| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 (LFA-1/αLβ2-integrin) (IC50 = 44 nM in LFA-1/ICAM-1 binding assay; IC50 = 35 nM in LFA-1-mediated cellular adhesion assay) [1]
Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 (LFA-1) (binds to an allosteric competitive site within the inserted (I) domain of LFA-1 αL subunit, distinct from the direct ICAM-1 binding site) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
A-286982 连接到 I 结构域 (IDAS) 的变构位点。当变构通过 A-286982 结合位点并从 β 亚基 I 样结构域传递到 α 亚基 ICAM 结合位点时，预计变构 ICAM 抑制将表现出我们在 A-286982 中看到的无与伦比的竞争[ 2]。
1. A286982是强效的非肽类LFA-1/ICAM-1相互作用拮抗剂；该化合物通过优化靶向LFA-1额外结合口袋的对芳硫基肉桂酰胺类化合物开发而来，该额外结合口袋由苯胺基二芳基硫醚先导化合物确定，且发现对乙烯基羰基连接基是进入该口袋的最优选择[1] 2. A286982在LFA-1/ICAM-1结合实验中IC50为44 nM，在LFA-1介导的细胞黏附实验中IC50为35 nM，对LFA-1/ICAM-1相互作用展现出强效抑制活性[1] 3. 竞争ELISA实验中，A286982可拮抗LFA-1与ICAM-1-Ig融合蛋白的结合，但不抑制化合物3（直接竞争性LFA-1拮抗剂）的荧光标记类似物与LFA-1的结合；其表现出变构竞争性作用特征，高浓度A286982（LFA-1/ICAM-1 ELISA中20 μM，LFA-1/小分子ELISA中50 μM）会导致化合物2B（小分子荧光标记类似物）与LFA-1的结合增强[2] |
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| 酶活实验 |
1. LFA-1/ICAM-1结合实验：将纯化的LFA-1蛋白固定在实验板上，将不同浓度梯度的A286982与固定化LFA-1共孵育，随后加入ICAM-1-Ig融合蛋白。采用偶联可检测标记（如辣根过氧化物酶）的二抗检测结合的ICAM-1-Ig量，通过吸光度值计算A286982抑制LFA-1/ICAM-1结合的IC50值（44 nM）[1]
2. LFA-1配体结合竞争ELISA实验：将LFA-1捕获在实验板上，将1/5系列稀释的A286982与ICAM-1-Ig或小分子荧光标记类似物（化合物2B）共孵育。定量ICAM-1-Ig或化合物2B与LFA-1的结合量，评估A286982的抑制作用；实验证实A286982不与化合物2B竞争结合LFA-1，表明其为变构结合模式[2] |
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| 细胞实验 |
1. LFA-1介导的细胞黏附实验：将B淋巴细胞（或表达LFA-1的相关细胞系）与不同浓度的A286982共孵育，随后加入包被有ICAM-1的培养板。孵育后洗去未黏附细胞，采用比色法或荧光法定量黏附细胞数。确定A286982抑制LFA-1介导细胞黏附的IC50值为35 nM[1]
2. 转染细胞中LFA-1结合实验：将293细胞共转染β2亚基与野生型αL亚基（含I结构域）或缺失I结构域的αL亚基（I-less）。检测A286982（通过与ICAM-1-Ig竞争评估）和化合物2B（荧光标记类似物）与转染细胞的结合情况；实验证实LFA-1 αL亚基的I结构域是A286982发挥变构抑制作用的必需区域，缺失I结构域的细胞未检测到ICAM-1-Ig或化合物2B的显著结合[2] |
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. A286982 belongs to a novel series of p-arylthio cinnamides developed as LFA-1/ICAM-1 antagonists; it was discovered via solution-phase parallel synthesis optimization of cinnamides targeting an additional binding pocket of LFA-1, combined with fine-tuning of diaryl substituents [1]
2. The LFA-1/ICAM-1 interaction plays a critical role in the inflammatory process, making A286982 a potential therapeutic agent for inflammatory diseases [1] 3. A286982 acts as an allosteric competitive antagonist of LFA-1, binding to a site within the I domain of LFA-1 αL subunit that is opposite to the ICAM-1 direct binding site (MIDAS motif region); this allosteric binding mode differentiates it from direct competitive antagonists (e.g., compound 3) that overlap with the ICAM-1 binding site [2] |
| 分子式 |
C24H27N3O4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
453.56
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| 精确质量 |
453.172
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| 元素分析 |
C, 63.56; H, 6.00; N, 9.26; O, 14.11; S, 7.07
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| CAS号 |
280749-17-9
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
9846729
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| 外观&性状 |
Light yellow to green yellow solid powder
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| LogP |
4.972
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| tPSA |
111.74
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
700
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)C1=CC=CC=C1SC2=C(C=C(C=C2)C=CC(=O)N3CCN(CC3)C(=O)C)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
HTGGAYLWTDOFDK-PKNBQFBNSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H27N3O4S/c1-17(2)20-6-4-5-7-22(20)32-23-10-8-19(16-21(23)27(30)31)9-11-24(29)26-14-12-25(13-15-26)18(3)28/h4-11,16-17H,12-15H2,1-3H3/b11-9+
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| 化学名 |
(E)-1-(4-acetylpiperazin-1-yl)-3-[3-nitro-4-(2-propan-2-ylphenyl)sulfanylphenyl]prop-2-en-1-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (2.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2048 mL | 11.0239 mL | 22.0478 mL | |
| 5 mM | 0.4410 mL | 2.2048 mL | 4.4096 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1024 mL | 2.2048 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Antagonist competition by compounds 2A, 3,A-286982, and sICAM-1 in the LFA-1/ICAM-1 and LFA-1/small-molecule ELISAs.Protein Sci.2006 Feb;15(2):290-303. |
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Effect of antagonists on ligand binding in the LFA-1/ICAM-1 and LFA-1/small-molecule ELISAs.Protein Sci.2006 Feb;15(2):290-303. |
Structures of compounds 1–4,A-286982, and 5.Protein Sci.2006 Feb;15(2):290-303. |
PDI-IN-4
EMD-132338
Variabilin
Alkyne-cRGD
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COA
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