| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D4.4 receptor ( Ki = 1.5 nM ); D4.2 receptor ( EC50 = 1.9 nM ); D4.7 receptor ( EC50 = 1.6 nM )
A-381393 targets dopamine D4 receptor. Binding affinity (Ki) for human D4.4 receptor: 1.5 ± 0.1 nM (using [³H]-spiperone competition binding assay). Selectivity >4000-fold over D1, D2L, D3, D5 dopamine receptors. Affinity for D4.2: Ki = 1.9 nM; for D4.7: Ki = 1.6 nM. Also shows moderate affinity for 5-HT2A receptor: Ki = 370 nM. No significant affinity (Ki > 1 μM) for >70 other receptors and channels, except 5-HT2A. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
A-381393 的 Ki 值分别为 1365、8600、2044、1912 和 2962 nM，对 5-HT1A、Sigma 2、腺受体 α1A、腺受体 α2C 和组胺 H1 受体的亲和力较弱[1]。A-381393 能有效抑制人 D4.4 受体表达细胞中多巴胺诱导的钙离子内流。在 FLIPR 钙离子内流测定中，它能以 8 nM 的 IC50 值抑制 1 μM 多巴胺引起的反应。在浓度高达 10 μM 时，它未显示出明显的内在激动剂活性。相比之下，L-745870 表现出部分激动剂活性（在 10 μM 浓度下可抑制高达 20% 的多巴胺反应）。
A-381393不影响人D2L或D3受体钙离子流测定中的多巴胺反应，表明其具有功能选择性。 在使用人D4.2膜的GTP-γ-S结合测定中，A-381393（100和1000 nM）本身没有内在活性，但能抑制亚最佳浓度（100 nM）多巴胺或选择性D4激动剂PD168077的反应。Schild分析表明其具有竞争性拮抗作用，pA2 = 7.96（相当于11 nM）。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
A-381393 可抑制清醒大鼠中选择性 D4 受体激动剂 PD168077 诱导的阴茎勃起。PD168077（0.3 μmol/kg，皮下注射）可诱导 75% 的阴茎勃起发生率。预先给予 A-381393（30 μmol/kg，皮下注射）可显著降低勃起发生率至 48% (p < 0.05)。给药后观察 60 分钟。[1]
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| 酶活实验 |
放射性配体结合实验：将表达重组人D4.4受体的HEK-293细胞膜与0.1 nM [³H]-螺哌隆在含有50 mM Tris-HCl (pH 7.4)、5 mM KCl、120 mM NaCl、5 mM MgCl₂和1 mM EDTA的缓冲液中于室温孵育2小时。使用10 μM氟哌啶醇测定非特异性结合。反应通过快速过滤GF/B滤膜终止，并通过闪烁计数法测定放射性。IC50值使用Cheng-Prusoff方程转换为Ki值。D4.2、D4.7、D2L、D3和其他受体的结合实验采用类似步骤。 [1]
GTP-Eu 结合测定（DELFIA GTP 结合试剂盒）：将含有 8 μg 人 D4.2 受体的膜与不同浓度的配体（0.1–10,000 nM）在含有 50 mM HEPES（pH 7.4）、10 mM MgCl₂、25 mM NaCl、100 μg/ml 皂苷、1 μM GDP 和 10 nM GTP-Eu 的缓冲液中于室温孵育 40 分钟。在 100 μM GTP-γS 存在下测定非特异性结合。通过快速过滤终止反应，并用冰冷的洗涤缓冲液洗涤滤膜三次。使用时间分辨荧光计测量荧光强度。刺激百分比以 10 μM 多巴胺刺激的结合为基准计算。[1] |
| 细胞实验 |
FLIPR钙离子流检测：将表达人D4.4受体和嵌合G蛋白（Gzq₀₅）的细胞以每孔20,000个细胞的密度接种于96孔黑色壁/透明底板中。2天后，将培养基更换为0.1 ml含0.04% Pluronic F-127和4 μM Fluo-4（一种荧光钙指示剂）的DPBS，并在室温下孵育1小时。用DPBS洗涤细胞4次，然后加入150 μl DPBS。使用荧光成像板读数仪（FLIPR-384），将50 μl化合物溶液加入细胞中，并读取荧光值3分钟（前1分钟每秒读取一次，后2分钟每5秒读取一次）。拮抗剂测定中，数据以 1 μM 多巴胺（或某些实验中 10 μM 多巴胺）的反应进行标准化；内在活性评估中，数据以 10 μM 多巴胺的反应进行标准化。[1]
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| 动物实验 |
大鼠阴茎勃起试验：使用成年雄性Wistar大鼠（约300 g）。试验当天，动物在实验前于光线昏暗、红光照射的房间内适应1小时。A-381393新鲜配制，皮下注射（sc）于左肩胛骨上方颈背部区域（注射量1 ml/kg）。在阻断实验中，大鼠先皮下注射A-381393（30 μmol/kg），再皮下注射PD168077（0.3 μmol/kg）。注射后立即将大鼠单独放入透明有机玻璃笼（20×30×30 cm）中，笼后和笼下放置镜子以便观察。直接观察并记录60分钟内的阴茎勃起情况。勃起定义为：反复骨盆前倾，随后身体直立，阴茎勃起并进行梳理。发生率 (%) 是指出现一次或多次勃起的动物所占的百分比。[1]
