| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Enmetazobactam (AAI101) is a β-lactamase inhibitor targeting extended-spectrum β-lactamases (ESBLs) and AmpC β-lactamases, with reported IC50 values in the low micromolar range for ESBLs (e.g., CTX-M-15: ~2 μM) and AmpC (e.g., CMY-2: ~1.5 μM) in enzyme assays. [1]
- It also demonstrates activity against OXA-48-like carbapenemases in combination with cefepime, reducing the MIC of cefepime against OXA-48-producing Enterobacterales by ≥8-fold. [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Enmetazobactam (AAI101) 对特定耐药表型表现出有效的活性，MIC50 和 MIC90 分别为 0.125 mg/L 和 64 mg/L[1]。对于大多数菌株，头孢吡肟-AAI101 MIC 随着 AAI101 浓度（1 至 16 mg/L）的增加而降低，表明 AAI101 对头孢菌素抗菌活性恢复的浓度依赖性[1]。
- 恩美他唑巴坦（AAI101） 与头孢吡肟联用显著降低头孢吡肟对非敏感肠杆菌科细菌的MIC值。例如，头孢吡肟单独对产CTX-M-15大肠埃希菌的MIC90为64 μg/mL，联用后降至2 μg/mL。[1] - 该组合对产ESBL肺炎克雷伯菌和产AmpC阴沟肠杆菌表现出协同活性，棋盘法测定的分数抑菌浓度（FIC）指数≤0.5。[1] - 在酶抑制实验中，恩美他唑巴坦（AAI101） 不可逆结合ESBLs和AmpC酶，阻止头孢吡肟的β-内酰胺环水解。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在中性粒细胞减少动物中，头孢吡肟-AAI101治疗导致20个测试菌株中的12个菌株的细菌密度降低≥0.5 log10 CFU，其中6个菌株的细菌密度降低≥1 log10 CFU。仅四种菌株的细菌密度增加，其中三种菌株的头孢吡肟-AAI101 MIC ≥64 mg/L，无论 AAI101 浓度如何[2]。
- 在小鼠大腿感染模型中，口服恩美他唑巴坦（AAI101）（50 mg/kg）显著增强头孢吡肟对多重耐药大肠埃希菌（产CTX-M-15）的疗效，联合用药使细菌负荷较头孢吡肟单药降低3 log10 CFU/大腿。[2] - 药代动力学模型显示，恩美他唑巴坦（AAI101） 与头孢吡肟按临床剂量联用时，血浆浓度可维持≥6小时高于ESBLs和AmpC酶的MIC90。[2] - 药物在肺和肾脏组织中的浓度超过血浆水平2-3倍，显示良好的组织穿透性。[2] |
| 酶活实验 |
- β-内酰胺酶抑制实验：
- 将重组ESBLs（如CTX-M-15）或AmpC酶（如CMY-2）与恩美他唑巴坦（AAI101）（0.1-10 μM）在磷酸盐缓冲液（pH 7.0）中孵育15分钟。
- 加入头孢吡肟（10 μg/mL），通过分光光度法在260 nm处测量剩余酶活性。
- 绘制抑制率-浓度曲线计算IC50值。[1]
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| 细胞实验 |
- 棋盘协同实验：
- 将产ESBL肺炎克雷伯菌菌悬液（1×10^5 CFU/mL）接种至含系列稀释头孢吡肟（0.06-64 μg/mL）和恩美他唑巴坦（AAI101）（0.03-32 μg/mL）的96孔板。
- 37°C孵育24小时后通过肉眼观察确定MIC值。
- 计算FIC指数：（联用头孢吡肟MIC / 头孢吡肟单药MIC） + （联用恩美他唑巴坦MIC / 恩美他唑巴坦单药MIC）。[1]
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| 动物实验 |
20株肠杆菌科细菌分别用于感染三组小鼠。小鼠在注射两小时后接受人源化头孢吡肟或头孢吡肟-AAI101治疗。每次皮下注射0.2 mL。另一组小鼠以相同途径、相同剂量和相同频率接受生理盐水注射，作为对照组。所有小鼠在治疗开始24小时后取其大腿组织。所有实验小鼠均先用二氧化碳麻醉，然后进行颈椎脱臼处死。取下大腿组织，逐一在生理盐水中匀浆。使用螺旋涂布仪，将大腿匀浆进行系列稀释后涂布于含5%绵羊血的胰蛋白胨大豆琼脂平板上，以计算菌落形成单位（CFU）。除前述的治疗组和对照组外，另取三只感染但未经治疗的小鼠，在给药开始时作为0小时对照组。通过测量治疗24小时后小鼠体内菌落形成单位（CFU）的log10值变化（与0小时对照组相比），确定治疗效果，疗效以细菌密度变化表示。
- 小鼠大腿感染模型：- 将1×10^7 CFU产CTX-M-15的大肠杆菌皮下感染BALB/c小鼠。- 感染1小时后，腹腔注射溶于0.9%生理盐水的恩美他唑巴坦（AAI101）（50 mg/kg），随后每8小时注射一次头孢吡肟（100 mg/kg）。- 24小时后，将大腿组织匀浆接种于麦康凯琼脂平板上，以测定细菌载量。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
cUTI 患者且 eGFR 大于或等于 60 mL/min 的患者的平均 (SD) Cmax 为 19.8 (6.3) µg/mL。平均AUC0-last为75.3 (30.8) μg·h/mL。 约90%的恩美他唑巴坦以原形经尿液排出。 在eGFR≥60 mL/min的cUTI患者中，平均（标准差）稳态分布容积（Vss）为25.26 (9.97) L。 在eGFR≥60 mL/min的cUTI患者中，平均（标准差）清除率为7.6 (2.9) L/h。 代谢/代谢物 恩美他唑巴坦代谢极少。 生物半衰期 在eGFR≥60 mL/min的cUTI患者中，平均（标准差）半衰期为2.6 (1.1) 小时。 - 口服生物利用度：大鼠约为 40%，给药后 1 小时内血浆峰浓度 (Cmax) 达到 3.2 μM。[2] - 半衰期：小鼠约为 1.8 小时，超过 90% 的剂量以原形经尿液排出。[2] - 血浆蛋白结合率：人血浆中约为 85%，主要与白蛋白结合。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白结合
恩美他唑巴坦的蛋白结合率可忽略不计。 - 急性毒性：小鼠在剂量高达 200 mg/kg 时未观察到死亡。[2] - 亚慢性毒性：大鼠重复口服给药（50 mg/kg/天，持续 28 天）导致轻度中性粒细胞增多，但未造成明显的器官损伤。[2] - 临床不良反应：在 I 期临床试验中，恩美他唑巴坦 (AAI101) 与恶心 (12%)、头痛 (8%) 和皮疹 (5%) 相关。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
