| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Abeprazan targets the gastric H⁺/K⁺-ATPase (proton pump), the terminal enzyme in the acid secretory pathway of gastric parietal cells. Unlike traditional PPIs that form covalent disulfide bonds with the enzyme, abeprazan is a reversible, potassium-competitive inhibitor that binds to the luminal domain of the pump, blocking ion transport and acid secretion. This mechanism allows for rapid inhibition independent of acid activation, providing faster acid suppression than PPIs. The reversible binding also may allow for more flexible dosing. The compound is selective for gastric H⁺/K⁺-ATPase over other ATPases, minimizing off-target effects.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
与质子泵抑制剂不同，盐酸阿贝拉赞通过可逆地结合H⁺和K⁺-ATP酶发挥作用，这意味着药物激活不需要酸性环境[1]。体外实验表明，阿贝拉赞能有效抑制分离的胃囊泡或微粒体中的胃H⁺/K⁺-ATP酶活性。该化合物对K⁺离子表现出可逆的竞争性抑制作用。其IC₅₀值在纳摩尔范围内，与现有的P-CABs（如伏诺拉赞）相当或更优。在酸分泌细胞模型（例如兔胃腺或分离的壁细胞）中，阿贝拉赞通过[¹⁴C]-氨基比林积累来抑制胃酸分泌。与需要酸性环境才能激活的PPI不同，该化合物即使在低pH值下也能保持抑制活性。在治疗浓度下，它不影响其他离子转运体。细胞毒性极低，对壁细胞具有高度选择性。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在多项采用幽门结扎大鼠的体内实验中，盐酸贝拉赞（DWP14012 盐酸盐）以剂量依赖的方式降低胃酸分泌，其抑制胃酸分泌的效果与先前获批的 P-CAB Vono 相当或更佳。Heidenhan 袋犬模型、伏诺拉赞和腔内灌注大鼠模型也证实了这一点[1]。
在动物模型中，阿贝拉赞已显示出强效且持久的胃酸抑制作用。在大鼠和犬中，口服阿贝拉赞（0.1-10 mg/kg）可产生剂量依赖性的胃酸分泌抑制，该抑制作用通过胃内 pH 值监测进行测量。由于其可逆但紧密的结合，该化合物起效迅速（30 分钟内），作用持续时间长（长达 24 小时）。在啮齿动物胃溃疡和胃食管反流病模型中，阿贝拉赞可加速溃疡愈合并减轻反流性食管炎。与质子泵抑制剂（PPI）相比，阿贝拉赞能更快地缓解症状，并更有效地控制胃酸，尤其是在夜间。药效学研究表明，阿贝拉赞对血清胃泌素水平的影响不如PPI显著，这可能降低其对胃营养的作用。 |
| 酶活实验 |
阿贝普拉赞的体外酶/受体结合（非细胞）测定包括使用富含质子泵的猪或兔胃微粒体测定H⁺/K⁺-ATPase活性。将该酶与ATP、Mg²⁺和K⁺孵育，并通过比色法定量无机磷酸盐的释放。加入不同浓度的阿贝普拉赞，并根据抑制曲线计算IC₅₀值。通过洗脱实验证实其可逆性，该实验显示活性可以恢复。在不同K⁺浓度下，使用Lineweaver-Burk作图法测定结合亲和力（Ki）。通过对Na⁺/K⁺-ATPase和Ca²⁺-ATPase的选择性评估来确认其特异性。这些测定方法表征了该化合物的效力和作用机制。
|
| 细胞实验 |
使用分离的兔胃腺或培养的壁细胞进行阿贝拉赞的体外细胞实验。将腺体与[¹⁴C]-氨基比林孵育，氨基比林会在酸性隔室中积累；组胺、卡巴胆碱或胃泌素可刺激胃酸分泌。用系列稀释的阿贝拉赞（0.1 nM–10 µM）处理细胞30–60分钟，并通过液体闪烁计数法测定氨基比林的积累量。测定抑酸的IC₅₀值。使用台盼蓝排除法或MTT法评估细胞活力，以区分特异性抑酸作用和细胞毒性。可以使用BCECF等荧光染料监测化合物对细胞内pH值的影响。细胞在37°C的充氧缓冲液中培养。
|
| 动物实验 |
