Bcl-2 (EC50=30.3 nM); Bcl-xL (EC50=78.7 nM); Bcl-W (EC50=197.8 nM); Bcl-B (EC50=1820 nM); Bfl-1 (EC50>10 μM); Mcl-1 (EC50>10 μM)

ABT-737 以高亲和力 (Ki 1 nM) 与抗凋亡 BCL-2 家族成员 BCL-2、BCL-XL 和 BCL-W 结合，但与 MCL-1 和 BFL-1 结合较弱 (Ki > 460 nM)。 BCL-XL 和 BCL-2 的 BH3 结合沟与 ABT-737 结合[1]。 ABT-737（100 nM；1-72 小时）可诱导 HL-60 细胞凋亡并与化疗产生协同作用[1]。 ABT-737（5、7.5 和 10 M；72 小时）可杀死 80% 的 HCT116 细胞。 ABT-737 根本无法伤害 BAX 敲除变体[1]。 ABT-737 对细胞周期分布没有影响。在 HL-60 白血病细胞中，ABT-737 可防止 BCL-2/BAX 异二聚化并导致 BAX 构象发生变化[1]。 IABT-737 会诱导敏感细胞中最大 O2 消耗率的 BAX/BAK 依赖性损害。 MCF10A 细胞中稳定的 BCL-2 过表达可诱导 ABT-737 敏感的死亡状态。在 B 细胞淋巴瘤细胞中，ABT-737 会导致最大耗氧率出现剂量依赖性损害[3]。

ABT-737（20、30 mg/kg/天；腹腔注射；持续 21 天）在 20 和 30 mg/kg 剂量水平下，在四到六周内分别将白血病负担抑制了 48% 和 53%。老CB.17 Scid 小鼠被给予来自人类白血病的KG-1 细胞[1]。 ABT-737 显着延长了这种侵袭性白血病模型中小鼠的生存期[1]。

为了确定 GST-BCL-2 家族蛋白与 BIM 的 FITC 缀合的 BH3 结构域 (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR) 的结合亲和力，按如下方式进行 FPA。简而言之，将 100 nM GST-BCL-2 家族融合蛋白与连续稀释的 ABT-737 PBS 溶液一起孵育 2 分钟。然后，添加 20 nM FITC-BIM BH3 肽 (FITC-Ahx-DMRPEIWIAQELRRIGDEFNAYYAR)。使用 96 孔黑板 10 分钟后，使用 Analyst TM AD 检测系统测量荧光偏振。 IC50 使用 GraphPad Prism 软件确定。

将细胞在 XF24 测定培养基（6×104 MCF10A 细胞，参见下面的培养基成分）或 RPMI 1640 培养基（1×106 B 细胞淋巴瘤细胞）中用 ABT-737、ABT-263 或媒介物 (DMSO) 处理 4 小时通过膜联蛋白-V结合/PI排除或通过亚二倍体细胞核测定来分析细胞凋亡。 FACS 分析在 Becton Dickinson FACScan 或 FACScalibur 仪器上进行。使用 CellQuest 软件进行数据分析。

[1]. Mechanisms of apoptosis sensitivity and resistance to the BH3 mimetic ABT-737 in acute myeloid leukemia. Cancer Cell. 2006 Nov;10(5):375-88. 

[2]. Effect of dual inhibition of apoptosis and autophagy in prostate cancer. Prostate. 2012 Sep 1;72(12):1374-81.

[3]. Rapid Detection of an ABT-737-Sensitive Primed for Death State in Cells Using Microplate-Based Respirometry.PLoS One. 2012;7(8):e42487. Epub 2012 Aug 3.

ABT-737 is a biphenyl that is 4-chloro-1,1'-biphenyl substituted by a (4-{4-[(4-{[(2R)-4-(dimethylamino)-1-(phenylsulfanyl)butan-2-yl]amino}-3-nitrobenzene-1-sulfonyl)carbamoyl]phenyl}piperazin-1-yl)methyl group at position 2'. It is a BH3-mimetic drug which targets the anti-apoptotic B-cell lymphoma-2 (BCL-2) family proteins, including BCL-2, BCL-xL, and BCL-w, and induces apoptosis in cancer cells. It has a role as an anti-allergic agent, an anti-inflammatory agent, an antineoplastic agent, an apoptosis inducer and a B-cell lymphoma 2 inhibitor. It is a member of biphenyls, a member of monochlorobenzenes, a C-nitro compound, an aromatic amine, a N-arylpiperazine, a N-sulfonylcarboxamide, an aryl sulfide, a secondary amino compound and a tertiary amino compound.
An inhibitor of members of the Bcl‑2 family of apoptosis regulators.
BH3 Mimetic ABT-737 is an orally bioavailable, selective small molecule B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) Homology 3 (BH3) mimetic, with potential pro-apoptotic and antineoplastic activities. ABT-737 binds to the hydrophobic groove of multiple members of the anti-apoptotic Bcl-2 protein family, including Bcl-2, Bcl-xl and Bcl-w. This inhibits the activity of these pro-survival proteins and restores apoptotic processes in tumor cells, via activation of Bak/Bax-mediated apoptosis. The pro-survival Bcl-2 proteins are overexpressed in many cancers and play important roles in the regulation of apoptosis. Their expression is associated with increased drug resistance and tumor cell survival. ABT-737 does not inhibit the pro-survival proteins Mcl-1, Bcl-B, Bfl-1 (A1); therefore, tumors that overexpress these Bcl-2 family proteins are resistant to ABT-737.

C42H45CLN6O5S2

813.43

812.258

C, 62.02; H, 5.58; Cl, 4.36; N, 10.33; O, 9.83; S, 7.88

852808-04-9

ABT-737-d8;1217686-68-4

11228183

Yellow to orange solid powder

1.4±0.1 g/cm3

152-154ºC

1.698

9.21

164.49

2

10

15

56

1320

1

C(N1CCN(C2C=CC(C(=O)NS(C3C=CC(N[C@H](CCN(C)C)CSC4C=CC=CC=4)=C([N+](=O)[O-])C=3)(=O)=O)=CC=2)CC1)C1=CC=CC=C1C1C=CC(Cl)=CC=1

HPLNQCPCUACXLM-PGUFJCEWSA-N

InChI=1S/C42H45ClN6O5S2/c1-46(2)23-22-35(30-55-37-9-4-3-5-10-37)44-40-21-20-38(28-41(40)49(51)52)56(53,54)45-42(50)32-14-18-36(19-15-32)48-26-24-47(25-27-48)29-33-8-6-7-11-39(33)31-12-16-34(43)17-13-31/h3-21,28,35,44H,22-27,29-30H2,1-2H3,(H,45,50)/t35-/m1/s1

(R)-4-(4-((4'-chloro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((4-((4-(dimethylamino)-1-(phenylthio)butan-2-yl)amino)-3-nitrophenyl)sulfonyl)benzamide

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.07 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液； 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀； 然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀； 加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.07 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液； 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

配方 4 中的溶解度: 30% Propylene glycol, 5% Tween 80, 65% D5W: 30mg/mL

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。