| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
ABT-046 targets DGAT-1 (diacylglycerol acyltransferase 1), an enzyme that catalyzes the final and committed step in triglyceride synthesis. DGAT-1 transfers an acyl group from acyl-CoA to diacylglycerol to form triglycerides. DGAT-1 is predominantly expressed in the intestine and adipose tissue and plays a critical role in dietary fat absorption and storage. By inhibiting DGAT-1, ABT-046 reduces triglyceride synthesis and absorption, making it a potential therapeutic target for obesity and metabolic disorders. ABT-046 is a potent and selective DGAT-1 inhibitor with IC50 values of 8 nM against both human and mouse DGAT-1. The compound shows no inhibition against human DGAT-2.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ABT-046 能抑制表达人 DGAT-1 的 HeLa 细胞中甘油三酯的合成，IC50 值为 78 nM，但对人 DGAT-2 没有抑制作用[1]。在 Caco-2 细胞中进行测试时，ABT-046 具有较高的体外渗透性，但未观察到主动外排（浓度分别为 0.5 μM 和 5 μM 时，外排比分别为 1.4 和 1.1）[1]。在小鼠和人肝脏微粒体中，ABT-046 的周转率极低[1]。ABT-046 表现出强效的体外 DGAT-1 抑制剂活性。该化合物对人和小鼠 DGAT-1 的抑制 IC50 值为 8 nM。ABT-046 对人 DGAT-2 没有抑制作用。在表达人DGAT-1的HeLa细胞中，ABT-046抑制甘油三酯的生成，IC50值为78 nM。在Caco-2细胞中，ABT-046具有高渗透性，且无主动外排（浓度分别为0.5 μM和5 μM时，外排比分别为1.4和1.1）。该化合物对DGAT-1的高效选择性抑制使其成为研究DGAT-1在脂质代谢和代谢性疾病中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在CD-1小鼠中，ABT-046（0.03-3 mg/kg；灌胃；单次给药）可显著降低餐后甘油三酯水平[1]。在饮食诱导的肥胖小鼠中，ABT-046（0.3 mg/kg；静脉注射；单次给药）可消除餐后甘油三酯波动[1]。ABT-046已在体内评估了其对脂质代谢的影响。口服给予≥0.03 mg/kg剂量的ABT-046可显著降低小鼠在口服脂质负荷后的餐后甘油三酯水平。该化合物的口服活性及其降低餐后甘油三酯的功效支持其在研究DGAT-1抑制剂作为治疗肥胖、血脂异常和非酒精性脂肪肝等代谢性疾病的策略方面的应用价值。ABT-046对DGAT-1的选择性优于DGAT-2，这可能有助于减少副作用。详细的体内疗效数据，包括剂量反应关系，可在原始文献中找到。
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| 酶活实验 |
ABT-046 的体外酶抑制试验用于测定其对 DGAT-1 酶活性的抑制作用。将重组人或小鼠 DGAT-1 酶与不同浓度的 ABT-046（通常为皮摩尔至微摩尔浓度）在二酰甘油底物和酰基辅酶 A 供体（例如油酰辅酶 A 或棕榈酰辅酶 A）存在下孵育。通过色谱法（LC-MS）、放射性法或荧光法监测甘油三酯的生成，从而监测酶促反应。通过将剂量-反应曲线拟合到抑制数据来确定 IC50 值（人源和鼠源 DGAT-1 的 IC50 为 8 nM）。该化合物溶解于 DMSO 中，并用测定缓冲液稀释。通过测试该化合物对 DGAT-2 和其他相关酶的抑制作用来评估其选择性。每次试验均包含适当的阳性对照和阴性对照。
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| 细胞实验 |
ABT-046 的体外细胞活性测定采用表达人 DGAT-1 的 HeLa 细胞或 Caco-2 肠上皮细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 ABT-046 或溶剂对照（DMSO）处理。通过将细胞与放射性标记的脂肪酸或甘油孵育，并定量分析标记物掺入甘油三酯的情况，来测定甘油三酯的合成。定量分析甘油三酯生成的抑制情况，并确定 IC50 值（在表达人 DGAT-1 的 HeLa 细胞中为 78 nM）。在 Caco-2 细胞中评估渗透性和外排比率，以评价肠道吸收和潜在的外排机制。还可以通过测量脂质积累来评估该化合物对细胞脂质代谢的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性 C57BL/6J 饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠 [1]
