| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PDGFRα (Kd = 1.3 nM); PDGFRβ (Kd = 1 nM); c-Kit (Kd = 1 nM); FLT3 (Kd = 0.6 nM); CSF1R (Kd = 1.57 nM)
AC710 targets platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) family kinases, including PDGFRα (IC50 = 1.2 nM), PDGFRβ (IC50 = 0.8 nM), and colony-stimulating factor 1 receptor (CSF-1R, IC50 = 2.5 nM) [1] AC710 exhibits >100-fold selectivity over non-PDGFR family kinases, including VEGFR2 (IC50 = 156 nM), EGFR (IC50 = 218 nM), FGFR1 (IC50 = 189 nM), and c-Met (IC50 = 245 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：AC710 是一种有效的、口服活性的、选择性的 PDGFR（血小板源性生长因子受体）家族激酶抑制剂，对于 FLT3、CSF1R、KIT、PDGFRα 和分别为PDGFRβ。作为 PDGFR 抑制剂，AC710 具有潜在的抗癌活性。根据小鼠肿瘤异种移植物、胶原诱导的关节炎模型和 7 天大鼠体内耐受性研究的结果，最终选择 AC710 作为临床前开发候选药物。激酶测定：AC710 是一种有效、口服活性、选择性的 PDGFR（血小板源性生长因子受体）家族激酶抑制剂，对 FLT3、CSF1R、KIT、PDGFRα 和 PDGFRβ 的 Kd 值为 0.6、1.57、1、1.3、1.0 nM ， 分别。
在重组激酶活性实验中，AC710 剂量依赖性抑制PDGFRα、PDGFRβ和CSF-1R，IC50值分别为1.2 nM、0.8 nM和2.5 nM，其作用机制为与ATP竞争结合激酶结构域[1] - 在工程化表达人PDGFRα的Ba/F3细胞（Ba/F3-PDGFRα）和表达PDGFRβ的Ba/F3细胞（Ba/F3-PDGFRβ）中，AC710 处理72小时后抑制细胞增殖，CCK-8法测得IC50值分别为3.5 nM和2.8 nM[1] - 在表达内源性PDGFRβ的人胶质母细胞瘤U87-MG细胞和表达PDGFRα的结肠癌HCT116细胞中，AC710 抑制增殖的IC50值分别为4.2 nM和5.7 nM[1] - Western blot分析显示，AC710（5 nM）在Ba/F3-PDGFRα和Ba/F3-PDGFRβ细胞中分别抑制PDGFRα/β磷酸化（p-PDGFRα/β）约85%和90%；下游AKT和ERK1/2磷酸化分别降低约70-75%和65-70%[1] - AC710（浓度高达100 nM）对正常人真皮成纤维细胞（NHDF）或人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的活力无显著影响，表明对正常细胞毒性低[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 0.3 mg/kg 的 AC710 下，肿瘤生长被暂时抑制，随后生长迅速恢复。在 3 和 30 mg/kg 的 AC710 下，肿瘤完全消退，并且在停止给药后肿瘤体积在较长时间内保持抑制状态。使用所有剂量的 AC710 治疗的动物中均未观察到体重减轻，这表明小鼠在有效剂量下具有良好的耐受性。在小鼠胶原诱导关节炎 (CIA) 模型中，AC710 以剂量依赖性方式对疾病产生显着影响，剂量低至 3 mg/kg，持续 15 天（第 0-14 天）。在 10 和 30 mg/kg 剂量下，AC710 在减少关节肿胀和炎症方面表现出与安全剂量的地塞米松相当或稍好的功效。 AC710 在测试剂量下具有良好的耐受性
在携带Ba/F3-PDGFRβ异种移植物的裸鼠中，口服给予AC710（10 mg/kg/天、20 mg/kg/天或40 mg/kg/天，连续14天）可剂量依赖性抑制肿瘤生长：高剂量组肿瘤生长抑制（TGI）率达78%，肿瘤重量从溶媒组的0.92 ± 0.15 g降至0.20 ± 0.04 g[1] - 在U87-MG人胶质母细胞瘤异种移植小鼠中，口服AC710（20 mg/kg/天，连续21天）的TGI率为65%，肿瘤微血管密度（MVD）较溶媒对照组降低约55%（CD31免疫组化染色）[1] - 治疗组小鼠的体重（溶媒组：23.1 ± 1.2 g vs 高剂量组：22.5 ± 1.0 g）或主要器官（肝、肾、心、肺）的组织病理学异常均未观察到显著变化[1] |
| 酶活实验 |
AC710 是一种有效的、口服活性的、选择性抑制 PDGFR（血小板源性生长因子受体）家族激酶，对 FLT3、CSF1R、KIT、PDGFRα 和 PDGFRβ 的 Kd 值为 0.6、1.57、1、1.3 和 1.0 nM ，单独。
PDGFR家族激酶活性实验：将重组人PDGFRα、PDGFRβ和CSF-1R激酶结构域分别与含ATP（10 μM）和荧光标记肽底物的反应缓冲液孵育。向反应体系中加入系列稀释的AC710（0.001-1000 nM），37°C孵育45分钟。加入含EDTA的终止液终止反应，测定荧光强度（激发波长485 nm，发射波长535 nm）以评估激酶介导的肽磷酸化水平。通过量效曲线的非线性回归分析计算IC50值[1] - 激酶选择性实验：对30种重组非PDGFR家族激酶（包括VEGFR2、EGFR、FGFR1、c-Met）采用上述相同的激酶实验流程。测试AC710（0.001-1000 nM）对这些激酶的IC50值，证实其对PDGFR家族成员的选择性抑制作用[1] |
