规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
ALK5: 12 nM (IC50); ALK4: 45 nM (IC50); ALK7: 7.5 nM (IC50)
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体外研究 (In Vitro) |
83-01 是 TGF-β I 型受体 ALK5 激酶、ALK4 和 ALK7 的强抑制剂。它还微弱地抑制由组成型活性 ALK-6、ALK-2、ALK-3 和 ALK-1 诱导的转录。在 Mv1Lu 细胞中,它降低 ALK-5 诱导的转录水平,IC50 为 12 nM。它还阻断 ALK4-TD 和 ALK7-TD 诱导的转录,在 R4-2 细胞中的 IC50 分别为 45 nM 和 7.5 nM。在 0.03–10 μM 浓度下,A 83-01 可有效抵消 TGF-β 的生长抑制作用,在 3 μM 浓度下,可完全消除这些作用。 A 83-01 (1–10 μM) 可抑制由 TGF-β 引起的 HaCaT 细胞 Smad 激活[1]。 83-01 (1 μM) 不会改变细胞增殖,但会降低 HM-1 细胞中 TGF-β1 诱导的细胞运动、粘附和侵袭[2]。
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体内研究 (In Vivo) |
当腹腔内给予 83-01 剂量(50、150 和 500 μg/小鼠)时,没有体重或神经行为表现的小鼠表现出四分之一率大幅增加 [2]。在小鼠中,以0.5 mg/kg的剂量腹腔注射83-01 M109细胞具有很强的抗肿瘤作用[3]。
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酶活实验 |
先前描述了哺乳动物表达载体中ALK-1至-7的组成型活性形式的原始构建。9xCAGA萤光素酶质粒包含驱动萤光素酶表达的CAGA-Smad结合元件的九个重复序列。(BRE)2-荧光素酶质粒包含Id1启动子的BMP响应元件的两个重复序列,所述启动子克隆在驱动荧光素素酶表达的最小启动子的上游。3GC2萤光素酶质粒包含来源于Smad6启动子的近端BMP响应元件的富含GC的序列的三个重复序列。[1]
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细胞实验 |
Mv1Lu细胞以2.5×104个细胞/孔的密度接种在24孔板中,一式两份。第二天,用1µM小分子抑制剂预处理细胞1小时,然后用TGF-β1 ng/mL)培养24小时、48小时或72小时。用胰蛋白酶消化细胞并用Coulter计数器计数。为了探索小分子抑制剂是否以浓度依赖的方式降低TGF-β的生长抑制作用,如上所述接种Mv1Lu细胞,并用不同浓度的小分子抑制剂预处理1小时。预处理后,用TGF-β1 ng/mL)培养细胞48小时并计数。[1]
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动物实验 |
Female B6C3F1 mice used for the in vivo studies are maintained under specific pathogen-free conditions. To evaluate the effect of A 83-01 on the survival of mice bearing peritoneal dissemination, HM-1 cells (1×106) are injected into the abdominal cavity via the left flank of the mouse. Starting the next day, A 83-01 (150 μg/body) or vehicles (PBS with 0.5% DMSO) are injected into the abdominal cavity three times per week. Mice are euthanized before reaching the moribund state.
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参考文献 |
[1]. Tojo M, et al. The ALK-5 inhibitor A-83-01 inhibits Smad signaling and epithelial-to-mesenchymal transition by transforming growth factor-beta. Cancer Sci. 2005 Nov;96(11):791-800.
[2]. Yamamura S, et al. The activated transforming growth factor-beta signaling pathway in peritoneal metastases is a potential therapeutic target in ovarian cancer. Int J Cancer. 2012 Jan 1;130(1):20-8. [3]. Taniguchi Y, et al. Enhanced antitumor efficacy of folate-linked liposomal Adriamycin with TGF-β type I receptor inhibitor. Cancer Sci. 2010 Oct;101(10):2207-13 |
分子式 |
C25H19N5S
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分子量 |
421.52
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精确质量 |
421.13612
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元素分析 |
C, 71.23; H, 4.54; N, 16.61; S, 7.61
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CAS号 |
909910-43-6
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相关CAS号 |
A 83-01 sodium;2828431-89-4;A 83-01;909910-43-6
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外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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LogP |
5
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tPSA |
87.7Ų
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SMILES |
S=C(N1N=C(C2=NC(C)=CC=C2)C(C3=CC=NC4=CC=CC=C34)=C1)NC5=CC=CC=C5
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InChi Key |
HIJMSZGHKQPPJS-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C25H19N5S/c1-17-8-7-13-23(27-17)24-21(19-14-15-26-22-12-6-5-11-20(19)22)16-30(29-24)25(31)28-18-9-3-2-4-10-18/h2-16H,1H3,(H,28,31)
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化学名 |
3-(6-methylpyridin-2-yl)-N-phenyl-4-(quinolin-4-yl)-1H-pyrazole-1-carbothioamide
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别名 |
A8301 A 8301 A-8301
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: This product is not stable in solution, please use freshly prepared working solution for optimal results. |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
DMSO : ~25 mg/mL (~59.31 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (4.93 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浮液;超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 1.25 mg/mL (2.97 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 12.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;再向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.97 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.3724 mL | 11.8618 mL | 23.7237 mL | |
5 mM | 0.4745 mL | 2.3724 mL | 4.7447 mL | |
10 mM | 0.2372 mL | 1.1862 mL | 2.3724 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。