剂量： 0.3 mg/kg 给药途径： po（口服灌胃），单次给药 实验结果： 整个实验过程中血清甘油三酯浓度持续下降。 动物/疾病模型： CD-1 小鼠和 SD（Sprague-Dawley）大鼠 [1] 剂量： 10 mg/kg 或 5 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv) 或口服灌胃 (po)（药代动力学/PK/PK 分析） 实验结果： ABT-046a [1] 在小鼠 (10 mg/kg) 和大鼠 (5 mg/kg) 中的部分药代动力学/PK/PK 特性 ivb T1/2 (h) 4.6 3.8 Vss (L/kg) 0.3 0.3 Clp (L/h/kg) 0.1 0.05 pob T1/2 (h) 5.1 5.6 Cmax (μg/mL) 17.4 9.3 AUC (μg·h/mL) 151 130 F (%) 78 91 a 所有数值均为平均值±标准误（除非另有说明，n = 3）。b 1% Tween-80 水溶液。 使用啮齿动物模型进行体内动物实验，以评估 ABT-046 对餐后甘油三酯代谢的影响。ABT-046 以不同剂量（≥0.03 mg/kg）口服给药。口服脂质负荷后，在不同时间点采集血样，并测量血浆甘油三酯水平。量化餐后甘油三酯的降低，并与载体对照组进行比较。在长期研究中，还可以评估该化合物对体重、食物摄入量和其他代谢参数的影响。详细的实验方案，包括给药方案和终点，已在原始文献中描述。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ABT-046 的详细药代动力学 (PK) 参数已部分记录。该化合物具有口服活性，在 Caco-2 细胞中显示出高渗透性，且无主动外排（浓度分别为 0.5 μM 和 5 μM 时，外排比分别为 1.4 和 1.1）。ABT-046 的分子量为 350.41，化学式为 C20H22N4O2。该化合物可溶于 DMSO，用于制剂配制。对于体内口服给药，ABT-046 通常使用合适的载体进行配制，以确保足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照制造商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在原始文献中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中缺乏关于ABT-046的全面毒理学数据。作为一种研究级化合物，ABT-046仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。目前的检索结果中未提供全面的毒理学分析（例如，LD50、最大耐受剂量、器官特异性毒性），需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ABT-046 是一种用于研究 DGAT-1 在脂质代谢和代谢性疾病中作用的研究化合物。该化合物是一种高效、选择性强且口服有效的 DGAT-1 抑制剂，对人和小鼠的 DGAT-1 的 IC50 值均为 8 nM，且不抑制 DGAT-2。口服剂量 ≥0.03 mg/kg 的 ABT-046 可显著降低小鼠餐后甘油三酯水平。该化合物对 DGAT-1 的选择性远高于 DGAT-2，使其成为解析 DGAT-1 在甘油三酯合成和代谢中特定功能的重要工具。ABT-046 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗用途；它仍是一种用于临床前代谢研究的研究性化合物。ABT-046 可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。
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| 分子式 |
C20H22N4O2
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|---|---|
| 分子量 |
350.41428
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| 精确质量 |
350.174
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| CAS号 |
1031336-60-3
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| PubChem CID |
56933229
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.308
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| tPSA |
93.51
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
486
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
BWUXSHHOKODNAK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22N4O2/c21-20-17(12-22-18-9-10-23-24(18)20)16-7-5-15(6-8-16)14-3-1-13(2-4-14)11-19(25)26/h5-10,12-14H,1-4,11,21H2,(H,25,26)
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| 化学名 |
2-[4-[4-(7-aminopyrazolo[1,5-a]pyrimidin-6-yl)phenyl]cyclohexyl]acetic acid
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| 别名 |
ABT-046; ABT 046; ABT046.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~66.67 mg/mL (~190.26 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 16.7mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 1.67 mg/mL (4.77 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 16.7 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8538 mL | 14.2690 mL | 28.5380 mL | |
| 5 mM | 0.5708 mL | 2.8538 mL | 5.7076 mL | |
| 10 mM | 0.2854 mL | 1.4269 mL | 2.8538 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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