A 419259 trihydrochloride

别名: RK 20449 trihydrochlorideA419259 RK-20449 A-419259 7-[反式-4-(4-甲基-1-哌嗪基)环己基]-5-(4-苯氧基苯基)-7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-胺三盐酸盐;A 419259 (trihydrochloride)

目录号: V32858 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

A 419259 (A-419259) triHClide 是一种新型、有效的 Src 家族激酶抑制剂，对 Src、Lck 和 Lyn 的 IC50 值分别为 9 nM、3 nM 和 3 nM。

A 419259 trihydrochloride CAS号: 1435934-25-0
产品类别: New2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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A 419259 (A-419259) triHClide 是一种新型、有效的 Src 家族激酶抑制剂，对 Src、Lck 和 Lyn 的 IC50 值分别为 9 nM、3 nM 和 3 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点	Src family tyrosine kinases (Src, Lck, Lyn, Hck, Fyn, Fgr). Specifically, A-419259 exhibits potent inhibitory activity against Lck (IC50 < 0.003 μM) and Lyn (IC50 < 0.003 μM), with high selectivity over c-Abl (IC50 = 3.0 μM) and PKC (IC50 > 33 μM) in in vitro kinase assays. [1]
体外研究 (In Vitro)	与其他细胞质酪氨酸激酶相比，A 419259 TriHClide 是第二代吡咯并嘧啶，旨在提高 Src 家族的选择性。 A-419259 抑制 K-562 细胞，IC50 为 0.1–0.3 μM，而抑制 Meg-01 增殖，IC50 约为 0.1 μM。此外，A-419259 有效触发 K-562 细胞凋亡，从 0.1 μM 开始呈剂量依赖性增加。在两种 Ph+ 细胞系（K-562 和 Meg-01）中，PP2 抑制 Src 激酶自磷酸化，IC50 范围为 3 至 10 μM，而 A-419259 防止激酶激活，IC50 范围为 0.1 至 0.3 μM。 A-419259 的 IC50 范围为 0.1 至 0.3 μM，在没有 IL-3 的情况下显着抑制 DAGM/Bcr-Abl 细胞的增殖 [1]。 A-419259 是一种广谱吡咯并嘧啶抑制剂，可导致 CML 细胞系凋亡并停止生长。在 K562 和其他 CML 细胞系中，A-419259 抑制总 SFK 活性，IC50 值范围为 0.1 至 0.3 μM [2]。通过荧光微孔板活力检测法测定，A-419259在4天内能剂量依赖性地抑制费城染色体阳性（Ph+）慢性髓系白血病（CML）细胞系K-562（IC50介于0.1至0.3 μM之间）和Meg-01（IC50约0.1 μM）的增殖。[1] 处理72小时后，通过annexin-V结合和caspase-3活化实验评估，A-419259（0.1-1 μM）能剂量依赖性地诱导K-562细胞凋亡。[1] A-419259（0.1-0.3 μM）能抑制Ph+细胞系（K-562， Meg-01）和Bcr-Abl转化的DAGM髓系细胞中Src家族激酶的自磷酸化（活化），此作用与其抗增殖和促凋亡效应相关。[1] 在抑制细胞生长和Src激酶的浓度下（例如0.3 μM），A-419259并未显著降低K-562和Meg-01细胞中Bcr-Abl的磷酸酪氨酸含量或其直接底物CrkL的磷酸化状态，表明其主要作用靶点并非Bcr-Abl本身。[1] A-419259（0.1-0.3 μM）能阻断K-562细胞中下游信号通路的组成型活化，包括Stat5（抑制其DNA结合活性和酪氨酸磷酸化）和Ras/Erk通路（降低Erk磷酸化）。[1] A-419259在抑制Stat5活化的浓度下，能下调K-562细胞中抗凋亡的Stat5靶基因Bcl-XL的表达。[1] 用Bcr-Abl转化IL-3依赖的DAGM髓系细胞，使其对A-419259的生长抑制作用变得敏感（无IL-3时IC50为0.1-0.3 μM），而未转化的亲本细胞（DAGM/Neo）则不受影响。IL-3可以部分挽救Bcr-Abl转化细胞的生长抑制。[1] 浓度高达1 μM时，A-419259对费城染色体阴性（Ph-）髓系白血病细胞系TF-1和HEL的增殖或诱导凋亡几乎没有影响。[1]
酶活实验	A-419259对各种激酶的体外抑制活性（IC50）通过以下方法测定：针对Src、Lck、Lyn和c-Abl采用基于ELISA的检测法，针对PKC采用放射性检测法。对于基于ELISA的检测，将96孔板用Poly(Glu,Tyr) 4:1底物包被。洗涤后，将抑制剂的系列稀释液与相应的激酶酶液一起加入含有ATP的检测缓冲液中。孵育后，再次洗涤板子，并使用抗磷酸酪氨酸-HRP偶联物及随后的显色反应检测板结合的磷酸酪氨酸。对于PKC检测，将酶与底物肽、ATP（包含[γ-³³P]ATP）和抑制剂在激酶缓冲液中孵育。终止反应后，将反应液点样到磷酸纤维素滤膜上，洗涤，并通过闪烁计数法定量放射性标记的掺入量。每种激酶的反应用量均针对信噪比进行了优化。[1]
