| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ZLN024 targets AMP-activated protein kinase (AMPK), a key regulator of cellular energy homeostasis. As an allosteric activator, it binds to AMPK and enhances its activity without increasing the ADP/ATP ratio. It activates α1β1γ1 and α2β1γ1 AMPK heterotrimers with EC₅₀ values of 0.42 and 0.95 µM, respectively. By activating AMPK, ZLN024 stimulates glucose uptake and fatty acid oxidation in muscle cells and decreases fatty acid synthesis and glucose output in hepatocytes. This makes it a valuable tool for studying AMPK signaling and its role in metabolism and disease.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ZLN024 变构促进活性 AMPK 异源三聚体和非活性 α1 亚基截短体 α1 (1-394) 和 α1 (1-335) 的形成，但对 α1 (1-312) 没有影响。ZLN024 激活 AMPK 需要至少一个上游激酶预先磷酸化 Thr-172 位点，并且能够保护 AMPK Thr-172 位点免受 PP2Cα 的去磷酸化。ZLN024 激活 L6 肌管细胞中的 AMPK，促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化，且不改变 ADP/ATP 比值。利用已建立的闪烁邻近分析 (SPA) 方法对 AMPK α1β1γ1 异源三聚体进行随机筛选，发现了一种新型 AMPK 激活剂 ZLN024。ZLN024 以浓度依赖的方式直接激活重组 AMPK α1β1γ1 及其同源物 α2β1γ1。 ZLN024 可使 α1β1γ1 的活性提高 1.5 倍（EC50 为 0.42 µM），并使 α2β1γ1 的活性提高 1.7 倍（EC50 为 0.95 µM）。ZLN024 还可直接激活重组 AMPK α1β2γ1，激活倍数为 1.7 倍（EC50 为 1.1 µM）；AMPK α2β2γ1 的活性提高 1.6 倍（EC50 为 0.13 µM）[1]。体外实验表明，ZLN024 可激活 L6 肌管细胞中的 AMPK，并刺激葡萄糖摄取和脂肪酸氧化，而不会增加 ADP/ATP 比值。在原代肝细胞中，ZLN024 可降低脂肪酸合成和葡萄糖输出。其活性通常通过蛋白质印迹法或激酶活性测定法检测细胞裂解液中 AMPK 的磷酸化水平和活性来评估。葡萄糖摄取量可通过放射性标记葡萄糖或荧光葡萄糖类似物进行测定。脂肪酸氧化量则通过放射性标记脂肪酸的氧化反应进行测定。这些测定方法可提供化合物对细胞代谢影响的定量数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在为期五周的实验中，C57BKS db/db小鼠每天灌胃给予ZLN024 15 mg/kg剂量；二甲双胍（Met）250 mg/kg剂量作为阳性对照。与溶媒组相比，治疗期间小鼠的食物摄入量和体重均无显著变化。治疗四周后，ZLN024增强了葡萄糖耐量。ZLN024可使空腹血糖降低15%。甘油三酯、总胆固醇和肝组织重量均有所下降[1]。体内实验表明，ZLN024可降低db/db小鼠（一种2型糖尿病模型）的肝脏甘油三酯和总胆固醇含量，并改善其葡萄糖耐量。它还能减轻糖尿病db/db小鼠的葡萄糖耐受不良和脂肪肝特征。这些作用与其作为AMPK激活剂的作用机制相符。该化合物为2型糖尿病和代谢综合征的治疗提供了一种有前景的策略。其在动物模型中的疗效支持其作为代谢紊乱潜在治疗药物的进一步开发。
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| 酶活实验 |
ZLN024 的体外非细胞酶活性测定包括使用纯化的 AMPK 异源三聚体测量其对 AMPK 的激活作用。将该化合物与 AMPK、ATP 和肽底物孵育，并通过荧光或闪烁计数法测定激酶活性。EC₅₀ 值由剂量反应曲线计算得出。该化合物与 AMPK 的结合可通过表面等离子共振或等温滴定量热法进行评估。这些测定方法可提供关于该化合物效力和激活机制的定量数据。
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| 细胞实验 |
ZLN024 的体外细胞实验采用 L6 肌管细胞和原代肝细胞，研究其对葡萄糖摄取、脂肪酸氧化和葡萄糖输出的影响。细胞经不同浓度的化合物处理后，检测葡萄糖摄取（放射性标记或荧光标记的葡萄糖）、脂肪酸氧化（放射性标记的脂肪酸）和葡萄糖输出（糖异生底物生成葡萄糖）等参数。AMPK 的磷酸化和活性通过蛋白质印迹法或激酶活性测定进行评估。这些研究有助于阐明该化合物的细胞作用机制。
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| 动物实验 |
ZLN024 的体内动物研究采用 db/db 小鼠，这是一种 2 型糖尿病模型。该化合物经口服给药，并评估血糖、葡萄糖耐量试验 (OGTT)、肝脏甘油三酯和总胆固醇含量以及脂肪肝特征等参数。这些模型中的药代动力学研究提供了有关该化合物的吸收、分布、代谢和排泄的信息。其在降低葡萄糖耐受不良和脂肪肝方面的疗效支持其作为 2 型糖尿病和代谢综合征治疗药物的潜力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ZLN024 的分子量为 325.22 g/mol，分子式为 C₁₃H₁₃BrN₂OS。其化学名称为 2-[[2-(2-溴-4-甲基苯氧基)乙基]硫代]嘧啶。该化合物可溶于 DMSO，应在适宜条件下储存，通常为 -20°C，避光防潮。其纯度通常经 HPLC 测定 ≥98%。半衰期、分布容积和清除率等详细的药代动力学参数尚未得到充分表征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的研究尚未对 ZLN024 的毒性特征进行全面评估。作为一种研究化合物，未经进一步安全评估，不宜用于人体治疗。其对 AMPK 激活的影响提示其可能具有显著的代谢效应，需要进行仔细评估。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZLN024 是一种新型 AMPK 变构激活剂，可激活 AMPK 异源三聚体，EC₅₀ 值分别为 0.42 和 0.95 µM。它能促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化，并降低脂肪酸合成和葡萄糖输出。ZLN024 可降低 db/db 小鼠肝脏甘油三酯和总胆固醇含量，并改善其葡萄糖耐量。它为 2 型糖尿病和代谢综合征提供了一种有前景的治疗方法。本品尚未获准用于临床，仅供研究用途。
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| 分子式 |
C13H13BRN2OS
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|---|---|
| 分子量 |
325.224120855331
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| 精确质量 |
323.993
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| CAS号 |
723249-01-2
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| 相关CAS号 |
ZLN024 hydrochloride;1883548-91-1
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| PubChem CID |
1825716
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
443.3±35.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
221.9±25.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.638
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| LogP |
3.96
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| tPSA |
60.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
18
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| 分子复杂度/Complexity |
239
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC=C(OCCSC2=NC=CC=N2)C(Br)=C1
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| InChi Key |
KWJRSHZSULRJHE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H13BrN2OS/c1-10-3-4-12(11(14)9-10)17-7-8-18-13-15-5-2-6-16-13/h2-6,9H,7-8H2,1H3
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| 化学名 |
2-[2-(2-bromo-4-methylphenoxy)ethylsulfanyl]pyrimidine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0748 mL | 15.3742 mL | 30.7484 mL | |
| 5 mM | 0.6150 mL | 3.0748 mL | 6.1497 mL | |
| 10 mM | 0.3075 mL | 1.5374 mL | 3.0748 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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