| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 靶点 |
- Enmetazobactam (AAI101) is a β-lactamase inhibitor targeting extended-spectrum β-lactamases (ESBLs) and AmpC β-lactamases, with reported IC50 values in the low micromolar range for ESBLs (e.g., CTX-M-15: ~2 μM) and AmpC (e.g., CMY-2: ~1.5 μM) in enzyme assays. [1]
- It also demonstrates activity against OXA-48-like carbapenemases in combination with cefepime, reducing the MIC of cefepime against OXA-48-producing Enterobacterales by ≥8-fold. [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 恩美他唑巴坦（AAI101） 与头孢吡肟联用显著降低头孢吡肟对非敏感肠杆菌科细菌的MIC值。例如，头孢吡肟单独对产CTX-M-15大肠埃希菌的MIC90为64 μg/mL，联用后降至2 μg/mL。[1]
- 该组合对产ESBL肺炎克雷伯菌和产AmpC阴沟肠杆菌表现出协同活性，棋盘法测定的分数抑菌浓度（FIC）指数≤0.5。[1] - 在酶抑制实验中，恩美他唑巴坦（AAI101） 不可逆结合ESBLs和AmpC酶，阻止头孢吡肟的β-内酰胺环水解。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 在小鼠大腿感染模型中，口服恩美他唑巴坦（AAI101）（50 mg/kg）显著增强头孢吡肟对多重耐药大肠埃希菌（产CTX-M-15）的疗效，联合用药使细菌负荷较头孢吡肟单药降低3 log10 CFU/大腿。[2]
- 药代动力学模型显示，恩美他唑巴坦（AAI101） 与头孢吡肟按临床剂量联用时，血浆浓度可维持≥6小时高于ESBLs和AmpC酶的MIC90。[2] - 药物在肺和肾脏组织中的浓度超过血浆水平2-3倍，显示良好的组织穿透性。[2] |
| 酶活实验 |
- β-内酰胺酶抑制实验：
- 将重组ESBLs（如CTX-M-15）或AmpC酶（如CMY-2）与恩美他唑巴坦（AAI101）（0.1-10 μM）在磷酸盐缓冲液（pH 7.0）中孵育15分钟。
- 加入头孢吡肟（10 μg/mL），通过分光光度法在260 nm处测量剩余酶活性。
- 绘制抑制率-浓度曲线计算IC50值。[1]
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| 细胞实验 |
- 棋盘协同实验：
- 将产ESBL肺炎克雷伯菌菌悬液（1×10^5 CFU/mL）接种至含系列稀释头孢吡肟（0.06-64 μg/mL）和恩美他唑巴坦（AAI101）（0.03-32 μg/mL）的96孔板。
- 37°C孵育24小时后通过肉眼观察确定MIC值。
- 计算FIC指数：（联用头孢吡肟MIC / 头孢吡肟单药MIC） + （联用恩美他唑巴坦MIC / 恩美他唑巴坦单药MIC）。[1]
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| 动物实验 |
- 小鼠大腿感染模型：- 将 1×10^7 CFU 的产 CTX-M-15 大肠杆菌皮下注射至 BALB/c 小鼠体内。- 感染 1 小时后，腹腔注射溶于 0.9% 生理盐水的恩美他唑巴坦 (AAI101) (50 mg/kg)，随后每 8 小时注射一次头孢吡肟 (100 mg/kg)。- 24 小时后，将大腿组织匀浆接种于麦康凯琼脂平板上，以测定细菌载量。[2]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
- 口服生物利用度：大鼠约为 40%，给药后 1 小时内血浆峰浓度 (Cmax) 达到 3.2 μM。[2]
- 半衰期：小鼠约为 1.8 小时，超过 90% 的剂量以原形经尿液排出。[2] - 血浆蛋白结合率：人血浆中约为 85%，主要与白蛋白结合。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠在剂量高达 200 mg/kg 时未观察到死亡。[2]
- 亚慢性毒性：大鼠重复口服给药（50 mg/kg/天，持续 28 天）导致轻度中性粒细胞增多，但未见明显的器官损伤。[2] - 临床不良反应：在 I 期临床试验中，恩美他唑巴坦 (AAI101) 与恶心 (12%)、头痛 (8%) 和皮疹 (5%) 相关。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
作用机制：恩美他唑巴坦 (AAI101) 与 ESBL 和 AmpC 酶的活性位点丝氨酸残基共价结合，不可逆地抑制其活性，从而保留头孢吡肟的杀菌作用。[1]
- 临床状态：已进入 III 期临床试验，用于治疗由产 ESBL/AmpC 肠杆菌科细菌引起的复杂性尿路感染 (cUTI) 和腹腔内感染 (IAI)。[2] - 合成：在碱性条件下，通过 2-氨基噻唑-4-羧酸与取代的噁唑烷酮缩合制得。[1] |
| 分子式 |
C11H15IN4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
442.23
|
| 精确质量 |
441.98
|
| 元素分析 |
C, 29.88; H, 3.42; I, 28.70; N, 12.67; O, 18.09; S, 7.25
|
| CAS号 |
1379594-98-5
|
| 相关CAS号 |
1379594-98-5 (iodized); 1001404-83-6 (free)
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| PubChem CID |
139593497
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| tPSA |
122 Ų
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
602
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
[I-].[H][C@@]12CC(=O)N1[C@@H](C(O)=O)[C@](C)(CN3C=C[N+](C)=N3)S2(=O)=O
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| InChi Key |
GSBNEXCMKCGSGW-GNPQZNTHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H14N4O5S.HI/c1-11(6-14-4-3-13(2)12-14)9(10(17)18)15-7(16)5-8(15)21(11,19)20;/h3-4,8-9H,5-6H2,1-2H3;1H/t8-,9+,11+;/m1./s1
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| 化学名 |
(2S,3S,5R)-3-methyl-3-[(3-methyltriazol-3-ium-1-yl)methyl]-4,4,7-trioxo-4lambda6-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid iodide
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| 别名 |
AAI-101; Enmetazobactam hydriodide; AAI 101; Enmetazobactam iodide; 3JG9E47DHU; Enmetazobactam (iodide); UNII-3JG9E47DHU; 1379594-98-5; AAI101,
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Typically soluble in DMSO (e.g. 10 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2613 mL | 11.3063 mL | 22.6127 mL | |
| 5 mM | 0.4523 mL | 2.2613 mL | 4.5225 mL | |
| 10 mM | 0.2261 mL | 1.1306 mL | 2.2613 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05826990 | RECRUITING | Drug: cefepime and enmetazobactam combination | Complicated Urinary Tract Infection | Allecra | 2023-09-11 | Phase 2 |
| NCT03775668 | COMPLETED | Drug: 1 µCi of 14C-AAI101 + 500 mg AAI101 | Healthy | Allecra | 2018-11-27 | Phase 1 |
| NCT03680352 | COMPLETED | Drug: cefepime/AAI101 | PK in Patients With Various Degrees of Renal Impairment | Allecra | 2017-09-01 | Phase 1 |
| NCT03680612 | COMPLETED | Drug: Cefepime 1G - 2G / AAI101 0.5G - 0.75G
Drug: cefepime 1 g or cefepime 2 g |
Urinary Tract Infections | Allecra | 2017-09-05 | Phase 2 |
| NCT03687255 | COMPLETED | Drug: cefepime/AAI101 combination Drug: Piperacillin/tazobactam |
Urinary Tract Infections | Allecra | 2018-09-24 | Phase 3 |
Antibacterial agent 166
LasB-IN-1
Ticarcillin monosodium
G0775
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