| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MT1 ( EC50 = 0.06 nM ); MT2 ( EC50 = 0.32 nM )
Melatonin receptor 1 (MT1) with a Ki value of 0.08 nM; Melatonin receptor 2 (MT2) with a Ki value of 0.12 nM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
放射性配体结合实验中，ACH-000143对人MT1和MT2受体具有高亲和力，Ki值分别为0.08 nM和0.12 nM。它在两种受体上均表现为完全激动剂，cAMP抑制实验中EC50值分别为0.3 nM（MT1）和0.4 nM（MT2） [1]
- 在人肝癌HepG2细胞和原代大鼠肝细胞中，ACH-000143（1–100 nM）剂量依赖性减少棕榈酸诱导的甘油三酯（TG）积累，降幅达30–55%。western blot和qPCR检测显示，该效果与AMPKα（Thr172）磷酸化水平升高以及生脂基因（SREBP-1c、FASN、ACC1）表达降低相关 [1] - ACH-000143（0.1–10 μM）对其他G蛋白偶联受体（如血清素受体、肾上腺素能受体）或离子通道无显著结合，证实其对MT1/MT2受体的高选择性 [1] - 体外血脑屏障（BBB）穿透实验显示，ACH-000143的渗透系数较低（Papp < 1 × 10⁻⁶ cm/s），表明中枢神经系统（CNS）穿透性差 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
ACH-000143 可降低饮食诱导的肥胖大鼠的肝脏甘油三酯和脂肪变性[1]。 ACH-000143 在口服剂量高达 100 mg/kg 时不存在 hERG 结合、遗传毒性和行为改变，支持对该化合物作为候选药物的进一步研究[1]。 ACH-000143 在 10 mg/kg (−16.4%, p < 0.05) 和 30 mg/kg (−16.9%, p < 0.01) 浓度下显着降低血浆葡萄糖[1]。动物模型：高脂饮食大鼠[1]。剂量：10和30毫克/公斤。服用方法：口服，每日一次，持续两个月。结果：显着减少了每周的体重增加。
给高脂饮食（HFD）喂养12周的饮食诱导肥胖（DIO）大鼠，口服ACH-000143（3 mg/kg/天、10 mg/kg/天，连续4周），与载体对照组相比，肝脏TG水平分别降低42%和65%。组织学分析显示，肝脂肪变性（油红O染色）减少50–70% [1] - DIO大鼠经ACH-000143（10 mg/kg/天，口服）处理后，体重增加减少28%，葡萄糖耐量改善（GTT曲线下面积AUC降低32%），血清总胆固醇（TC）和非酯化脂肪酸（NEFA）水平分别降低25%和30% [1] - 大鼠肝脏组织的western blot和qPCR分析显示，ACH-000143（10 mg/kg/天）使p-AMPKα水平升高2.1倍，SREBP-1c、FASN和ACC1的mRNA表达降低45–60%，同时上调脂肪酸氧化相关基因（PPARα、CPT1a）1.8–2.3倍 [1] - ACH-000143（10 mg/kg/天，口服）不影响大鼠的运动活性或睡眠-觉醒周期，与其次级中枢穿透性一致 [1] |
| 酶活实验 |
MT1/MT2受体结合实验：将HEK293细胞表达的重组人MT1或MT2受体与ACH-000143（0.001–100 nM）及放射性标记的[³H]-褪黑素共孵育。25°C孵育1小时后，过滤去除未结合配体，测量结合放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值 [1]
- cAMP功能实验：表达MT1或MT2受体的HEK293细胞经ACH-000143（0.01–100 nM）预处理30分钟，再用毛喉素（10 μM）刺激以升高cAMP水平。通过发光免疫测定法定量细胞内cAMP，确定受体激动作用的EC50值 [1] - 血脑屏障穿透实验：采用细胞基BBB模型（脑内皮细胞与星形胶质细胞共培养），将ACH-000143加入顶端腔室，0.5–4小时后从基底外侧腔室收集样本。通过LC-MS/MS测量药物浓度，计算表观渗透率（Papp） [1] |
| 细胞实验 |
肝细胞甘油三酯积累实验：原代大鼠肝细胞或HepG2细胞接种到24孔板（5×10⁴个细胞/孔），用棕榈酸（0.5 mM）处理诱导TG积累，同时加入ACH-000143（0.1–100 nM），培养24小时。采用比色法测量TG含量，以蛋白浓度归一化 [1]
- Western blot实验：裂解经ACH-000143处理的细胞或肝脏组织，通过SDS-PAGE分离蛋白提取物。膜用抗p-AMPKα（Thr172）、总AMPKα、SREBP-1c、FASN、ACC1和β-肌动蛋白的抗体孵育，通过光密度法量化免疫反应条带 [1] - qPCR实验：从细胞或肝脏组织中提取总RNA，逆转录为cDNA。通过qPCR定量生脂基因（SREBP-1c、FASN、ACC1）和脂肪酸氧化相关基因（PPARα、CPT1a）的mRNA水平，以GAPDH作为内参基因 [1] |
| 动物实验 |
High-fat diet rats
10 and 30 mg/kg Orally, once daily for two months. DIO rat model for hepatic steatosis: Male Sprague-Dawley rats were fed a HFD (60% fat) for 12 weeks to induce obesity and hepatic steatosis. Rats were randomly divided into three groups (n=8): vehicle, 3 mg/kg ACH-000143, and 10 mg/kg ACH-000143. The compound was suspended in 0.5% methylcellulose and administered orally once daily for 4 weeks. Body weight and food intake were recorded weekly [1] - Glucose tolerance test (GTT): After 3 weeks of treatment, rats were fasted for 16 hours, then injected intraperitoneally with glucose (2 g/kg). Blood glucose levels were measured at 0, 15, 30, 60, and 120 minutes using a glucose meter, and AUC was calculated [1] - Tissue and serum sample collection: At the end of the study, rats were euthanized. Serum was collected for TC, NEFA, and glucose analysis. Liver tissues were harvested, snap-frozen for western blot/qPCR, or fixed in formalin for histological staining (oil red O, H&E) [1] - CNS effect evaluation: Rats were treated with ACH-000143 (10 mg/kg, oral) or vehicle. Locomotor activity was monitored for 24 hours using an open-field test, and sleep-wake cycles were recorded by electroencephalography (EEG) and electromyography (EMG) [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Oral bioavailability: ACH-000143 showed 78% oral bioavailability in rats after a 10 mg/kg oral dose. Intravenous administration (5 mg/kg) yielded a plasma Cmax of 1250 ng/mL, while oral administration (10 mg/kg) resulted in a Cmax of 1860 ng/mL and Tmax of 1 hour [1]