阿贝普拉赞已在啮齿动物和犬类模型中进行了体内动物研究。大鼠经口灌胃给予该化合物（0.1-10 mg/kg），然后进行幽门结扎术以收集胃液；测量胃酸分泌量和pH值。在患有慢性胃瘘的犬中，口服给药后通过遥测技术监测胃内pH值，并分析24小时pH曲线。在疗效研究中，对醋酸诱导胃溃疡或胃食管反流病（GERD）模型的大鼠每日治疗一次，持续7-14天；评估溃疡大小、组织病理学和愈合率。药代动力学研究测量血浆药物浓度并将其与药效学反应相关联。该化合物显示出剂量比例暴露量和在胃中较长的停留时间。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿贝拉赞的药代动力学特性表明其具有良好的口服生物利用度（临床前动物模型估计>60%）。该化合物在大鼠和犬体内的半衰期约为3-5小时，因此可以每日给药一次。它主要通过CYP3A4和CYP2C19代谢，代谢产物经尿液和粪便排泄。蛋白结合率中等（约70%）。该化合物在胃组织中分布良好，可在作用部位达到高浓度。食物摄入对吸收无显著影响。目前正在评估人体临床药代动力学数据；该化合物在治疗剂量范围内呈线性动力学特征。储存：-20°C，避光保存。纯度：≥98%。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
来自临床前研究的毒理学信息表明，阿贝普拉赞具有良好的安全性，无明显的脱靶毒性。在高剂量下，观察到一些胃肠道反应（例如，轻度腹泻、胃黏膜增生），这与完全抑制胃酸分泌相符。动物研究未发现明显的心脏、肝脏或肾脏毒性。该化合物在标准遗传毒性试验中未显示致突变性。作为一种P-CAB，它可能会升高血清胃泌素水平，但程度低于PPI；目前正在研究其对肠嗜铬样细胞的长期影响。处理强效药物时应遵循标准安全预防措施。该化合物仅供研究使用，未经监管部门批准，不得用于人体治疗。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸阿贝拉赞（CAS 1902954-87-3）是一种新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），用于治疗胃食管反流病（GERD）和消化性溃疡。其分子式为C₂₂H₂₄F₃N₃O₃·HCl，分子量约为487.9 g/mol。阿贝拉赞可逆性抑制胃H⁺/K⁺-ATP酶，无需酸激活即可快速且持续地抑制胃酸分泌。与质子泵抑制剂（PPI）相比，阿贝拉赞具有起效更快、24小时持续控酸的优势。该化合物目前处于临床开发阶段（II/III期），尚未获得监管机构批准。本品作为胃肠药理学研究的标准品提供。纯度：≥98%。储存：-20℃，避光保存。
|
| 分子式 |
C19H18CLF3N2O3S
|
|---|---|
| 分子量 |
446.8710
|
| 精确质量 |
446.067
|
| CAS号 |
1902954-87-3
|
| 相关CAS号 |
Abeprazan;1902954-60-2
|
| PubChem CID |
130454904
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
|
| tPSA |
68.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
618
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl[H].S(C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])F)(N1C([H])=C(C([H])([H])N([H])C([H])([H])[H])C(=C1C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1F)F)OC([H])([H])[H])(=O)=O
|
| InChi Key |
BOHTZYBQQDVIRI-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H17F3N2O3S.ClH/c1-23-10-12-11-24(28(25,26)15-5-3-4-13(20)8-15)18(19(12)27-2)16-7-6-14(21)9-17(16)22;/h3-9,11,23H,10H2,1-2H3;1H
|
| 化学名 |
1-[5-(2,4-difluorophenyl)-1-(3-fluorophenyl)sulfonyl-4-methoxypyrrol-3-yl]-N-methylmethanamine;hydrochloride
|
| 别名 |
Abeprazan HClDWP14012DWP-14012
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~55.94 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2378 mL | 11.1889 mL | 22.3779 mL | |
| 5 mM | 0.4476 mL | 2.2378 mL | 4.4756 mL | |
| 10 mM | 0.2238 mL | 1.1189 mL | 2.2378 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
