| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
A-419259 targets Src family kinases (SFKs), a group of non-receptor tyrosine kinases that play critical roles in cell proliferation, survival, migration, and differentiation. SFKs include Src, Lck, Lyn, Fyn, Yes, and other members. A-419259 is a broad-spectrum pyrrole-pyrimidine inhibitor designed to enhance selectivity for the Src family. It targets Src, Lck, and Lyn with IC50 values of 9 nM, <3 nM, and <3 nM, respectively. It also inhibits other Src family members such as Fyn, Blk, and Csk. By inhibiting SFKs, A-419259 blocks downstream signaling pathways, including Stat5 and Erk activation, leading to cell cycle arrest and apoptosis in cancer cells.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与其他胞质酪氨酸激酶相比，A-419259 是一种第二代吡咯并嘧啶类化合物，旨在提高对 Src 家族的选择性。A-419259 对 K-562 细胞的抑制作用 IC50 为 0.1–0.3 μM，对 Meg-01 细胞增殖的抑制作用 IC50 约为 0.1 μM。此外，A-419259 能有效诱导 K-562 细胞凋亡，且凋亡率呈剂量依赖性增加，起始浓度为 0.1 μM。在两种 Ph+ 细胞系（K-562 和 Meg-01）中，PP2 抑制 Src 激酶的自磷酸化，IC50 为 3–10 μM，而 A-419259 则阻断激酶的激活，IC50 为 0.1–0.3 μM。 A-419259 的 IC50 值在 0.1 至 0.3 μM 之间，在缺乏 IL-3 的情况下，可显著抑制 DAGM/Bcr-Abl 细胞的增殖 [1]。A-419259 是一种广谱吡咯并嘧啶抑制剂，可诱导 CML 细胞系凋亡并抑制其增殖。在 K562 和其他 CML 细胞系中，A-419259 可抑制总 SFK 活性，IC50 值在 0.1 至 0.3 μM 之间 [2]。体外研究表明，A-419259 是 Src 家族激酶的强效抑制剂。它靶向 Src、Lck 和 Lyn，IC50 值分别为 9 nM、<3 nM 和 <3 nM。此外，它还能抑制 Fyn、Blk、Csk 和其他 Src 家族成员。在基于细胞的实验中，A-419259 能抑制 K-562 细胞的增殖，IC50 值为 0.1–0.3 µM；对 Meg-01 细胞的增殖抑制率约为 0.1 µM。它能以剂量依赖的方式强效诱导 K-562 细胞凋亡，起始浓度为 0.1 µM。A-419259 能阻断 Src 激酶的自身磷酸化，IC50 值为 0.1–0.3 µM，其效力强于 PP2（IC50 值为 3–10 µM）。在缺乏 IL-3 的情况下，A-419259 能显著抑制 DAGM/Bcr-Abl 细胞的增殖，IC50 值为 0.1–0.3 µM。A-419259 能抑制 K562 和其他 CML 细胞系中的总 SFK 活性，IC50 值为 0.1–0.3 µM。这些研究结果证实，A-419259 是 Src 家族激酶的有效抑制剂，对 CML 细胞具有抗增殖和促凋亡作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
由于A-419259主要用作体外研究的工具，因此其体内活性数据有限。然而，其作用机制——抑制Src家族激酶并诱导CML细胞系凋亡——提示其在血液系统恶性肿瘤的体内研究中具有潜在的应用价值。该化合物抑制SFK活性并诱导CML细胞凋亡的能力使其成为研究SFK在癌症中作用的宝贵工具。然而，现有文献中并未详细描述具体的体内实验方案和结果，例如给药方案、给药途径和药代动力学参数。
|
| 酶活实验 |
A-419259 的体外激酶活性测定旨在评估其对 Src 家族激酶的抑制作用。在典型的测定中，将重组 Src 家族激酶（例如 Src、Lck 和 Lyn）与肽底物和 ATP 在不同浓度的 A-419259 存在下孵育。采用放射性或荧光法测定底物中磷酸盐的掺入情况。计算激酶活性的抑制率，并根据剂量-反应曲线确定 IC50 值。A-419259 对 Src、Lck 和 Lyn 的 IC50 值分别为 9 nM、<3 nM 和 <3 nM。为了验证选择性，该化合物还针对一系列其他激酶进行了测试。这些测定从分子水平定量评估了 A-419259 的效力和选择性。
|
| 细胞实验 |
体外细胞实验用于研究A-419259对Src家族激酶信号通路和癌细胞生物学的影响。一种常用的实验方法是用不同浓度的A-419259处理CML细胞系（例如K-562、Meg-01）。细胞增殖通过MTT或CellTiter-Glo等方法进行评估，并测定生长抑制的IC50值。细胞凋亡通过Annexin V染色或caspase-3/7激活实验进行检测。SFK及其下游信号分子（例如Stat5和Erk）的磷酸化水平通过Western blotting进行评估。这些细胞实验证实，A-419259抑制SFK活性，并在癌细胞中发挥抗增殖和促凋亡作用。
|
| 动物实验 |
现有文献中对A-419259的体内动物实验描述尚不详尽。作为一种研究化合物，其体内应用将取决于具体的研究问题。研究SFK抑制剂（如A-419259）的典型方案是将其应用于癌症动物模型，例如慢性粒细胞白血病（CML）或其他血液系统恶性肿瘤的异种移植模型。该化合物将被配制成注射剂，其溶剂可能包含DMSO、PEG和生理盐水。给药途径可以是腹腔注射（ip）或静脉注射（iv），并按照预定的剂量和方案进行。研究终点包括评估肿瘤生长、SFK磷酸化和细胞凋亡标志物。然而，现有文献中并未详细描述A-419259的具体实验方案。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