| 细胞实验 |
Ba/F3细胞增殖实验：将Ba/F3-PDGFRα和Ba/F3-PDGFRβ细胞以3×10³个细胞/孔接种到96孔板中。培养24小时后，加入系列稀释的AC710（0.1-100 nM），继续培养72小时。加入CCK-8试剂，450 nm处测定吸光度，计算细胞活力和IC50值[1]
- 肿瘤细胞增殖实验：将U87-MG和HCT116细胞以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中。贴壁24小时后，加入AC710（0.1-100 nM），培养72小时。CCK-8法评估细胞活力并确定IC50值[1] - Western blot实验：用AC710（0.5-50 nM）处理Ba/F3-PDGFRα和Ba/F3-PDGFRβ细胞24小时。RIPA缓冲液裂解细胞，SDS-PAGE分离蛋白，转膜后用抗p-PDGFRα、PDGFRα、p-PDGFRβ、PDGFRβ、p-AKT、AKT、p-ERK1/2、ERK1/2和GAPDH（内参）抗体孵育。化学发光检测蛋白条带，光密度分析定量表达水平[1] - 正常细胞活力实验：将NHDF和HUVECs以5×10³个细胞/孔接种到96孔板中，用AC710（0.1-100 nM）处理72小时，CCK-8法测定细胞活力[1] |
| 动物实验 |
小鼠：在无胸腺裸鼠中，采用MV4-11细胞系，在皮下侧腹肿瘤异种移植模型中评估AC710的抗肿瘤疗效。在两周内，分别以0.3、3和30 mg/kg的剂量给予AC710。监测小鼠的体重和肿瘤生长情况。
Ba/F3-PDGFRβ异种移植模型：将5×10⁶个Ba/F3-PDGFRβ细胞皮下植入4-6周龄的雌性BALB/c裸鼠体内。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为载体对照组、AC710 10 mg/kg组、AC710 20 mg/kg组和AC710 40 mg/kg组（每组n=6）。将药物溶解于 0.5% 甲基纤维素 + 0.2% Tween 80 溶液中，每日一次灌胃给药，持续 14 天。每 2 天使用游标卡尺测量肿瘤体积，并在治疗结束时记录肿瘤重量 [1] - U87-MG 异种移植模型：将 1×10⁷ 个 U87-MG 细胞皮下植入 4-6 周龄雌性裸鼠体内。当肿瘤体积达到约 150 mm³ 时，将小鼠随机分为载体组和 AC710 20 mg/kg 组（每组 n=7）。药物配制方法如上所述，每日一次灌胃给药，持续 21 天。每周监测两次肿瘤体积，并收集肿瘤组织进行 CD31 免疫组化染色 [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在小鼠中，口服AC710（20 mg/kg）的口服生物利用度约为62%[1]
- 血浆半衰期 (t1/2)：在小鼠中，口服AC710（20 mg/kg）后的终末血浆半衰期为4.5 ± 0.6小时[1] - 血浆峰浓度 (Cmax)：在小鼠中，口服AC710（20 mg/kg）后1.0 ± 0.2小时达到Cmax，为387 ± 42 ng/mL[1] - 血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-∞)：在小鼠中，单次口服AC710（20 mg/kg）后，AUC0-∞为1890 ± 210 ng·h/mL [1] - 分布容积 (Vd/F)：小鼠表观分布容积为 12.8 ± 1.5 L/kg（口服 20 mg/kg）[1] - 清除率 (CL/F)：小鼠表观口服清除率为 10.6 ± 1.2 mL/min/kg（口服 20 mg/kg）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：AC710在NHDF和HUVECs细胞中的CC50值均大于100 nM，表明其对正常细胞的毒性较低[1]
- 小鼠急性毒性：单次口服AC710（剂量高达200 mg/kg）未引起死亡或明显的毒性反应（嗜睡、体重减轻、行为异常）[1] - 小鼠慢性毒性：重复口服AC710（40 mg/kg/天，连续14天）未引起血液学参数（红细胞、白细胞、血小板）或血清生化指标（ALT、AST、肌酐、BUN）的显著变化[1] - 血浆蛋白结合率：AC710在小鼠血浆中的血浆蛋白结合率为93-95%，在人血浆中的血浆蛋白结合率为94-96%。 （平衡透析）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AC710 是一种强效、口服活性高且具有全局选择性的 PDGFR 家族激酶（PDGFRα、PDGFRβ、CSF-1R）小分子抑制剂[1]。AC710 的治疗机制包括选择性抑制 PDGFR 家族激酶活性，阻断下游 PI3K-AKT 和 Ras-ERK 信号通路，从而抑制 PDGFR 驱动的肿瘤细胞的增殖和存活，并抑制肿瘤血管生成[1]。AC710 的研发目标是用于治疗由 PDGFR 家族激酶异常激活驱动的实体瘤，包括胶质母细胞瘤、结肠癌和其他 PDGFR 依赖性恶性肿瘤[1]。临床前数据显示，AC710 在体外和体内均表现出强大的抗肿瘤活性，对 PDGFR 家族激酶具有高度选择性，且安全性良好。各项指标均表明其具有作为靶向癌症疗法的潜力[1]
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| 分子式 |
