Acalabrutinib (ACP-196) 中文名称: 阿可替尼

别名: Acalabrutinib; ACP-196; ACP196; ACP 196 阿卡拉布替尼

目录号: V2980 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Acalabrutinib（原名 ACP196；ACP-196；商品名：Calquence）是一种选择性第二代 Brutons 酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，具有抗癌活性。

Acalabrutinib (ACP-196) CAS号: 1420477-60-6
产品类别: Btk

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
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临床试验信息
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产品描述

Acalabrutinib（原名 ACP196；ACP-196；商品名：Calquence）是一种选择性第二代布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂，具有抗癌活性。它通过阻止 B 细胞抗原受体 (BCR) 信号通路的激活发挥作用。 2017年，Acalabrutinib被FDA批准用于治疗成人套细胞淋巴瘤。可用于治疗多种类型的非霍奇金淋巴瘤，包括套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病。先前的研究表明，当针对一组 395 个非突变激酶进行测试时，ACP-196 对 Btk 具有高选择性，这与 ACP-196 亲电子试剂的内在反应性降低有关。此外，ACP-196 不能抑制 EGFR、Itk 或 Txk，这与依鲁替尼不同。此外，对 EGFR 表达细胞系的磷流分析进一步证实了依鲁替尼对 EGFR 的抑制作用，而没有观察到 ACP-196 的抑制作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	BTK (IC50 = 3 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：在原代人 CLL 细胞的体外信号传导测定中，acalabrutinib 抑制 ERK、IKB 和 AKT 下游靶标的酪氨酸磷酸化。 Acalabrutinib 对 BTK 具有更高的选择性，对 9 种具有与 BTK 相同位置的半胱氨酸残基的激酶进行 IC50 测定。重要的是，与依鲁替尼不同，acalabrutinib 不会抑制 EGFR、ITK 或 TEC。 acalabrutinib 对 EGFR 酪氨酸残基 Y1068 和 Y1173 磷酸化没有影响。与 ibrutinib 相比，acalabrutinib 对 ITK、EGFR、ERBB2、ERBB4、JAK3、BLK、FGR、FYN、HCK、LCK、LYN、SRC 和 YES1 激酶活性具有更高的 IC50（>1000 nM）或几乎没有抑制作用。激酶测定：先前的研究表明，当针对一组 395 个非突变激酶进行测试时，ACP-196 对 Btk 具有高选择性，这与 ACP-196 亲电子试剂的内在反应性降低有关。此外，ACP-196 不能抑制 EGFR、Itk 或 Txk，这与依鲁替尼不同。此外，对 EGFR 表达细胞系的磷流分析进一步证实了依鲁替尼对 EGFR 的抑制作用，而没有观察到 ACP-196 的抑制作用。细胞测定：对 EGFR 表达细胞系的磷流测定进一步证实了依鲁替尼对 EGFR 的抑制作用，而没有观察到 ACP-196 的抑制作用。
体内研究 (In Vivo)	小鼠口服 ACP-196 会导致 CD19+ 脾细胞中抗 IgM 诱导的 CD86 表达受到剂量依赖性抑制，ED50 为 0.34 mg/kg，而依鲁替尼为 0.91 mg/kg。使用类似的模型来比较单次口服剂量 25 mg/kg 后 Btk 抑制的持续时间。 ACP-196 在给药后 3 小时抑制 CD86 表达 >90%。
酶活实验	根据之前的一项研究，当针对一组 395 个非突变激酶进行测试时，ACP-196 的亲电子试剂固有反应性降低与其对 Btk 的高选择性有关。与依鲁替尼相反，ACP-196 无法抑制 EGFR、Itk 或 Txk。通过对表达 EGFR 的细胞系进行磷酸流分析，进一步证实了依鲁替尼在不抑制 ACP-196 的情况下抑制 EGFR 的作用。
细胞实验	磷酸流测试中使用的表达 EGFR 的细胞系进一步验证了依鲁替尼对 EGFR 的抑制作用，未观察到任何 ACP-196 抑制作用。
动物实验	canine model of B cell NHL 2.5, 5, 10 mg/kg. orally administered
参考文献	[1]. J Hematol Oncol . 2016 Mar 9:9:21. [2].Cancer Res (2014) 74 (19_Supplement): 1744. [3]. Cancer Res (2015) 75 (15_Supplement): 2596.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C26H23N7O2

分子量

465.51

精确质量

465.19

元素分析

C, 67.08; H, 4.98; N, 21.06; O, 6.87

CAS号

1420477-60-6

相关CAS号

Acalabrutinib-d4;2699608-18-7;Acalabrutinib-d3

外观&性状

Yellow solid powder

SMILES

CC#CC(=O)N1CCC[C@H]1C2=NC(=C3N2C=CN=C3N)C4=CC=C(C=C4)C(=O)NC5=CC=CC=N5

InChi Key

WDENQIQQYWYTPO-IBGZPJMESA-N

InChi Code

InChI=1S/C26H23N7O2/c1-2-6-21(34)32-15-5-7-19(32)25-31-22(23-24(27)29-14-16-33(23)25)17-9-11-18(12-10-17)26(35)30-20-8-3-4-13-28-20/h3-4,8-14,16,19H,5,7,15H2,1H3,(H2,27,29)(H,28,30,35)/t19-/m0/s1

化学名

4-[8-amino-3-[(2S)-1-but-2-ynoylpyrrolidin-2-yl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl]-N-pyridin-2-ylbenzamide

别名

Acalabrutinib; ACP-196; ACP196; ACP 196

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外)

DMSO: ~93 mg/mL (~199.8 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~93 mg/mL (~199.8 mM)

溶解度 (体内)

2% DMSO+30% PEG 300+2% Tween 80+ddH2O: 6mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1482 mL	10.7409 mL	21.4818 mL
	5 mM	0.4296 mL	2.1482 mL	4.2964 mL
	10 mM	0.2148 mL	1.0741 mL	2.1482 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT04008706	Active Recruiting	Drug: Acalabrutinib	Chronic Lymphocytic Leukemia	AstraZeneca	September 17, 2019	Phase 3
NCT05256641	Recruiting	Drug: Acalabrutinib	High-grade B-cell Lymphoma Transformed Lymphoma	Jonsson Comprehensive Cancer Center	January 23, 2023	Phase 1 Phase 2
NCT05951959	Not yet recruiting	Drug: Acalabrutinib Drug: Venetoclax	Mantle Cell Lymphoma (MCL)	AstraZeneca	November 9, 2023	Phase 2
NCT05004064	Not yet recruiting	Drug: Acalabrutinib Drug: Rituximab	Mantle Cell Lymphoma	University College, London	January 1, 2023	Phase 2
NCT04402138	Active Recruiting	Drug: Acalabrutinib	Mantle Cell Lymphoma	SCRI Development Innovations, LLC	August 7, 2020	Phase 2

生物数据图片

Acalabrutinib demonstrates equalin vitroon-target effects as ibrutinib.Clin Cancer Res.2017 Jun 1;23(11):2831-2841.
Acalabrutinib demonstrates on target effects and reduced proliferation and tumor burden in the CLL xenograft mouse model.Clin Cancer Res.2017 Jun 1;23(11):2831-2841.
Acalabrutinib demonstrates significant and sustained inhibition of BCR signaling in the TCL1 adoptive transfer model.Clin Cancer Res.2017 Jun 1;23(11):2831-2841.