| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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描述： A-967079 是一种新型、高效、可穿透血脑屏障且选择性阻断/拮抗 TRPA1 通道的药物（对人和大鼠 TRPA1 受体的 IC50 值分别为 67 nM 和 289 nM），具有镇痛和抗炎作用，目前用于科学研究，但尚未开发用于医疗用途。
| 靶点 |
Transient Receptor Potential Ankyrin 1 (TRPA1) receptor (antagonist; IC₅₀ = 67 nM at human TRPA1; IC₅₀ = 289 nM at rat TRPA1) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
A-967079 是一种选择性 TRPA1 受体拮抗剂。在 10 μM 的浓度下，它对 89 种不同的 G 蛋白偶联受体、酶、转运蛋白和离子通道（包括其他 TRP 通道）均无活性（EC₅₀ > 5 μM），证实了其选择性。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在弗氏佐剂（CFA）诱导的神经元反应中，全身注射A-967079（30 μmol/kg，静脉注射）可降低同侧未受损和发炎后爪疼痛挤压后的伤害性跳跃（NS）和宽动态范围（WDR）反应。在CFA诱导的野生型（WT）小鼠中，静脉注射A-967079（30 μmol/kg）显著降低了WDR神经元对破坏性模拟刺激的反应，与基线水平（p=0.0013，重复测量地震分析）、哈萨克斯坦小鼠（p=0.0001，冠状动脉分析）和其他WT小鼠相比，该效应与未受伤的WT小鼠相似。注射后35分钟，观察到对炎症模拟诱发活动影响最大的比例水平。此外，与未受损的相关性（分别为重复测量和肢体冠状分析）相比，值得注意的是，向 CFA 中注射 A-967079 与炎症相关。注射 A-967079 可降低 WDR 神经元对 10 g von Frey 刺激的反应性（p=0.0004 和 p=0.0001）。因此，在轴向水平（注射后 35 分钟），观察到的 von Frey 诱发活动的最大降低值为 67.69 ± 18.39%，这与 A-967079 对炎症刺激诱发活动的影响相似 [1]。在未受伤的大鼠中：全身注射 A-967079（30 μmol/kg，静脉注射）显著降低了脊髓宽动态范围 (WDR) 神经元和伤害性特异性 (NS) 神经元对同侧后爪有害捏掐刺激的反应。与基线相比，WDR神经元对捏掐刺激的反应降低了约30%。该药物对WDR神经元对低强度（10 g von Frey）机械刺激的反应以及WDR神经元的自发放电均无影响。[1]
在弗氏完全佐剂（CFA）诱导的炎症大鼠中：A-967079（30 μmol/kg，静脉注射）显著降低了WDR神经元对有害捏掐刺激（最大降低61%）和低强度（10 g von Frey）机械刺激（最大降低68%）的反应。它还显著减弱了WDR神经元升高的自发放电（最大降低59%）。该药物几乎完全消除了NS神经元对有害捏掐刺激的反应（最大降低92%）。 [1]在骨关节炎（OA）和OA假手术大鼠中：A-967079（30 μmol/kg，静脉注射）显著降低了WDR神经元对高强度（300 g von Frey）膝关节机械刺激的反应（最大降低43-47%）。它不改变这些模型中WDR神经元的自发放电。[1] |
| 动物实验 |
电生理学研究：雄性Sprague-Dawley大鼠（未损伤组、CFA炎症组、OA组或OA假手术组）用戊巴比妥麻醉，并持续输注丙泊酚维持麻醉。在颈静脉置入导管用于给药。行椎板切除术以暴露脊髓（后爪输入取T12-L3节段；膝关节输入取T9-L2节段）。使用铂铱微电极记录脊髓背角WDR和NS神经元的细胞外电活动。在表征神经元的感受野和反应特性后，记录其对特定机械刺激（10 g或300 g von Frey毛发，或用钳子进行有害夹捏）的三个基线反应。随后，在6-7分钟内静脉注射A-967079（30 μmol/kg）或载体（聚乙二醇）。注射后 5、15、25 和 35 分钟分别测量自发性和诱发性神经元活动。[1]
电生理学研究：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（未损伤组、CFA 炎症组、OA 组或 OA 假手术组）用戊巴比妥麻醉，并持续输注丙泊酚。在颈静脉置入导管进行给药。行椎板切除术以暴露脊髓（后爪输入为 T12-L3；膝关节输入为 T9-L2）。使用铂铱微电极对脊髓背角 WDR 和 NS 神经元进行细胞外记录。在表征神经元的感受野和反应特性后，记录对特定机械刺激（10 g 或 300 g von Frey 毛发，或用牛头犬钳进行有害捏掐）的三种基线反应。随后，将 A-967079 (30 μmol/kg) 或载体（聚乙二醇）经静脉注射，注射时间为 6-7 分钟。分别于注射后 5、15、25 和 35 分钟测量自发性和诱发性神经元活动。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
A-967079 能很好地穿透中枢神经系统 (CNS)。[1]
根据行为学研究中有效的血浆浓度推算结果，选择 30 μmol/kg 的静脉注射剂量。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另见：A-967079（注释已移至此处）。
A-967079 是一种强效且选择性的小分子 TRPA1 离子通道拮抗剂。它由雅培实验室合成并进行了表征。[1] 本研究表明，A-967079 是一种有用的药理学工具，可用于研究 TRPA1 在体内机械传递和疼痛信号传导中的作用。[1] 结果表明，在正常和病理（炎症、骨关节炎）条件下，TRPA1 受体均参与将高强度（有害）机械信号传递至脊髓。在炎症损伤（CFA）后，TRPA1 还参与低强度（非有害）机械信号的传递，并导致脊髓神经元自发活动增强，这可能与持续性或“非诱发性”疼痛相关。 [1] A-967079 对 CFA 模型和 OA 模型中自发性放电的不同影响表明，炎症可能是增强 TRPA1 对持续性疼痛状态贡献的关键因素。[1] |
| 精确质量 |
207.105
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|---|---|
| CAS号 |
1170613-55-4
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| 相关CAS号 |
1170613-55-4
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| PubChem CID |
60150207
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
324.4±34.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
150.0±25.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.498
|
| LogP |
3.73
|
| tPSA |
32.59
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
252
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])/C(/[H])=C(/C([H])([H])[H])\C(\C([H])([H])C([H])([H])[H])=N\O[H]
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| InChi Key |
HKROEBDHHKMNBZ-CHBKHGQFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C12H14FNO/c1-3-12(14-15)9(2)8-10-4-6-11(13)7-5-10/h4-8,15H,3H2,1-2H3/b9-8+,14-12+
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| 化学名 |
(1E,3E)-1-(4-Fluorophenyl)-2-methyl-1-penten-3-one oxime
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| 别名 |
A-967079A967079A 967079
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~482.53 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05249387 | COMPLETED | Drug: A-967079 and BAM8-22 application Drug: A-967079 and BAM8-22 application after 5 minutes. Drug: A-967079 application. Drug: Vehicle and BAM8-22 application. |
Itch | Aalborg University | 2022-02-11 | Not Applicable |
| NCT05935280 | COMPLETED | Other: Room temperature Other: Cold temperature Drug: Lidocain |
Pain | Medical University of Vienna | 2023-07-07 | Early Phase 1 |
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