| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
SUV420H1 [1]
SUV420H2 [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
用 A-196（0-5 μM；U2OS 细胞）处理 48 小时后，H4K20me1（EC50 值为 735 nM）增加，但 H4K20me2 和 H4K20me3（EC50 值分别为 262 和 370 nM）降低（参见参考文献 1） 。在来自各种组织类型的细胞中，A-196（10 μM；72 小时；野生型、Suv4-20h 双敲除和抑制剂处理的小鼠胚胎成纤维细胞）抑制 SUV4-20 酶，而不显示任何毒性迹象 [1] 。
1. A-196是SUV420H1和SUV420H2的底物竞争性抑制剂；生化分析证实其对这两种组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶具有特异性抑制作用[1] 2. 细胞实验中，A-196可导致细胞内组蛋白4赖氨酸20二甲基化（H4K20me2）和三甲基化（H4K20me3）水平整体降低，同时伴随H4K20单甲基化（H4K20me1）水平的升高[1] 3. A-196可抑制经电离辐射处理的细胞中53BP1灶点的形成；该药物会降低非同源末端连接（NHEJ）介导的DNA断裂修复效率，但对同源定向修复（HDR）无影响[1] |
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| 酶活实验 |
1. SUV420H1/SUV420H2酶活性实验：纯化重组SUV420H1和SUV420H2蛋白，与不同浓度的A-196、天然底物（含赖氨酸20的组蛋白H4肽段）及甲基供体（S-腺苷甲硫氨酸，SAM）共同孵育。通过检测方法（如质谱或基于抗体的检测）定量H4K20甲基化（me2/me3）水平，以此衡量酶的甲基转移酶活性。实验证实A-196可与底物竞争结合SUV420H1/SUV420H2，进而抑制其酶活性[1]
2. 结合模式分析的共结晶实验：将A-196与SUV420H1/SUV420H2蛋白共结晶，收集蛋白-配体晶体的X射线衍射数据并分析，确定A-196与酶的结合位点及相互作用模式，验证其底物竞争性结合机制[1] |
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： U2OS 细胞 测试浓度： 0 μM、0.075 μM、0.15 μM、0.3 μM、0.6 μM、1.25 μM、2.5 μM、5 μM 孵育持续时间：48 小时 实验结果：在 H4K20me1 中增加，在 H4K20me2 和 H4K20me3 中减少。 1. 组蛋白甲基化检测实验：将培养的肿瘤细胞系（或其他相关细胞系）用不同浓度的A-196处理预定时间，提取细胞总组蛋白，通过western blot或质谱法定量H4K20me1、H4K20me2和H4K20me3的水平。结果显示，A-196处理的细胞中H4K20me2/me3呈剂量依赖性降低，H4K20me1则相应升高[1] 2. 53BP1灶点形成实验：先对细胞进行A-196预处理，随后暴露于电离辐射（IR）。IR处理后固定细胞，用53BP1抗体进行免疫染色，通过荧光显微镜分析53BP1灶点（DNA双链断裂修复的标志物）的数量和大小。实验证实A-196可显著抑制IR诱导的53BP1灶点形成[1] 3. DNA修复通路实验：对经A-196处理的细胞进行NHEJ和HDR活性评估。NHEJ效率通过基于报告质粒的实验检测，HDR活性则采用类似的报告系统分析。结果证实A-196会降低NHEJ效率，但对HDR无影响[1] |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
1. A-196 is a first-in-class selective inhibitor of SUV420H1 and SUV420H2, two protein lysine methyltransferases (PKMTs) that catalyze H4K20me2 and H4K20me3 [1]
2. Genetic studies have suggested that SUV420H1/SUV420H2 promote efficient NHEJ-directed DNA repair, and A-196 was developed to verify the role of these enzymes in genomic integrity [1] 3. A-196 serves as a chemical probe to investigate the function of histone methyltransferases (specifically SUV4-20) in maintaining genomic integrity, providing a tool for studying epigenetic regulation of DNA repair [1] |
| 分子式 |
C18H16CL2N4
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|---|---|---|
| 分子量 |
359.25244140625
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| 精确质量 |
358.075
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| CAS号 |
1982372-88-2
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
117072548
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| 外观&性状 |
Light brown to brown solid powder
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| LogP |
4.5
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| tPSA |
50.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
412
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C(=CC2=C(C3C=CN=CC=3)N=NC(=C2C=1)NC1CCCC1)Cl
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| InChi Key |
ABGOSOMRWSYAOB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H16Cl2N4/c19-15-9-13-14(10-16(15)20)18(22-12-3-1-2-4-12)24-23-17(13)11-5-7-21-8-6-11/h5-10,12H,1-4H2,(H,22,24)
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| 化学名 |
6,7-dichloro-N-cyclopentyl-4-pyridin-4-ylphthalazin-1-amine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1 mg/mL (2.78 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.78 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7836 mL | 13.9179 mL | 27.8358 mL | |
| 5 mM | 0.5567 mL | 2.7836 mL | 5.5672 mL | |
| 10 mM | 0.2784 mL | 1.3918 mL | 2.7836 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
A-196 is potent peptide-site competitive inhibitor of SUV420H1 and SUV420H2.Nat Chem Biol.2017 Mar;13(3):317-324. |
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A-196 directly binds to SUV420H1.
A-196 inhibits 53BP1 foci formation and NHEJ proficiency.Nat Chem Biol.2017 Mar;13(3):317-324. |
Crystal structure of A-196 bound to SUV420H1.Nat Chem Biol.2017 Mar;13(3):317-324. |
A-196 inhibits H4K20 di- and trimethylation in cells.Nat Chem Biol.2017 Mar;13(3):317-324. |
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NSD2-PWWP1-IN-2
NSD2-PWWP1-IN-3
AS-254s
EZH2-IN-22
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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