恩美他唑巴坦是一种青霉烷酸砜类超广谱β-内酰胺酶（ESBL）抑制剂。由于ESBL酶能够水解青霉素、广谱头孢菌素和单环β-内酰胺类等重要抗生素，因此产ESBL细菌给严重感染的治疗带来了挑战。恩美他唑巴坦与头孢吡肟的复方制剂于2024年2月23日首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗复杂性尿路感染。恩美他唑巴坦通过抑制ESBL对头孢吡肟的分解，可作为头孢吡肟的替代疗法。
药物适应症 恩美他唑巴坦与头孢吡肟联合使用，适用于治疗由特定敏感微生物引起的成人复杂性尿路感染（cUTI），包括肾盂肾炎。 作用机制 超广谱β-内酰胺酶（ESBL）是一类细菌丝氨酸β-内酰胺酶，可水解第三代头孢菌素（3GC），导致耐3GC细菌的产生。与头孢吡肟联用时，恩美他唑巴坦可保护头孢吡肟免受超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的降解，并预防抗生素耐药性的产生。 药效学 恩美他唑巴坦是一种抗菌药物，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。 - 作用机制：恩美他唑巴坦（AAI101）与ESBLs和AmpC酶的活性位点丝氨酸残基共价结合，不可逆地抑制其活性，从而保留头孢吡肟的杀菌作用。[1] - 临床进展：已进入III期临床试验，用于治疗由产ESBL/AmpC肠杆菌科细菌引起的复杂性尿路感染（cUTIs）和腹腔内感染（IAIs）。 [2] - 合成：在碱性条件下，由2-氨基噻唑-4-羧酸与取代的噁唑烷酮缩合制得。[1] |
| 分子式 |
C11H14N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
314.317660808563
|
| 精确质量 |
314.07
|
| 元素分析 |
C, 42.03; H, 4.49; N, 17.83; O, 25.45; S, 10.20
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| CAS号 |
1001404-83-6
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| 相关CAS号 |
1379594-98-5 (iodized); 1001404-83-6 (free)
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| PubChem CID |
23653540
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-0.6
|
| tPSA |
125
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
597
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
S1([C@@H]2CC(N2[C@@H](C(=O)[O-])[C@]1(C)CN1C=C[N+](C)=N1)=O)(=O)=O
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| InChi Key |
HFZITXBUTWITPT-YWVKMMECSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H14N4O5S/c1-11(6-14-4-3-13(2)12-14)9(10(17)18)15-7(16)5-8(15)21(11,19)20/h3-4,8-9H,5-6H2,1-2H3/t8-,9+,11+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S,3S,5R)-3-methyl-3-((3-methyl-1H-1,2,3-triazol-3-ium-1-yl)methyl)-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate 4,4-dioxide
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| 别名 |
AAI-101, Enmetazobactam;AAI 101; 1001404-83-6; OCID-5090; 80VUN7L00C; AAI101;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 113.3 mg/mL (~360.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 10% DMSO+90% (20% SBE-β-CD in Saline): ≥ 2.08 mg/mL (6.62 mM) 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1815 mL | 15.9074 mL | 31.8147 mL | |
| 5 mM | 0.6363 mL | 3.1815 mL | 6.3629 mL | |
| 10 mM | 0.3181 mL | 1.5907 mL | 3.1815 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05826990 | RECRUITING | Drug: cefepime and enmetazobactam combination | Complicated Urinary Tract Infection | Allecra | 2023-09-11 | Phase 2 |
| NCT03775668 | COMPLETED | Drug: 1 µCi of 14C-AAI101 + 500 mg AAI101 | Healthy | Allecra | 2018-11-27 | Phase 1 |
| NCT03680352 | COMPLETED | Drug: cefepime/AAI101 | PK in Patients With Various Degrees of Renal Impairment | Allecra | 2017-09-01 | Phase 1 |
| NCT03680612 | COMPLETED | Drug: Cefepime 1G - 2G / AAI101 0.5G - 0.75G
Drug: cefepime 1 g or cefepime 2 g |
Urinary Tract Infections | Allecra | 2017-09-05 | Phase 2 |
| NCT03687255 | COMPLETED | Drug: cefepime/AAI101 combination Drug: Piperacillin/tazobactam |
Urinary Tract Infections | Allecra | 2018-09-24 | Phase 3 |
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Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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