细胞实验	对于增殖实验，将细胞（如K-562， Meg-01， TF-1， HEL， DAGM衍生物）接种于96孔板中。加入指定浓度的A-419259或载体对照（DMSO），每个条件设五个复孔。板子在37°C下孵育4天。在每个时间点（第0、2、4天），离心收集细胞，用PBS洗涤，并与1 μM钙黄绿素-AM（一种被活细胞摄取的荧光酯酶底物）在室温避光条件下孵育1小时。使用荧光酶标仪测量荧光（激发/发射 485/530 nm）以确定活细胞数。[1] 对于凋亡实验，用A-419259处理细胞72小时。通过两种方法评估凋亡：1) Annexin-V结合：洗涤细胞，重悬于结合缓冲液，与annexin-V-FITC和碘化丙啶孵育，随后通过流式细胞术分析。2) Caspase-3活性：离心收集细胞，与一种细胞渗透性的、caspase-3底物前体荧光探针（PhiPhiLux）孵育。孵育并洗涤后，通过流式细胞术测量caspase-3切割产生的胞内荧光。[1] 对于蛋白磷酸化和表达分析，用A-419259处理细胞20小时，在含有蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液中裂解。澄清的裂解液进行SDS-PAGE分离，转膜，并用特异性抗体进行免疫印迹：抗磷酸化Src（Y418）用于检测活化的Src家族激酶；抗磷酸酪氨酸（如PY99）和抗Abl用于检测Bcr-Abl磷酸化；抗CrkL以评估其磷酸化诱导的迁移率变化；抗磷酸化Stat5（在免疫沉淀Stat5后）和抗Stat5；抗磷酸化Erk和抗Erk2。使用碱性磷酸酶偶联的二抗与显色底物检测抗体结合。[1] 对于Stat5 DNA结合活性（EMSA），从处理的细胞中制备核提取物。提取物与含有Stat5结合的γ-活化序列（GAS）一致位点的³²P标记双链DNA探针孵育。结合反应在存在或过量未标记探针（竞争剂）的条件下进行。蛋白-DNA复合物在非变性聚丙烯酰胺凝胶上分离，然后干燥并通过放射自显影显影。[1] 对于Bcl-XL mRNA表达分析（核糖核酸酶保护实验），从处理的细胞中提取总RNA。将含有Bcl-2家族基因模板和GAPDH（对照）的³²P标记核糖核酸探针组与RNA杂交。经RNase消化去除未杂交的探针后，将受保护的RNA双链在变性尿素凝胶上分离，并通过放射自显影/磷屏成像显影。Bcl-XL信号强度以GAPDH为基准进行标准化。[1]
参考文献	[1]. Wilson MB, et al. Selective pyrrolo-pyrimidine inhibitors reveal a necessary role for Src family kinases in Bcr-Abl signal transduction and oncogenesis. Oncogene. 2002 Nov 21;21(53):8075-88. [2]. Pene-Dumitrescu T, et al. An inhibitor-resistant mutant of Hck protects CML cells against the antiproliferative and apoptotic effects of the broad-spectrum Src family kinase inhibitor A-419259.Oncogene (2008) 27, 7055-7069
其他信息	A-419259 是一种第二代吡咯并嘧啶化合物，其设计旨在提高对 Src 家族激酶相对于其他胞质酪氨酸激酶的选择性。[1] 研究表明，Src 家族激酶（例如 Hck、Lyn）是 CML 细胞中连接 Bcr-Abl 与关键下游信号通路（如 Stat5 和 Ras/Erk）的重要中间体。使用 A-419259 抑制这些 Src 激酶会破坏这些通路，从而导致 Bcr-Abl 转化细胞的生长停滞和凋亡。[1] 这些发现证实了髓系表达的 Src 激酶是 CML 的潜在治疗靶点，尤其适用于对 Bcr-Abl 抑制剂 STI-571（伊马替尼）耐药的病例。该研究提出，联合使用Src和Bcr-Abl抑制剂，或使用双特异性药物，可能是一种有益的治疗策略。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C₂₉H₃₇CL₃N₆O
分子量	592.00
精确质量	590.209
CAS号	1435934-25-0
相关CAS号	A 419259;364042-47-7
PubChem CID	76848881
外观&性状	White to yellow solid powder
LogP	8.066
tPSA	72.44
氢键供体(HBD)数目	4
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	39
分子复杂度/Complexity	679
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	ALRMEQIQFCUAMR-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C29H34N6O.3ClH/c1-33-15-17-34(18-16-33)22-9-11-23(12-10-22)35-19-26(27-28(30)31-20-32-29(27)35)21-7-13-25(14-8-21)36-24-5-3-2-4-6-24;;;/h2-8,13-14,19-20,22-23H,9-12,15-18H2,1H3,(H2,30,31,32);3*1H
化学名	7-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)cyclohexyl]-5-(4-phenoxyphenyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine;trihydrochloride
别名	RK 20449 trihydrochlorideA419259 RK-20449 A-419259
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	H2O : ~50 mg/mL (~84.46 mM) DMSO : ~1 mg/mL (~1.69 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (168.92 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

H2O : ~50 mg/mL (~84.46 mM)
DMSO : ~1 mg/mL (~1.69 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (168.92 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6892 mL	8.4459 mL	16.8919 mL
	5 mM	0.3378 mL	1.6892 mL	3.3784 mL
	10 mM	0.1689 mL	0.8446 mL	1.6892 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。