A-419259 的分子量为 482.62 g/mol，分子式为 C29H34N6O，logP 值为 8.066。该化合物为类白色至浅黄色固体粉末，可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。建议将粉末储存于 -20°C。在推荐的储存条件下，该化合物稳定。其药代动力学性质，例如吸收、分布、代谢和排泄 (ADME)，尚未得到充分表征。A-419259 为研究用化合物，不可用于人类或兽医用途。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供A-419259的详细毒性数据。作为一种研究化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。A-419259是Src家族激酶的强效抑制剂，其毒性可能与其对正常组织中SFK介导的信号通路的影响有关。与所有研究用化学品一样，处理A-419259时应遵循标准的实验室安全预防措施。其用途仅限于研究应用，不得用于人类或兽医用途。
|
| 参考文献 |
[1]. Wilson MB, et al. Selective pyrrolo-pyrimidine inhibitors reveal a necessary role for Src family kinases in Bcr-Abl signal transduction and oncogenesis. Oncogene. 2002 Nov 21;21(53):8075-88.
[2]. Pene-Dumitrescu T, et al. An inhibitor-resistant mutant of Hck protects CML cells against the antiproliferative and apoptotic effects of the broad-spectrum Src family kinase inhibitor A-419259.Oncogene (2008) 27, 7055-7069 [3]. Anthony Cheung, et al. Anti-Folate Receptor Alpha-Directed Antibody Therapies Restrict the Growth of Triple-negative Breast Cancer. Clin Cancer Res. 2018 Oct 15;24(20):5098-5111 |
| 其他信息 |
A-419259 (RK-20449) 是一种研究化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种广谱吡咯-嘧啶类抑制剂，对 Src 家族激酶具有增强的选择性。A-419259 靶向 Src、Lck 和 Lyn，IC50 值分别为 9 nM、<3 nM 和 <3 nM。它是一种强效的 Src 家族激酶抑制剂，对 src、lck、blk、csk、fyn 和 lyn 的 IC50 值介于 15 至 50 nM 之间。A-419259 可诱导慢性粒细胞白血病 (CML) 细胞系凋亡并抑制其增殖。它抑制 SFK 活性并阻断 Stat5 和 Erk 的激活。A-419259 用于研究癌症和其他疾病中的 Src 家族激酶信号通路。其作用机制涉及抑制SFK活性，从而导致癌细胞周期停滞和凋亡。
|
| 分子式 |
C29H34N6O
|
|---|---|
| 分子量 |
482.62
|
| 精确质量 |
482.279
|
| CAS号 |
364042-47-7
|
| 相关CAS号 |
A 419259 trihydrochloride;1435934-25-0
|
| PubChem CID |
6539952
|
| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
|
| LogP |
8.066
|
| tPSA |
72.44
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
36
|
| 分子复杂度/Complexity |
679
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN1CCN(CC1)C2CCC(CC2)N3C=C(C4=C(N=CN=C43)N)C5=CC=C(C=C5)OC6=CC=CC=C6
|
| InChi Key |
FDVSOQRNTAPCHB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H34N6O/c1-33-15-17-34(18-16-33)22-9-11-23(12-10-22)35-19-26(27-28(30)31-20-32-29(27)35)21-7-13-25(14-8-21)36-24-5-3-2-4-6-24/h2-8,13-14,19-20,22-23H,9-12,15-18H2,1H3,(H2,30,31,32)
|
| 化学名 |
7-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexyl]-5-(4-phenoxyphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
|
| 别名 |
A419259 A 419259A-419259 trihydrochloride RK-20449 RK 20449RK20449
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~207.20 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0720 mL | 10.3601 mL | 20.7202 mL | |
| 5 mM | 0.4144 mL | 2.0720 mL | 4.1440 mL | |
| 10 mM | 0.2072 mL | 1.0360 mL | 2.0720 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