药代动力学研究：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（约 250 g，每组 n=3）分别通过静脉注射 (iv)、皮下注射 (sc) 或腹腔注射 (ip) 途径接受 1 mg/kg 的 A-381393。该化合物溶解于含 10% 乙醇的等渗葡萄糖溶液 (D5W) 中，配制成适合 1 ml/kg 给药体积的浓度。从尾静脉连续采集血样。在选定的时间点，用二氧化碳处死大鼠，通过心脏穿刺放血，并取出脑组织。在脑渗透性研究中，大鼠接受 0.1、1 或 10 mmol/kg 的皮下注射剂量，并在不同时间点（5-60 分钟）处死。将脑组织与两倍体积的水匀浆。 A-381393采用乙酸乙酯：己烷（1:1）在碱性pH条件下进行液液萃取，从血浆和脑匀浆中提取。有机相蒸发后，残余物用流动相复溶，用于HPLC-MS/MS分析（反相C18柱，0.1% TFA：乙腈 55:45，流速0.4 ml/min）。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
脑渗透性：大鼠皮下注射0.1、1或10 mmol/kg剂量的A-381393后，血浆和脑组织中的药物浓度均随剂量呈比例增加。皮下注射10 mmol/kg时，血浆浓度达到约1200 ng/ml，脑组织浓度达到约500 ng/g。
大鼠皮下注射（1 mg/kg）后，血浆Cmax为34.3 ± 4.7 ng/ml。腹腔注射（1 mg/kg）后，血浆Cmax为50.7 ± 17.1 ng/ml。 消除半衰期：静脉注射（1 mg/kg）后，血浆t₁/₂为18 ± 6分钟（根据5分钟至1小时时间点计算），表明该药物在大鼠体内代谢迅速。 A-381393不具有口服生物利用度。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
A-381393（Cowart等人，2004年报道的化合物33）是一种新型、高效且选择性的多巴胺D4受体拮抗剂，缺乏显著的内在激动剂活性。该化合物是通过功能性钙离子流测定法鉴定的，该方法可以区分激动剂和拮抗剂活性。与氯氮平和L-745870相比，A-381393具有更好的受体选择性，在浓度高达10 μM时，对70多种受体和通道均无亲和力，仅对5-HT2A受体具有中等亲和力（Ki = 370 nM）。与L-745870不同，A-381393在D4受体测定中未显示部分激动剂活性。它是一种用于研究多巴胺D4受体的宝贵研究工具，可用于体外和体内研究，尤其适用于研究D4受体在阴茎勃起、认知、注意力缺陷障碍和精神分裂症中的作用。[1]
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| 分子式 |
C20H24N4
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|---|---|
| 分子量 |
320.431
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| 精确质量 |
320.2
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| 元素分析 |
C, 74.97; H, 7.55; N, 17.48
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| CAS号 |
726174-00-1
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| PubChem CID |
11301655
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| 外观&性状 |
Solid powder
|
| LogP |
3.7
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| tPSA |
35.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
406
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=C(C=C(C=C1)N2CCN(CC2)CC3=NC4=CC=CC=C4N3)C
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| InChi Key |
SAQMCVDGOIRQTC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H24N4/c1-15-7-8-17(13-16(15)2)24-11-9-23(10-12-24)14-20-21-18-5-3-4-6-19(18)22-20/h3-8,13H,9-12,14H2,1-2H3,(H,21,22)
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| 化学名 |
2-[[4-(3,4-dimethylphenyl)piperazin-1-yl]methyl]-1H-benzimidazole
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| 别名 |
A 381393; A381393; A-381393
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~51.7 mg/mL (~161.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.58 mg/mL (8.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.58 mg/mL (8.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.58 mg/mL (8.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1208 mL | 15.6040 mL | 31.2081 mL | |
| 5 mM | 0.6242 mL | 3.1208 mL | 6.2416 mL | |
| 10 mM | 0.3121 mL | 1.5604 mL | 3.1208 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
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