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A-1210477

别名: A-1210477; A 1210477; A1210477
Abbvie Mcl-1 Inhibitor; mc1抑制剂
目录号: V0010 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
A-1210477 是一种新型、有效、特异性的 MCL-1（髓样细胞白血病-1）抑制剂，Ki 和 IC50 分别为 0.45 nM 和 26.2 nM。
A-1210477 CAS号: 1668553-26-1
产品类别: Bcl-2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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纯度: ≥98%

COA
产品说明书
产品描述
A-1210477 是一种新型、有效、特异性的 MCL-1（髓样细胞白血病-1）抑制剂，Ki 和 IC50 分别为 0.45 nM 和 26.2 nM。不同剂量的 A-1210477 处理会导致 MCL-1 依赖性 SVEC 细胞出现剂量依赖性细胞死亡。使用 SYTOX Green 排除和活细胞成像评估细胞活力。 A-1210477 更快地诱导细胞死亡，这与其增强的效力一致。对 BcL-xL、BcL-2 和 MCL-1 依赖性 SVEC 细胞进行 A-1210477 处理，以研究该药物针对 Bcl-2 家族成员的选择性。 A-1210477 仅杀死依赖 MCL-1 的细胞。虽然 UMI-77 的 EC50 值为 10 µmol/L，但 A-1210477 作为 MCL-1 抑制剂表现出更大的效力和特异性。
生物活性&实验参考方法
靶点
Mcl-1 (Ki = 0.45 nM); Bcl-2 (IC50 = 132 nM); Bfl-1 (IC50 = 660 nM); Bcl-W (IC50 = 2280 nM); Apoptosis
体外研究 (In Vitro)
A-1210477 (10 μM) 会导致多种癌细胞系（包括乳腺癌细胞系 HCC-1806）中 MCL-1 升高，并降低与 MCL-1 抗体免疫共沉淀的 BIM 量。 A-1210477 的 IC50 约为 1 μM，可阻断 MCL-1-NOXA 相互作用，但对 BCL-2-BIM 或 BCL-XL-BCL-XS 相互作用没有影响。 A-1210477 可以杀死 MCL-1 依赖性细胞系，因为它在 NSCLC 细胞系 H2110 和 H23 中的细胞活力 IC50<10 μM[1]。
酶活实验
在含有 4.52 mM 磷酸二氢钾、15.48 mM 磷酸氢二钾、1 mM EDTA 钠、0.05% Pluronic F-68 去污剂的溶液中对 BCL-2、BCL-XL 和 MCL-1 进行 TR-FRET 结合亲和力测定用于 BCL-XL 的 50 mM 氯化钠和 1 mM DTT (pH 7.5)。6 进行 MCL-1 检测时，GST 标记的 MCL-1 (1 nM) 与 100 nM f-Bak、1 nM Tb- 结合使用标记的抗 GST 抗体，并在室温 (RT) 下混合 60 分钟。 340/35 nm 激发、520/525 (f-Bak) 和 495/510 nm（Tb 标记的抗 GST 抗体）发射以及荧光测量在 Envision 酶标仪上进行。
细胞实验
将贴壁细胞系以每孔 50 000 个细胞的接种密度接种在 96 孔板中，并用从 30 μM 开始到 0.001 μM 结束的半对数步骤稀释的化学品处理 48 小时。每孔使用 15 000–20 000 个细胞接种多种骨髓瘤细胞系，并且所有细胞均进行类似处理。 Promega 的 CellTiter-Glo 试剂用于根据制造商的说明测量对增殖和活力的影响。浓度响应数据的非线性回归分析用于计算IC50值。
动物实验
N/A
参考文献
[1]. Cell Death Dis . 2015 Jan 15;6(1):e1590..

[2]. Mol Cancer Ther . 2015 Aug;14(8):1837-47.

[3]. Blood Cancer J . 2015 Nov 13;5(11):e368.
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C46H55N7O7S
分子量
850.04
精确质量
849.388
元素分析
C, 65.00; H, 6.52; N, 11.53; O, 13.17; S, 3.77
CAS号
1668553-26-1
相关CAS号
1668553-26-1
PubChem CID
66575373
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
1027.4±65.0 °C at 760 mmHg
闪点
575.1±34.3 °C
蒸汽压
0.0±0.3 mmHg at 25°C
折射率
1.655
LogP
4.68
tPSA
143
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
12
可旋转键数目(RBC)
16
重原子数目
61
分子复杂度/Complexity
1500
定义原子立体中心数目
0
SMILES
S(N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])(N1C([H])([H])C([H])([H])N(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])OC([H])([H])C2=C(C(C([H])([H])[H])=NN2C([H])([H])[H])C2=C([H])C([H])=C([H])C3C(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])OC4=C([H])C([H])=C([H])C5=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C45)=C(C(=O)O[H])N(C([H])([H])C([H])([H])N4C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C4([H])[H])C=32)C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O
InChi Key
XMVAWGSQPHFXKU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C46H55N7O7S/c1-33-43(41(49(4)47-33)32-60-36-19-17-35(18-20-36)51-22-24-52(25-23-51)61(56,57)48(2)3)40-14-8-13-38-39(15-9-29-59-42-16-7-11-34-10-5-6-12-37(34)42)45(46(54)55)53(44(38)40)26-21-50-27-30-58-31-28-50/h5-8,10-14,16-20H,9,15,21-32H2,1-4H3,(H,54,55)
化学名
7-[5-[[4-[4-(dimethylsulfamoyl)piperazin-1-yl]phenoxy]methyl]-1,3-dimethylpyrazol-4-yl]-1-(2-morpholin-4-ylethyl)-3-(3-naphthalen-1-yloxypropyl)indole-2-carboxylic acid
别名
A-1210477; A 1210477; A1210477
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~3mg/mL (~3.5 mM)
Water: <1 mg/mL(slightly soluble or insoluble)
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀； 然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀； 加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: 1 mg/mL (1.18 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液； 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.1764 mL 5.8821 mL 11.7642 mL
5 mM 0.2353 mL 1.1764 mL 2.3528 mL
10 mM 0.1176 mL 0.5882 mL 1.1764 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • A-1210477

    Loss of MCL-1 function modulates BAK expression. SKBR3 cells were treated with MCL-1 siRNA (#5), scrambled siRNA (Sc; both 20 nmol/L) or the MCL-1 inhibitor A-1210477 for 8 hours and the effect on MCL-1, PARP, and BAK determined by Western blot analysis (A) or by RT-PCR (B). Mol Cancer Ther October 1 2016 15 (10) 2273-2281

  • A-1210477

    BCL-XL limits the efficacy of A-1210477 to a greater extent than BCL-2. SKBR3 cells overexpressing BCL-XL or BCL-2 were treated with A-1210477 for 24 hours and the percentage of apoptosis determined from the sub-G0–G1 DNA content of DNA cell-cycle histograms and compared with vector control (Vct Ctrl) or parental cell lines (wild-type, WT).

  • A-1210477

    BIM redistribution mediated by loss in function of antiapoptotic BCL-2 proteins.
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