| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Abeprazan targets the gastric H+/K+-ATPase (proton pump), the enzyme responsible for the final step of gastric acid secretion. Unlike traditional proton pump inhibitors (PPIs), which are prodrugs that require acid activation and form covalent bonds with the proton pump, Abeprazan is a reversible, potassium-competitive inhibitor. It binds reversibly to the proton pump in a potassium-competitive manner, meaning that its binding is inhibited by high concentrations of potassium. This reversible binding mechanism allows for faster onset of action and more predictable acid suppression compared to PPIs. Abeprazan does not require acid activation, so it can work immediately upon administration, providing rapid and sustained gastric acid suppression.
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| 体外研究 (In Vitro) |
阿贝拉赞的作用机制是可逆地与H+,K+-ATP酶结合；与质子泵抑制剂（PPI）不同，该药物的激活不需要酸性环境[1]。体外研究表明，阿贝拉赞是一种强效的胃H+/K+-ATP酶抑制剂。其活性通常使用纯化的胃H+/K+-ATP酶进行酶抑制试验，或在胃囊中进行质子转运试验来测定。阿贝拉赞以可逆的钾离子竞争性方式抑制质子泵。它不需要酸激活，这使其区别于传统的PPI。在基于细胞的试验中，使用胃细胞系或分离的胃腺，阿贝拉赞可抑制各种刺激引起的胃酸分泌。其效力和疗效与其他P-CAB和PPI进行比较，以表征其药理学特征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
多项采用幽门结扎大鼠、管腔灌注模型和海登海因氏袋犬模型进行的体内研究表明，阿贝拉赞以剂量依赖的方式抑制胃酸分泌，其抑制胃酸分泌的效果与已获批准的P-CAB类药物伏诺拉赞相当或更佳[1]。体内研究已证实阿贝拉赞在酸相关疾病动物模型中的疗效。在幽门结扎大鼠模型、管腔灌注大鼠模型和海登海因氏袋犬模型中，阿贝拉赞已被验证为可靠的体内胃酸抑制基准药物。与伏诺拉赞等第一代P-CAB类药物相比，阿贝拉赞能更快、更持久地提高胃内pH值。在临床研究中，阿贝拉赞在III期糜烂性食管炎试验中显示出不劣于埃索美拉唑的疗效。该药还显示出良好的药物相互作用（DDI）特性，对CYP酶的抑制作用极小，因此适用于多重用药和非甾体抗炎药（NSAIDs）联合用药研究。阿贝拉赞已在包括韩国在内的多个国家获批用于治疗胃食管反流病（GERD）和糜烂性食管炎。
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| 酶活实验 |
阿贝普拉赞的体外酶活性测定法测量其对胃H+/K+-ATP酶活性的抑制作用。典型的测定方法如下：首先从胃黏膜中纯化胃H+/K+-ATP酶，或在重组系统中表达该酶。然后，将该酶与ATP和底物（例如对硝基苯磷酸酯）在不同浓度的阿贝普拉赞存在下进行孵育。通过分光光度法测定对硝基苯酚的释放量来确定酶活性。计算阿贝普拉赞对酶活性的抑制率，并根据剂量-反应曲线确定IC50值。为了验证其钾离子竞争性抑制机制，在不同的钾离子浓度下进行测定。钾离子浓度的增加应降低阿贝普拉赞的抑制作用，从而证实其钾离子竞争性抑制特性。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验用于检测阿贝普拉赞对胃细胞酸分泌的影响。常用的模型是分离的胃腺或壁细胞实验。从动物或人胃组织中分离出胃腺或壁细胞，并与不同浓度的阿贝普拉赞一起孵育。用组胺、卡巴胆碱或福斯克林等刺激剂刺激酸分泌，并使用pH敏感染料或通过测量弱碱[14C]-氨基比林的摄取来测定培养基中酸的积累。计算阿贝普拉赞对酸分泌的抑制率，并确定IC50值。这些实验证实阿贝普拉赞在细胞环境中抑制酸分泌，并提供了有关其效力和功效的信息。
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| 动物实验 |
阿贝普拉赞的体内动物实验是在几种成熟的胃酸分泌模型中进行的。幽门结扎大鼠模型是通过结扎大鼠幽门以阻止胃排空，然后给予阿贝普拉赞。一段时间后，取出胃，测量胃液的量和酸度。管腔灌注大鼠模型是通过向胃内灌注溶液，并测量流出液的pH值来实时评估胃酸分泌。海登海因胃囊模型是使用手术建立胃囊的犬，该胃囊可以收集和测量胃酸分泌。在这些模型中，阿贝普拉赞通过口服或静脉注射给药，并将其对胃酸分泌的影响与溶剂对照或参考化合物进行比较。这些研究提供了阿贝普拉赞体内疗效和药效学的关键数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
阿贝普拉赞的分子量为 410.41 g/mol，分子式为 C19H17F3N2O3S。它是一种固体粉末，可溶于二甲基亚砜 (DMSO)。建议长期储存于 -20°C，短期储存于 0-4°C。该化合物在干燥、避光条件下稳定。阿贝普拉赞的药代动力学特性已在临床试验中得到研究。口服后吸收迅速，数小时内即可达到血浆峰浓度。其半衰期适合每日一次给药。阿贝普拉赞具有良好的药物相互作用特性，对 CYP 酶的抑制作用极小。临床研究已报道了详细的药代动力学参数，例如 Cmax、AUC 和生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿贝拉赞已在临床试验中进行评估，并显示出良好的安全性。在针对健康男性受试者的 I 期研究中，阿贝拉赞耐受性良好。在治疗糜烂性食管炎的 III 期试验中，阿贝拉赞显示出不劣于埃索美拉唑的疗效，且耐受性良好。P-CABs 的常见副作用通常较轻，可能包括头痛、腹泻和恶心。阿贝拉赞的药物相互作用谱良好，对 CYP 的抑制作用极小，这可能降低药物相互作用的风险。与所有药物一样，在临床实践中应监测阿贝拉赞的安全性。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿贝拉赞（Abeprazan）正在临床试验NCT04341454中进行研究（该试验旨在评估DWP14012在急性或慢性胃炎患者中的疗效和安全性）。
