| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcl-xL 2.5 nM (DC50) Cereblon
XZ739 targets BCL-XL (Bcl-2 family member) for degradation. It is a Cereblon-dependent PROTAC that recruits the CRBN E3 ubiquitin ligase to BCL-XL, leading to ubiquitination and proteasomal degradation. The compound induces cell death through caspase-mediated apoptosis. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
分别用 IC50 为 10.1、41.8、25.3 和 1217 nM 的 XZ739（0.001-10 μM；48 小时）处理 48 小时后，T-ALL MOLT-4、B-ALL RS4、SCLC 11 和 NCI-H146 细胞中的血小板数量显著减少。XZ739 对 MOLT-4 细胞的选择性比对人血小板的选择性高 100 倍以上 [1]。XZ739（1.2-300 nM；16 小时）可诱导 MOLT-4 细胞中 BCL-XL 的降解 [1]。XZ739 处理两小时内，MOLT-4 细胞中 BCL-XL 的降解迅速发生；八小时后，100 nM 的 XZ739 已降解超过 96% 的 BCL-XL [1]。经过 48 小时的孵育期，MOLT-4 细胞和血小板的 IC50 值分别为 10.1 nM 和 1217 nM。
XZ739 能有效降低 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL) MOLT-4 细胞、B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) RS4;11 细胞、小细胞肺癌 (SCLC) NCI-H146 细胞以及血小板的活力。在 MOLT-4 细胞中，经 16 小时处理后，其半数致死浓度 (DC50) 达到 2.5 nM。该化合物通过 caspase 介导的细胞凋亡诱导细胞死亡。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
XZ739的体内活性数据有限。作为一种BCL-XL的PROTAC降解剂，它有望在BCL-XL依赖性癌症的异种移植模型中发挥抗肿瘤活性。需要进一步的体内研究来全面评估其疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
体外实验采用免疫印迹或质谱法检测BCL-XL的降解。DC50值通过用递增浓度的XZ739处理细胞并定量剩余的BCL-XL蛋白来确定。细胞凋亡通过caspase活性检测进行评估。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析[1]
细胞类型： MOLT-4 细胞 测试浓度： 1.2、3.7、11、33、100、300 nM 孵育时间： 16 小时 实验结果： BCL-XL 降解呈剂量依赖性。 基于细胞的检测方法使用 MOLT-4 细胞来测量 BCL-XL 降解和细胞活力。DC50 值在处理 16 小时后测定。通过 caspase 介导的细胞死亡检测来确认细胞凋亡。在多种癌细胞系中评估细胞活力。 |
| 动物实验 |
在BCL-XL依赖性癌症的异种移植模型中评估了该化合物的体内疗效。评估了该化合物通过降解BCL-XL和诱导细胞凋亡来抑制肿瘤生长的能力。需要进一步的研究来全面表征其体内抗肿瘤活性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
XZ739的药代动力学数据有限。作为一种分子量约为1360 Da（C65H76ClF3N8O12S3）的PROTAC分子，它可能存在大型PROTAC分子常见的口服生物利用度和组织分布方面的挑战。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
XZ739的临床前毒性数据有限。作为一种BCL-XL降解剂，它可能具有靶向毒性，包括血小板减少症，因为BCL-XL在血小板存活中发挥作用。应遵循标准的实验室安全预防措施。需要进行进一步的毒理学研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
XZ739 是一种 Cereblon 依赖性 PROTAC BCL-XL 降解剂，在 MOLT-4 细胞中的半数致死浓度 (DC50) 为 2.5 nM。它通过 caspase 介导的细胞凋亡诱导细胞死亡。该化合物是研究 BCL-XL 生物学的重要研究工具，并具有治疗 BCL-XL 依赖性癌症（包括 T 细胞急性淋巴细胞白血病 (T-ALL)、B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 和小细胞肺癌 (SCLC)）的潜在应用价值。
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| 分子式 |
C65H76CLF3N8O12S3
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|---|---|
| 分子量 |
1349.98856258392
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| 精确质量 |
1348.438
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| CAS号 |
2365172-19-4
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| PubChem CID |
139331521
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
9.9
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| tPSA |
285
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
21
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| 可旋转键数目(RBC) |
30
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| 重原子数目 |
92
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| 分子复杂度/Complexity |
2730
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)C1CCC(C)(C)CC=1CN1CCN(C2C=CC(C(NS(C3C=CC(=C(C=3)S(C(F)(F)F)(=O)=O)N[C@@H](CSC3C=CC=CC=3)CCN(C)CCOCCOCCOCCNC3=CC=CC4C(N(C(C=43)=O)C3C(NC(CC3)=O)=O)=O)(=O)=O)=O)=CC=2)CC1
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| InChi Key |
RTASGZOITGGVPZ-YJUSKGKKSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C65H76ClF3N8O12S3/c1-64(2)26-24-52(44-12-16-47(66)17-13-44)46(41-64)42-75-29-31-76(32-30-75)49-18-14-45(15-19-49)60(79)73-92(85,86)51-20-21-54(57(40-51)91(83,84)65(67,68)69)71-48(43-90-50-8-5-4-6-9-50)25-28-74(3)33-35-88-37-39-89-38-36-87-34-27-70-55-11-7-10-53-59(55)63(82)77(62(53)81)56-22-23-58(78)72-61(56)80/h4-21,40,48,56,70-71H,22-39,41-43H2,1-3H3,(H,73,79)(H,72,78,80)/t48-,56?/m1/s1
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| 化学名 |
4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[4-[[(2R)-4-[2-[2-[2-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl-methylamino]-1-phenylsulfanylbutan-2-yl]amino]-3-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]sulfonylbenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 20 mg/mL (14.81 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (1.48 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80 +，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7407 mL | 3.7037 mL | 7.4075 mL | |
| 5 mM | 0.1481 mL | 0.7407 mL | 1.4815 mL | |
| 10 mM | 0.0741 mL | 0.3704 mL | 0.7407 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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