用VII-31处理细胞，并使用抗NEDD8抗体通过Western blot分析检测靶蛋白（NAE1、Ubc12、CUL1）的NEDDylation水平。可通过下拉实验评估与NEDDylation机制的结合情况。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： 胃癌MGC803细胞 测试浓度： 100、200 nM 孵育时间： 48小时 实验结果： 呈剂量依赖性地抑制细胞活力。 细胞周期分析[1] 细胞类型： MGC803细胞 测试浓度： 50、100、150 nM 孵育时间： 24小时 实验结果： 细胞周期阻滞于G2/M期，高剂量组观察到明显的亚G1期峰。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： MGC803 细胞 测试浓度： 50、75、100 和 150 nM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 高剂量 (150 nM) 处理显著提高了早期和晚期细胞凋亡率，从 4.8% 提高到 92.8%。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： MGC803 细胞 测试浓度： 50、100、150 nM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 导致 MGC803 细胞的 NEDDylation 激活，3 种重要蛋白 NAE1、Ubc12 和 CUL1 的 NEDDylation 被激活。 在处理MGC803、MCF-7和PC-3细胞48小时后，采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。处理24小时后，采用流式细胞术进行细胞周期分析。处理48小时后，采用Annexin V/PI染色评估细胞凋亡。采用Western blot法检测蛋白表达。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 荷MGC803异种移植瘤小鼠[1]
剂量： 50、100、150 mg/kg 给药途径： 皮下注射；每日一次，持续28天 实验结果： 与载体对照组相比，小鼠肿瘤体积显著缩小。在某些时间点，中/高剂量治疗组小鼠的肿瘤体积与未治疗组相比明显减少。 将携带 MGC803 异种移植瘤的小鼠每天皮下注射 VII-31，剂量分别为 50、100 或 150 mg/kg，连续 28 天。在整个研究过程中监测肿瘤体积和体重。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
化合物 VII-31 的分子量为 427.51，分子式为 C23H2₅NO₅S，可溶于 DMSO。其详细的药代动力学参数（半衰期、Cmax、AUC、口服生物利用度）尚未完全报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无标准毒理学研究中公布的VII-31的详细毒性数据。作为一种研究化合物，它不适用于人类治疗用途。小鼠异种移植模型体内研究表明，在测试剂量下，VII-31不会对小鼠造成显著伤害。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VII-31 是一种 NEDDylation 通路激活剂，可通过内源性和外源性途径诱导细胞凋亡。它已在胃癌 (MGC803)、乳腺癌 (MCF-7) 和前列腺癌 (PC-3) 模型中进行了研究。该化合物仅供研究使用，尚未进入临床试验阶段。
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| 分子式 |
C23H25NO5S
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|---|---|
| 分子量 |
427.5133
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| 精确质量 |
427.145
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| CAS号 |
2305757-96-2
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| PubChem CID |
146673076
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4
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| tPSA |
85.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
514
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
S1C([H])=C([H])C([H])=C1C([H])([H])C(N(C1C([H])=C(C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])OC([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
CGVFRZMQURRQIE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H25NO5S/c1-26-18-9-7-16(8-10-18)15-24(22(25)14-19-6-5-11-30-19)17-12-20(27-2)23(29-4)21(13-17)28-3/h5-13H,14-15H2,1-4H3
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| 化学名 |
N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-thiophen-2-yl-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 250 mg/mL (584.78 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.87 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.87 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3391 mL | 11.6956 mL | 23.3913 mL | |
| 5 mM | 0.4678 mL | 2.3391 mL | 4.6783 mL | |
| 10 mM | 0.2339 mL | 1.1696 mL | 2.3391 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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