阿贝拉赞（非索拉赞，DWP14012）是一种钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），它无需酸激活即可可逆性抑制胃H+/K+-ATP酶。它是第二代P-CAB，用于治疗胃食管反流病（GERD）和糜烂性食管炎等酸相关疾病。与第一代药物伏诺拉赞相比，阿贝拉赞能更快、更持久地提高胃内pH值。在一项III期糜烂性食管炎试验中，阿贝拉赞已证实其疗效不劣于埃索美拉唑。阿贝拉赞已在包括韩国在内的多个国家获批用于治疗GERD和糜烂性食管炎，目前正在积极开展其他适应症的临床研究。阿贝拉赞具有良好的药物相互作用特性，对细胞色素P450（CYP）的抑制作用极小。它代表了酸相关疾病治疗领域的一项重大进展，能够快速且持续地抑制胃酸分泌，同时具有良好的安全性和药物相互作用特性。 |
| 分子式 |
C19H17F3N2O3S
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|---|---|
| 分子量 |
410.4112
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| 精确质量 |
410.091
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| CAS号 |
1902954-60-2
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| 相关CAS号 |
Abeprazan hydrochloride;1902954-87-3
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| PubChem CID |
122662112
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
497.9±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
254.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.575
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| LogP |
3.89
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| tPSA |
68.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
618
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OUNXGNDVWVPCOL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17F3N2O3S/c1-23-10-12-11-24(28(25,26)15-5-3-4-13(20)8-15)18(19(12)27-2)16-7-6-14(21)9-17(16)22/h3-9,11,23H,10H2,1-2H3
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| 化学名 |
1-[5-(2,4-difluorophenyl)-1-(3-fluorophenyl)sulfonyl-4-methoxypyrrol-3-yl]-N-methylmethanamine
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| 别名 |
AbeprazanFexuprazan DWP-14012
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~121.83 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.09 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4366 mL | 12.1829 mL | 24.3659 mL | |
| 5 mM | 0.4873 mL | 2.4366 mL | 4.8732 mL | |
| 10 mM | 0.2437 mL | 1.2183 mL | 2.4366 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT06437951 | NOT YET RECRUITING | Drug: Fexuprazan Injection Drug: Fexuprazan Injection placebo Drug: Fexuprazan Injection_part 2 |
Erosive Gastroesophageal Reflux Disease | Daewoong Pharmaceutical Co. LTD. | 2024-07 | Phase 1 |
| NCT06508645 | COMPLETED | Drug: DWP14012 injection | Healthy Volunteers | Daewoong Pharmaceutical Co. LTD. | 2022-01-10 | Phase 1 |
| NCT05614752 | ACTIVE, NOT RECRUITING | Drug: Fexuprazan | Gastroesophageal Reflux Disease | Daewoong Pharmaceutical Co. LTD. | 2022-07-06 | |
| NCT05886933 | ACTIVE, NOT RECRUITING | Drug: Fexuprazan Hydrochloride | Gastroesophageal Reflux Disease | Daewoong Pharmaceutical Co. LTD. | 2023-05-22 | |
| NCT05946135 | NOT YET RECRUITING | Drug: Lansoprazole Drug: Fexuprazan Hydrochloride |
Patients on Treatment With Systemic Steroids | Yonsei University | 2023-07 | Phase 4 |
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