| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPK α2β2γ1 0.13 μM (EC50) AMPK α1β1γ1 0.42 μM (EC50) AMPK α2β1γ1 0.95 μM (EC50)
ZLN024 hydrochloride targets AMP-activated protein kinase (AMPK). It allosterically stimulates active AMPK heterotrimers, increasing the activity of α1β1γ1 by 1.5-fold and α2β1γ1 by 1.7-fold. ZLN024 requires Thr-172 to be pre-phosphorylated by upstream kinases and prevents PP2Cα from dephosphorylating AMPK Thr-172. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZLN024 可变构激活非活性 α1 亚基截短体 α1 (1-394) 和 α1 (1-335) 以及活性 AMPK 异源三聚体，但对 α1 (1-312) 无此作用。ZLN024 激活 AMPK 的机制是，Thr-172 位点至少需要被一个上游激酶预先磷酸化。这可以阻止 PP2Cα 对 AMPK Thr-172 位点进行去磷酸化。ZLN024 在不提高 ADP/ATP 比值的情况下，通过激活 AMPK 来刺激 L6 肌管细胞中的脂肪酸氧化和葡萄糖摄取。ZLN024 是一种新型 AMPK 激活剂，它是通过使用成熟的闪烁邻近分析 (SPA) 方法对 AMPK α1β1γ1 异源三聚体进行随机筛选而发现的。 ZLN024 以浓度依赖的方式直接激活重组 AMPK α1β1η1 及其同源物 α2β1η1。ZLN024 使 α1β1η1 的活性增加 1.5 倍，EC50 为 0.42 µM；使 α2β1η1 的活性增加 1.7 倍，EC50 为 0.95 µM。ZLN024 还具有 1.1 µM 和 0.13 µM 的 EC50，可直接激活重组 AMPK α1β2γ1，活性增加 1.7 倍[1]。
ZLN024 可变构激活非活性 α1 亚基截短体 α1 (1-394) 和 α1 (1-335)，以及活性 AMPK 异源三聚体，但不能激活 α1 (1-312)。 ZLN024 以浓度依赖的方式直接激活重组 AMPK α1β1γ1 及其同源物 α2β1γ1。ZLN024 对线粒体功能或 ADP/ATP 比值无影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在为期五周的实验中，C57BKS db/db 小鼠每日灌胃给予 ZLN024（剂量为 15 mg/kg/天）；二甲双胍 (Met) 250 mg/kg/天作为阳性对照。与对照组相比，治疗期间小鼠的食物摄入量和体重均无明显差异。ZLN024 治疗 4 周后可增强葡萄糖耐量。ZLN024 可使空腹血糖水平降低 15%。甘油三酯、总胆固醇和肝组织重量均有所降低[1]。甘油三酯、总胆固醇和肝组织重量均降低。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定采用闪烁邻近分析法（SPA）测量重组AMPK异源三聚体的直接活化。测定了包括α1β1γ1、α2β1γ1、α1β2γ1和α2β2γ1在内的各种AMPK亚型的EC50值。
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| 细胞实验 |
基于细胞的检测方法利用L6肌管细胞来测量AMPK激活、葡萄糖摄取和脂肪酸氧化。ZLN024通过激活AMPK来刺激这些代谢效应，而不影响ADP/ATP比值。通过AMPK磷酸化的Western blot分析证实了该化合物的活性。
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| 动物实验 |
本研究在C57BKS db/db小鼠（一种2型糖尿病模型）中评估了ZLN024的体内疗效。ZLN024以15 mg/kg/天的剂量每日灌胃给药，持续五周。二甲双胍（250 mg/kg/天）作为阳性对照。检测指标包括葡萄糖耐量、空腹血糖和血脂。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸ZLN024具有口服生物利用度。动物研究中采用每日灌胃给药。该化合物通过变构方式激活AMPK，且其活性需要Thr-172磷酸化。它对线粒体功能或ADP/ATP比值无影响。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ZLN024盐酸盐的临床前毒性数据有限。动物研究表明，与赋形剂组相比，治疗期间未观察到食物消耗量或体重方面的明显差异。应遵循标准的实验室安全预防措施。需要开展进一步的毒理学研究以进行全面的安全性评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸ZLN024是一种变构AMPK激活剂，可促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化。它能改善糖尿病小鼠模型的葡萄糖耐量并降低血脂指标。该化合物是研究AMPK介导的代谢调控以及在2型糖尿病和肥胖等代谢性疾病中潜在治疗应用的重要研究工具。
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| 分子式 |
C13H14BRCLN2OS
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|---|---|
| 分子量 |
361.6851
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| 精确质量 |
359.969
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| CAS号 |
1883548-91-1
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| 相关CAS号 |
ZLN024;723249-01-2
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| PubChem CID |
91654626
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
60.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
239
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
BrC1C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])=C([H])C=1OC([H])([H])C([H])([H])SC1=NC([H])=C([H])C([H])=N1.Cl[H]
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| InChi Key |
MMQCYIMDROWWFE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H13BrN2OS.ClH/c1-10-3-4-12(11(14)9-10)17-7-8-18-13-15-5-2-6-16-13;/h2-6,9H,7-8H2,1H3;1H
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| 化学名 |
2-[2-(2-bromo-4-methylphenoxy)ethylsulfanyl]pyrimidine;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 46 mg/mL (127.18 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7648 mL | 13.8240 mL | 27.6480 mL | |
| 5 mM | 0.5530 mL | 2.7648 mL | 5.5296 mL | |
| 10 mM | 0.2765 mL | 1.3824 mL | 2.7648 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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