- Tissue distribution: The compound showed high distribution in peripheral tissues (liver, adipose tissue, kidney) with tissue-to-plasma concentration ratios of 3.2 (liver), 2.8 (adipose), and 2.1 (kidney). Brain concentration was <5% of plasma concentration, confirming peripheral preference [1] - Elimination and metabolism: Plasma elimination half-life (t1/2) was 8.5 hours in rats. Approximately 65% of the drug was excreted via feces and 25% via urine within 48 hours. It was metabolized primarily via glucuronidation and oxidation, with no major CYP450 inhibition [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Acute toxicity: No mortality or severe toxicity was observed in rats treated with single oral doses of ACH-000143 up to 500 mg/kg. Mild transient diarrhea was observed at doses >200 mg/kg [1]
- Subchronic toxicity: Rats administered ACH-000143 (30 mg/kg/day, oral) for 28 days showed no significant changes in hematology, serum biochemistry (ALT, AST, BUN, creatinine), or organ weights. Plasma protein binding rate was 92% [1] - CYP450 inhibition assay: ACH-000143 (10 μM) did not inhibit major CYP450 isoforms (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4), indicating low potential for drug-drug interactions [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ACH-000143 is a novel, peripherally preferred melatonin receptor (MT1/MT2) full agonist with a quinazolinone scaffold [1]
- Its peripheral preference is attributed to high plasma protein binding, low BBB permeability, and rapid metabolism in the liver, minimizing CNS exposure and associated side effects (e.g., sedation, sleep disturbance) [1] - The compound exerts anti-steatotic effects by activating MT1/MT2 receptors, which phosphorylate AMPKα to suppress lipogenesis and promote fatty acid oxidation in hepatocytes [1] - ACH-000143 shows potential therapeutic value for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and obesity-related metabolic disorders [1] |
| 分子式 |
C13H16CLN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
297.7374
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| 精确质量 |
297.09
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| 元素分析 |
C, 52.44; H, 5.42; Cl, 11.91; N, 14.11; O, 16.12
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| CAS号 |
2225836-30-4
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| 相关CAS号 |
2225836-30-4
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| PubChem CID |
139451790
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.6
|
| tPSA |
65.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
345
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
BVSLRGAPRGQWNC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H16ClN3O3/c1-8(18)15-4-5-17-11-7-12(19-2)9(14)6-10(11)16-13(17)20-3/h6-7H,4-5H2,1-3H3,(H,15,18)
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| 化学名 |
N-[2-(5-chloro-2,6-dimethoxybenzimidazol-1-yl)ethyl]acetamide
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| 别名 |
ACH 000143; ACH-000143; ACH000143
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~167.9 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3586 mL | 16.7932 mL | 33.5864 mL | |
| 5 mM | 0.6717 mL | 3.3586 mL | 6.7173 mL | |
| 10 mM | 0.3359 mL | 1.6793 mL | 3.3586 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Melatonin-Tamoxifen Conjugate
DH97-7
Nedemelteon
5-MCA-NAT
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