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A2764 diHCl

别名: A 2764 diHCl; A-2764 diHCl; A2764 dihydrochloride; 2-((5-Chloroquinolin-8-yl)oxy)-N,N-diethylethanamine dihydrochloride; A2764 (dihydrochloride); 2-((5-Chloroquinolin-8-yl)oxy)-N,N-diethylethanaminedihydrochloride; 2-(5-chloroquinolin-8-yl)oxy-N,N-diethylethanamine;dihydrochloride; A2764 dihydrochloride?; TRESK inhibitor A2764;
目录号: V37830 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
A2764 diHCl 是 TRESK (K2P18.1) 的选择性抑制剂，对 TREK-1 和 TALK-1 有一定的抑制活性。
A2764 diHCl CAS号: 861038-72-4
产品类别: Potassium Channel
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
A2764 diHCl 是 TRESK (K2P18.1) 的选择性抑制剂，对 TREK-1 和 TALK-1 有一定的抑制活性。 A2764 diHCl 对激活通道比基础 mTRESK 电流更敏感 (IC50= 6.8 μM)。 A2764 diHCl 可引起细胞去极化并增加细胞兴奋性，可用于探索 TRESK 通道在偏头痛和疼痛感知中的作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
Activated mTRESK channel (IC50 = 6.8 μM)
体外研究 (In Vitro)
将 A2764 (100 µM) 应用于表达 mTRESK 的卵母细胞可导致背景 K+ 电流抑制 42.8±11.5%[1]。在离子霉素诱导的 mTRESK 电流中，A2764 (100 µM) 与激活通道的 IC50 相比表现出增强的抑制活性。之后，使用A2764显着降低电流（77.8±3.5%）[1]。在静息条件下，A2764 (100 µM) 可使 TRESK 电流降低 42.8±11.5%，而在活动期间，它会抑制 TRESK 电流 77.8±3.5% [1]。
酶活实验
双电极电压钳和膜片钳测量。[1]
如前所述，在将cRNA显微注射到爪蟾卵母细胞中1-3天后进行了双电极电压钳实验（Czirják等人，2004）。对于每种通道类型，对n个数有贡献的卵母细胞（确切的n个数在文本或图中标明）来自至少两个，但通常是三个单独的青蛙。保持电位为0 mV。在每4秒施加300毫秒长的电压阶跃至-100 mV后，测量背景钾电流。低钾记录溶液含有以下物质（单位为mM）：NaCl 95.4、KCl 2、CaCl2 1.8和HEPES 5，pH值为7.5，用NaOH调节。高钾溶液含有80mM K+（低钾溶液中的78mM NaCl被KCl替代）。为了测量TREK-1、TREK-2和TRAAK电流，高钾溶液含有40 mM K+。使用重力驱动灌注系统将溶液施加到卵母细胞上。实验在室温（21°C）下进行
电压钳配置中的全细胞膜片钳实验如前所述进行（Lengyel等人，2016）。在无电流注入的电流钳模式下记录静息膜电位（I=0模式）。通过每4秒注入去极化电流（以100 pA为增量，高达1500 pA）1秒来测定流变碱。分离后1至2天，将分离的DRG神经元用于实验。对于DRG神经元的电流钳研究，如先前的研究所述，只接受膜电位在-45至-70 mV之间的细胞（Petruska等人，2000）。由于本研究的重点是检查我们新的氯氧喹类似物对分离的DRG神经元电生理参数的影响，因此没有使用其他选择标准。将八极点贝塞尔滤波器的截止频率调整为200Hz，并在1kHz下采集数据。移液管溶液含有（以mM计）：140 KCl、3 MgCl2、0.05 EGTA、1 Na2 ATP、0.1 Na2 GTP和10 HEPES。低钾溶液含有（以mM计）：140 NaCl、3.6 KCl、0.5 MgCl2、2 CaCl2、11葡萄糖和10 HEPES。高钾溶液含有30mM KCl（低钾溶液的26.4mM NaCl被KCl代替）。用NaOH将浴溶液的pH值调节至7.4。实验在室温（21°C）下进行。
动物实验
动物饲养、制备和非洲爪蟾卵母细胞显微注射。TRESK基因敲除小鼠品系的构建：背根神经节神经元的分离。[1]
非洲爪蟾卵母细胞的制备方法如前所述（Czirják和Enyedi，2002）。为了表达不同的通道，在去卵泡后1天，将57 pg至4 ng的cRNA（取决于通道类型）注射到卵母细胞中。注射使用纳升注射器进行。非洲爪蟾饲养在50升的鱼缸中，鱼缸配备连续过滤和水循环系统。室温为19°C。用0.1%三卡因溶液麻醉爪蟾，然后通过去脑和脊髓穿刺处死。
FVB/Ant（FVB.129P2-Pde6b+Tyrc-ch/Ant）小鼠购自商业渠道。利用Addgene订购的质粒，通过转录激活因子样效应核酸酶（TALEN）技术构建了TRESK基因敲除（KO）小鼠。根据5′-TN19 N14−20 N19A-3′的引物序列，针对小鼠TRESK（mTRESK）基因的第一外显子（对应于该通道的N端胞内结构域）设计了特异性TALEN识别位点，具体序列如下：左侧TALEN识别位点，5′tgaggagccacctgaggcca；右侧TALEN识别位点，5′ccctggggaaggccagggga；中间插入一段18个碱基对（5′ggagatgctgtcctgagg）的FokI核酸酶二聚化和切割序列。mTRESK识别TALEN质粒的构建按照Sanjana等人（2012）的方法进行。使用 Ambion mMESSAGE mMACHINE T7 体外转录试剂盒（Ambion）制备 TALEN mRNA。将浓度为 20–20 ng/μl 的 TALEN mRNA 显微注射到 FVB/Ant 小鼠受精卵的原核中。使用 Surveyor 检测和测序分析幼鼠。在 61 只出生的幼鼠中，有 12 只小鼠的 TRESK (KCNK18) 基因发生改变，并选择一只携带 33 个碱基对缺失和引入终止密码子突变的创始人小鼠建立种群。