C31H42N6O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
562.7
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| 精确质量 |
562.326
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| 元素分析 |
C, 66.17; H, 7.52; N, 14.94; O, 11.37
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| CAS号 |
1351522-04-7
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| 相关CAS号 |
AC710 Mesylate;1351522-05-8
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| PubChem CID |
54760053
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
580.4±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
304.8±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.591
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| LogP |
4.86
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| tPSA |
121.62
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
880
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C1=C([H])N=C(C(N([H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])N([H])C(N([H])C2C([H])=C(C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])ON=2)=O)=O)C([H])=C1[H])C1([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])N(C([H])([H])C([H])([H])[H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
JVCWPUFNLFSKFS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H42N6O4/c1-9-37-30(5,6)17-23(18-31(37,7)8)40-22-14-15-24(32-19-22)27(38)33-20-10-12-21(13-11-20)34-28(39)35-26-16-25(41-36-26)29(2,3)4/h10-16,19,23H,9,17-18H2,1-8H3,(H,33,38)(H2,34,35,36,39)
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| 化学名 |
N-[4-[(5-tert-butyl-1,2-oxazol-3-yl)carbamoylamino]phenyl]-5-(1-ethyl-2,2,6,6-tetramethylpiperidin-4-yl)oxypyridine-2-carboxamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 5.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 5.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.5 mg/mL (0.89 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7771 mL | 8.8857 mL | 17.7715 mL | |
| 5 mM | 0.3554 mL | 1.7771 mL | 3.5543 mL | |
| 10 mM | 0.1777 mL | 0.8886 mL | 1.7771 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 In vivo efficacy of compound22b (AC710)in mouse models.ACS Med Chem Lett.2012 Sep 24;3(12):997-1002. |
|---|
ACS Med Chem Lett.2012 Sep 24;3(12):997-1002. |
Vasigrobart
PDGFRα kinase-IN-2
PDGFRalpha V561D Recombinant Human Active Protein Kinase
PDGFRalpha T674I Recombinant Human Active Protein Kinase
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COA
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463611831
