| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Apoptotic protease activating factor-1[1]
Apoptotic protease activating factor-1 (Apaf-1). ZYZ-488 acts as a competitive inhibitor by directly binding to Apaf-1. This binding blocks the recruitment of procaspase-9 to the Apaf-1 apoptosome, thereby preventing the downstream activation of the caspase cascade and inhibiting the intrinsic (mitochondrial) pathway of apoptosis. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在缺氧的H9c2细胞中，ZYZ-488可减少细胞凋亡。ZYZ-488抑制缺氧诱导的Apaf-1介导的procaspase-9和procaspase-3的激活[1]。ZYZ-488抑制下游caspase级联反应的激活，防止心肌细胞死亡，并减少心肌酶的释放[2]。
ZYZ-488 在体外实验中表现出显著的活性，能够减少缺氧 H9c2 心肌细胞的凋亡。它抑制缺氧诱导的、Apaf-1 介导的 procaspase-9 和 procaspase-3 的激活。在细胞实验中，ZYZ-488 可提高细胞活力，并减少乳酸脱氢酶 (LDH) 和肌酸激酶 (CK) 的泄漏，LDH 和 CK 分别是细胞膜完整性和心肌损伤的标志物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
ZYZ-488（肌注；33.9–67.8 mg/kg；3 天）可预防心肌细胞凋亡[2]。
小鼠体内研究表明，肌内注射ZYZ-488（剂量为33.9 mg/kg或67.8 mg/kg，连续3天）可预防心肌细胞凋亡。ZYZ-488治疗可减少心肌梗死（MI）引起的左心室容积增大，并降低心室壁厚度。该化合物以剂量依赖的方式保护心脏功能。 |
| 酶活实验 |
表面等离子共振 (SPR) 检测用于确认 ZYZ-488 与 Apaf-1 之间的直接结合。通过将不同浓度的 ZYZ-488 注入固定化的 Apaf-1 上，并测量共振单位 (RU) 的响应，来确定该结合的动力学参数。这些检测有助于表征竞争性抑制机制。
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| 细胞实验 |
采用缺氧的H9c2细胞评估体外细胞活性。将细胞用不同浓度的ZYZ-488处理，并通过测量细胞活力、caspase-9激活以及Hoechst染色观察到的染色质浓缩和核碎裂等形态学变化来评估细胞凋亡。同时，检测LDH和CK的泄漏作为细胞损伤的指标。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性 C57BL/6 小鼠（8-10 周龄）[2]
剂量：心肌梗死 + ZYZ-488 (33.9 mg/kg)；心肌梗死 + ZYZ-488 (67.8 mg/kg)； 给药途径：肌内注射；持续 3 天 实验结果：抑制 Apaf-1 介导的 procaspase-9 和 procaspase-3 的激活。 在小鼠心肌缺血模型中评估体内疗效。ZYZ-488 以 33.9 mg/kg 或 67.8 mg/kg 的剂量进行肌内注射，连续给药 3 天。通过测量左心室容积和室壁厚度评估心脏功能，并通过分析 Apaf-1 和 caspase-9 等生物标志物评估心肌细胞凋亡。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ZYZ-488 的分子量为 487.46，分子式为 C20H2₉N3O11。它可溶于 DMSO（200 mg/mL）和水（80 mg/mL）。典型的体内制剂包含 10% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80 和 45% 生理盐水。该化合物应以粉末形式储存于 -20℃ 的干燥避光处。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
所提供的文献中没有具体的毒性数据。然而，与所有研究化合物一样，该化合物并非用于人体。该化合物被归类为非危险品，可安全运输。体内研究表明，在小鼠模型中，ZYZ-488 的给药剂量可有效保护心脏，且未出现明显的急性毒性反应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ZYZ-488 是一种 Apaf-1 竞争性抑制剂，Apaf-1 是内源性细胞凋亡通路中的关键蛋白。其主要机制是通过阻断 procaspase-9 的募集来阻止凋亡体的形成。该化合物在治疗心肌缺血方面显示出一定的潜力。目前尚未进入临床试验阶段，仅作为研究细胞凋亡和心血管疾病的科研工具。
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| 分子式 |
C20H29N3O11
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|---|---|
| 分子量 |
487.4578
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| 精确质量 |
487.18
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| CAS号 |
1470302-79-4
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| PubChem CID |
138454738
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-1
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| tPSA |
226
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
691
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O1[C@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]1([H])C(=O)O[H])O[H])O[H])O[H])OC1C(=C([H])C(C(=O)OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/N=C(\N([H])[H])/N([H])[H])=C([H])C=1OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H]
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| InChi Key |
PVTAIJDQJJZCJP-WXZWTWHISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H29N3O11/c1-30-10-7-9(18(29)32-6-4-3-5-23-20(21)22)8-11(31-2)15(10)33-19-14(26)12(24)13(25)16(34-19)17(27)28/h7-8,12-14,16,19,24-26H,3-6H2,1-2H3,(H,27,28)(H4,21,22,23)/t12-,13-,14+,16-,19+/m0/s1
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| 化学名 |
(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[4-[4-(diaminomethylideneamino)butoxycarbonyl]-2,6-dimethoxyphenoxy]-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : 200 mg/mL (410.29 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (205.15 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0515 mL | 10.2573 mL | 20.5145 mL | |
| 5 mM | 0.4103 mL | 2.0515 mL | 4.1029 mL | |
| 10 mM | 0.2051 mL | 1.0257 mL | 2.0515 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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