本研究使用 2–3 月龄的成年雌性野生型和 TRESK KO 小鼠进行膜片钳实验。动物饲养于特定病原体清除级动物房内，光照/黑暗周期为 12 小时，可自由获取食物和水。采用 CO2 暴露法对小鼠实施人道处死（持续暴露 CO2 直至动物死亡）。从胸段和腰段脊髓中分离出背根神经节（DRG），并将其收集于4℃的无菌PBS缓冲液（137 mM NaCl、2.7 mM KCl和10 mM NaH₂PO₄，用NaOH调节pH至7.4）中。将神经节置于含有2 mg/ml I型胶原酶的PBS缓冲液中，于37℃下轻柔摇动孵育30分钟。有关细胞分离和培养的更多细节，请参见Braun等人（2015）的文献。所有动物实验均按照美国国立卫生研究院（NIH）颁布的《实验动物饲养和使用指南》、当地州法律和机构规章进行。所有动物实验均已获得塞梅尔维斯大学动物伦理委员会的批准（批准号：XIV-I-001/2154-4/2012）。
参考文献

[1]. Chemically Modified Derivatives of the Activator Compound Cloxyquin Exert Inhibitory Effect on TRESK (K2P18.1) Background Potassium Channel.Mol Pharmacol. 2019 Jun;95(6):652-660.
其他信息
氯喹已被报道为TRESK（TWIK相关脊髓钾离子通道，也称K2P18.1）背景钾离子通道的特异性激活剂。本研究合成了氯喹的化学修饰类似物，并测试了它们对TRESK和其他K2P通道的影响。我们采用双电极电压钳技术测量了在非洲爪蟾卵母细胞中异源表达的小鼠K2P通道的电流，同时采用全细胞膜片钳技术检测了小鼠背根神经节（DRG）神经元的天然背景钾离子电导。部分类似物保留了母体化合物的激活特性，但更有趣的是，其他衍生物抑制了小鼠TRESK电流。这些抑制类似物（A2764和A2793）表现出状态依赖性效应。 100 µM A2764 对 TRESK 通道的抑制程度（77.8% ± 3.5%，n = 6）在激活状态（即钙调磷酸酶依赖性刺激后）下高于通道的静息状态（42.8% ± 11.5%，n = 7）。我们测试了抑制剂化合物对几种 K2P 通道的选择性。A2793 抑制了 TWIK 相关酸敏感钾通道 (TASK)-1（100 µM，53.4% ± 13.5%，n = 5），而 A2764 对 TRESK 通道的选择性更高，对 TREK-1 和 TWIK 相关碱性 pH 激活钾通道的影响较小。我们还检测了 A2764 对背根神经节 (DRG) 神经元背景钾电流的影响。从野生型动物中制备的DRG神经元亚群表达对A2764敏感的背景K+电流，而该抑制剂对TRESK缺陷小鼠的DRG神经元中的电流没有影响。因此，A2764可能有助于鉴定天然细胞中的TRESK电流，并用于研究该通道在伤害感受和偏头痛中的作用。重要性声明：TRESK背景钾通道是偏头痛和神经性疼痛的潜在药理学靶点。在本研究中，我们鉴定了一种TRESK选择性抑制剂A2764。该化合物可以抑制天然细胞中的TRESK，导致细胞去极化和兴奋性增加。这种新的抑制剂可能有助于探究TRESK通道在偏头痛和伤害感受中的作用。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H20CL2N2O
分子量
315.238101959229
精确质量
350.071
CAS号
861038-72-4
PubChem CID
146013302
外观&性状
Typically exists as Light yellow to yellow solids at room temperature
tPSA
25.4Ų
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
21
分子复杂度/Complexity
261
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
ZVRDPULCSHGKBD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H19ClN2O.2ClH/c1-3-18(4-2)10-11-19-14-8-7-13(16)12-6-5-9-17-15(12)14;;/h5-9H,3-4,10-11H2,1-2H3;2*1H
化学名
2-(5-chloroquinolin-8-yl)oxy-N,N-diethylethanamine;dihydrochloride
别名
A 2764 diHCl; A-2764 diHCl; A2764 dihydrochloride; 2-((5-Chloroquinolin-8-yl)oxy)-N,N-diethylethanamine dihydrochloride; A2764 (dihydrochloride); 2-((5-Chloroquinolin-8-yl)oxy)-N,N-diethylethanaminedihydrochloride; 2-(5-chloroquinolin-8-yl)oxy-N,N-diethylethanamine;dihydrochloride; A2764 dihydrochloride?; TRESK inhibitor A2764;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~284.33 mM)
DMSO : ~41.67 mg/mL (~118.48 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.1722 mL 15.8609 mL 31.7219 mL
5 mM 0.6344 mL 3.1722 mL 6.3444 mL
10 mM 0.3172 mL 1.5861 mL 3.1722 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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