| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
IKK-β (IC50 = 8.5 nM); IKK-α (IC50 = 250 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 A549 细胞中，ACHP 盐酸盐（化合物 4j）表现出强烈的 IKK 抑制（IC50：8.5 nM）和细胞活性（IC50 = 40 nM）。 IKK- 被 ACHP 中度抑制，IC50 为 250 nM，但其他激酶，包括 IKK3、Syk 和 MKK4 (IC50>20,000 nM)，均受到良好选择性抑制。此外，ACHP 在多种细胞检测中表现出很强的活性。在 TNFα 激活的 HEK293 细胞和 PMA/钙离子载体激活的 Jurkat T 细胞中，ACHP 抑制 NF-κB 依赖性报告基因激活。即使浓度大于 10 μM，ACHP 也无法阻止 MRC-5 细胞中 PMA 诱导的 AP-1 激活或 Jurkat 细胞中 PMA/钙离子载体诱导的 NF-κB 依赖性报告基因转录。通过抑制活细胞中的 IKK-β，ACHP 特异性破坏 NF-κB 信号级联反应 [1]。 ACHP 以剂量依赖性方式减慢这些细胞的生长。 Tax-活性细胞系比 Tax-非活性细胞系或 Jurkat 对 ACHP 更敏感（Tax-活性细胞系、Tax-非活性细胞系或 Jurkat 中的 IC50 值为 3.1±1.3 μM、10.7±1.7 μM 和 23.6 μM，分别），这可能表明 Tax 活性细胞比 Tax 非活性细胞更依赖 NF-κB 生长[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠和大鼠中，ACHP（化合物 4j）可口服生物利用，并表现出显着的体内抗炎活性（花生四烯酸诱导的小鼠耳水肿模型）。 ACHP在小鼠（BA：16％）和大鼠（BA：60％）中的口服生物利用度表明其具有良好的Caco-2渗透性（Papp 62.3×10-7 cm/s）和合理的水溶性（0.12 mg） /mL，pH 7.4 等渗缓冲液中）。由于其清除率较低（0.33 L/h/kg），ACHP 在大鼠中具有良好的生物利用度。以剂量依赖性方式，在急性炎症模型中显示了 1 mg/kg ACHP 的口服疗效[1]。
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| 细胞实验 |
在这项研究中，来自 ATL 患者的人 ATL 细胞系、ATL-102、ED-40515(−) 和 TL-Om1 细胞、HTLV-1 阴性 T 细胞白血病细胞系 Jurkat、HTLV-1 感染的 T-细胞系，ATL-35T、81-66/45、MJ和MT-2细胞，以及源自ATL患者的人ATL细胞系。一式三份，1.5×104 个细胞在 96 孔板中于 37°C 下培养。 MTT 测定用于确定 ACHP（0.01、0.1、1、5、10、50 和 100 M）的生长抑制作用。使用多板读数器测量 570 和 630 nm 处的光密度 (OD)。计算细胞活力（%）[2]。
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| 动物实验 |
Mice: In vivo arachidonic acid-induced mouse ear edema: 500 μg/ear topical application of arachidonic acid causes ear edema. 60 minutes prior to the application of arachidonic acid, the vehicle (10% cremophor in saline) and ACHP (0.3, 1 and 3 mg/kg, p.o.) are administered. After applying the arachidonic acid, the ear thickness is measured at 0, 1, 3, and 6 hours.
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| 参考文献 |
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| 分子式 |
C21H24N4O2.HCL
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|---|---|
| 分子量 |
400.9018
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| 精确质量 |
400.17
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| 元素分析 |
C, 62.92; H, 6.29; Cl, 8.84; N, 13.98; O, 7.98
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| CAS号 |
406209-26-5
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| 相关CAS号 |
406208-42-2
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| 外观&性状 |
Solid
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| SMILES |
C1CC1COC2=CC=CC(=C2C3=NC(=C(C(=C3)C4CCNCC4)C#N)N)O.Cl
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| InChi Key |
QVYAMWAKDKEKMM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H24N4O2.ClH/c22-11-16-15(14-6-8-24-9-7-14)10-17(25-21(16)23)20-18(26)2-1-3-19(20)27-12-13-4-5-13;/h1-3,10,13-14,24,26H,4-9,12H2,(H2,23,25);1H
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| 化学名 |
2-amino-6-[2-(cyclopropylmethoxy)-6-hydroxyphenyl]-4-piperidin-4-ylpyridine-3-carbonitrile;hydrochloride
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| 别名 |
ACHP Hydrochloride; IKK-2 Inhibitor VIII
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO : ~100 mg/mL (~249.44 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (6.24 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4944 mL | 12.4719 mL | 24.9439 mL | |
| 5 mM | 0.4989 mL | 2.4944 mL | 4.9888 mL | |
| 10 mM | 0.2494 mL | 1.2472 mL | 2.4944 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Resolvin D1-d5 (RvD1-d5)
6-keto Prostaglandin F1α
Cerebroside D
Keap1-Nrf2-IN-7
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