| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PARP-1 ( Ki = 1 nM ); PARP-2 ( Ki = 1.5 nM )
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：A-966492 是最有效的 PARP 抑制剂之一。在全细胞测定中，A-966492 对 PARP-1 酶表现出优异的效力，Kiof 为 1 nM，EC50 为 1 nM。 A-966492 以剂量依赖性方式显着增强 TMZ 的功效。此外，A-966492 具有多种物种的口服生物利用度，可穿过血脑屏障，并似乎分布到肿瘤组织中。 A-966492 代表了一种有前途的、结构多样的苯并咪唑类似物，并且正在临床前进一步表征。激酶测定：酶测定在含有 50 mM Tris、pH 8.0、1 mM 二硫苏糖醇 (DTT) 和 4 mM MgCl2 的缓冲液中进行。 PARP 反应包含 1.5 μM [3H]-NAD+ (1.6 μCi/mmol)、200 nM 生物素化组蛋白 H1、200 nM slDNA 和 1 nM PARP-1 或 4 nM PARP-2 酶。利用基于 SPA 珠的检测的自动反应在白色 96 孔板中以 100 μL 体积进行。通过将 50 μL 2X NAD+ 底物混合物添加到 50 μL 含有 PARP 和 DNA 的 2× 酶混合物中来启动反应。通过添加 150 μL 1.5 mM 苯甲酰胺（IC50 的~1 × 103 倍）终止这些反应。将 170 μL 停止的反应混合物转移至链霉亲和素包被的 Flash 板中，孵育 1 小时，并使用 TopCount 微孔板闪烁计数器进行计数。 Ki 数据是根据不同底物浓度的抑制曲线确定的。细胞测定：在 96 孔板中用 A-966492 处理 C41 细胞 30 分钟。 PARP 通过用 1 mM H2O2 破坏 DNA 10 分钟来激活。用冰冷的磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 洗涤细胞一次，并用预冷的甲醇/丙酮 (7:3) 在 -20 °C 下固定 10 分钟。风干后，用 PBS 对板进行再水化，并使用 5% 脱脂奶粉的 PBS-Tween(0.05%)（封闭液）在室温下封闭 30 分钟。将细胞与抗 PAR 抗体 10H (1:50) 在封闭溶液中在室温下孵育 60 分钟，然后用 PBS-Tween20 洗涤五次，并与山羊抗小鼠荧光素 5(6)-异硫氰酸酯 (FITC) 偶联一起孵育将抗体 (1:50) 和 1 μg/mL 40,6-二脒基-2-苯基吲哚 (DAPI) 在封闭液中室温封闭 60 分钟。用 PBS-Tween20 清洗 5 次后，使用设置为 FITC 的激发和发射波长或 DAPI 的激发和发射波长的 fmax 荧光酶标仪进行分析。 PARP 活性（FITC 信号）用细胞数 (DAPI) 标准化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
A-966492 在 B16F10 皮下小鼠黑色素瘤模型中与替莫唑胺联合使用以及在 MX-1 乳腺癌异种移植模型中作为单一药物以及与卡铂联合使用时也表现出良好的体内疗效。此外，A-966492 具有优异的药物特性，并已在临床前小鼠肿瘤模型中与 TMZ 和卡铂联合显示出体内疗效，并在 BRCA1 缺陷的 MX-1 肿瘤模型中显示出单药活性。 A-966492 在 Sprague-Dawley 大鼠、比格犬和食蟹猴中得到进一步表征，A-966492 的口服生物利用度为 34-72%，半衰期为 1.7-1.9 小时。在体内，A-966492 在小鼠 B16F10 同基因黑色素瘤模型中显示出 TMZ 功效的显着增强，其中 A-966492 组合组显示出卓越的功效。
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| 酶活实验 |
用于酶测定的缓冲液含有 50 mM Tris，pH 8.0、1 mM 二硫苏糖醇 (DTT) 和 4 mM 氯化镁。 1.5 μM [3H]-NAD+ (1.6 μCi/mmol)、200 nM 生物素化组蛋白 H1、200 nM slDNA 和 1 nM 或 4 nM PARP-2 酶是 PARP 反应的成分。使用基于 SPA 珠的检测在白色 96 孔板中进行 100 μL 体积的自动反应。将 50 μL 2X NAD+ 底物混合物添加到 50 μL 包含 DNA 和 PARP 的 2× 酶混合物中，开始反应。添加 150 μL 1.5 mM 苯甲酰胺（大约是其 IC50 的 1×103 倍）可终止这些反应。将停止的反应混合物以170μL的量放入涂有链霉亲和素的Flash Plates中，孵育1小时，然后使用TopCount微孔板闪烁计数器进行计数。不同底物浓度下的抑制曲线用于计算 ki 数据。
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| 细胞实验 |
在 96 孔板中，C41 细胞暴露于 A-966492 30 分钟。 1 mM H2O2 损伤 DNA 10 分钟可激活 PARP。在磷酸盐缓冲盐水 (PBS) 中冰冷洗涤一次后，使用预冷的甲醇/丙酮 (7:3) 在 -20°C 下固定细胞 10 分钟。将板风干，然后用 PBS 再水化，并使用 PBS-Tween (0.05%) 中的 5% 脱脂奶粉作为封闭液在室温下封闭 30 分钟。然后将山羊抗鼠荧光素 5(6)-异硫氰酸酯 (FITC) 偶联抗体 (1:50) 和 1 μg/mL 40,6-二脒基-2-苯基吲哚 (DAPI) 添加到封闭溶液中，并将细胞孵育室温下 60 分钟。用 PBS-Tween20 洗涤细胞五次后，再次将细胞与封闭溶液中的抗 PAR 抗体 10H (1:50) 孵育 60 分钟。 PBS-Tween20 洗涤五次后，使用 fmax 荧光微孔板读板机进行分析，该读板机配置为在 FITC 或 DAPI 激发和发射波长下读取。细胞数用于使用 DAPI 标准化 PARP 活性（FITC 信号）。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C18H17FN4O
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|---|---|---|
| 分子量 |
324.35
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| 精确质量 |
324.138
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| 元素分析 |
C, 66.65; H, 5.28; F, 5.86; N, 17.27; O, 4.93
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| CAS号 |
934162-61-5
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
16666333
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
605.5±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
320.0±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.665
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| LogP |
0.96
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| tPSA |
84.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
476
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(C1C=CC=C2N=C(C3C=CC([C@H]4NCCC4)=CC=3F)NC=12)(=O)N
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| InChi Key |
AHIVQGOUBLVTCB-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H17FN4O/c19-13-9-10(14-5-2-8-21-14)6-7-11(13)18-22-15-4-1-3-12(17(20)24)16(15)23-18/h1,3-4,6-7,9,14,21H,2,5,8H2,(H2,20,24)(H,22,23)/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[2-fluoro-4-[(2S)-pyrrolidin-2-yl]phenyl]-1H-benzimidazole-4-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0831 mL | 15.4154 mL | 30.8309 mL | |
| 5 mM | 0.6166 mL | 3.0831 mL | 6.1662 mL | |
| 10 mM | 0.3083 mL | 1.5415 mL | 3.0831 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
EAPB0503
PROTAC PARP1 degrader-4
ZINC20906412
CQ-16
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