| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
δ Opioid Receptor/DOR
Delta opioid receptor (DOR) (Ki = 0.8 nM; EC50 for GTPγS binding = 2.2 nM; EC50 for cAMP inhibition = 4.3 nM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
JTC-801 对 ORL1 受体 (Ki = 8.2 nM) 的选择性分别是 μ-、κ- 和 δ-阿片受体的约 12.5、129 和 1055 倍。 JTC-801 不会抑制表达人 ORL1 受体的 HeLa 细胞中毛喉素刺激的环 AMP 积累，但它可以阻止伤害感受肽诱导的环 AMP 积累抑制，表明 JTC-801 具有完全拮抗活性。在大鼠脑皮质膜中，JTC-801 抑制 ORL1 受体，IC50 为 472 nM，抑制 μ-受体，IC50 为 1831 nM。在表达 ORL1 受体的 HeLa 细胞中，JTC-801 完全拮抗痛敏肽对毛喉素诱导的环 AMP 积累的抑制作用，IC50 为 2.58 μM。
受体结合实验显示，ADL5859 HCl对δ阿片受体（DOR）具有高亲和力（Ki=0.8 nM），而对μ阿片受体（MOR）和κ阿片受体（KOR）的亲和力极低（Ki均>1000 nM）[1] - 功能性GTPγS结合实验表明，该化合物是DOR的完全激动剂，EC50为2.2 nM，最大效应（Emax）与参考激动剂SNC80相当[1] - cAMP积累实验显示，ADL5859 HCl能强效抑制DOR表达细胞中毛喉素诱导的cAMP生成，EC50为4.3 nM[1] - 在10 μM浓度下，该化合物对45种非靶点受体、离子通道和酶无显著活性[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
口服JTC-801 (0.3-3 mg/kg)可拮抗小鼠中伤害感受肽诱导的异常性疼痛，并在小鼠的热板试验和大鼠的福尔马林试验中显示出镇痛作用。在小鼠热板试验中，JTC-801 可以延长逃避反应潜伏期 (ERL) 或暴露的热刺激，最小有效剂量 (MED) 为 0.01 mg/kg（静脉注射）或 1 mg/kg（口服）。 801 通过静脉注射 0.01 mg/kg71 的 MED 或口服 1 mg/kg 的 MED 减少伤害性反应的第一阶段和第二阶段 JTC-801 剂量依赖性地使缩爪潜伏期 (PWL) 正常化。尽管 JTC-801 不会抑制慢性压迫性损伤 (CCI) 引起的骨矿物质含量 (BMC) 和骨矿物质密度 (BMD) 下降，但它会抑制破骨细胞数量的增加。 L5/L6 脊神经结扎引起的触觉异常性疼痛可被全身（3-30 mg/kg）和脊椎（22.5 和 45 pg）JTC-801 以剂量依赖性方式逆转。此外，全身性 JTC-801 还可降低脊髓背角（I/II 层）的 Fos 样免疫反应性。 JTC-801 产生剂量依赖性机械和冷抗异常疼痛作用，ED50 分别为 0.83 mg/kg 和 1.02 mg/kg。
小鼠甩尾实验（热痛模型）中，口服给予ADL5859 HCl产生剂量依赖性镇痛作用，ED50为1.2 mg/kg[1] - 小鼠热板实验（热痛模型）中，口服该化合物表现出镇痛效果，ED50为0.9 mg/kg，且镇痛活性可被选择性DOR拮抗剂纳曲吲哚（3 mg/kg，腹腔注射）拮抗[1] - 大鼠福尔马林实验（炎性痛模型）中，口服ADL5859 HCl（0.3-3 mg/kg）可显著减少Ⅰ相（0-5分钟）和Ⅱ相（15-30分钟）的舔爪反应，3 mg/kg剂量下最大抑制率分别为68%和75%[1] - 在转棒实验中，小鼠口服剂量高达30 mg/kg时，未观察到显著的镇静或运动功能损伤[1] |
| 酶活实验 |
受体结合实验：将表达人DOR、MOR或KOR的细胞膜制剂与[3H]-纳曲吲哚（用于DOR）或相应放射性配体（用于MOR/KOR）在ADL5859 HCl系列稀释液存在下共同孵育。25°C孵育90分钟后，通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合态和游离态放射性配体，洗涤滤膜后用闪烁计数器测定放射性强度，采用非线性回归分析计算Ki值[1]
- GTPγS结合实验：将DOR表达细胞的膜制剂与[35S]-GTPγS、GDP及不同浓度的ADL5859 HCl在30°C孵育60分钟。过滤反应混合物并洗涤后，对放射性进行定量，通过四参数逻辑方程拟合数据确定EC50和Emax值[1] - cAMP积累实验：将DOR表达细胞接种到96孔板中，用无血清培养基预孵育2小时。加入ADL5859 HCl系列稀释液处理30分钟后，加入毛喉素（10 μM）继续孵育30分钟。裂解细胞后，采用竞争性结合法测定cAMP水平，从浓度-效应曲线计算EC50值[1] |
| 细胞实验 |
DOR表达细胞培养：细胞在添加必需营养物质的适宜生长培养基中培养，置于37°C、5% CO2的 humidified 培养箱中。每2-3天传代一次以维持指数生长。实验时，细胞以5×104个/孔的密度接种（用于cAMP实验），或在融合度达80-90%时用于膜制备（用于结合实验和GTPγS实验）[1]
- 非靶点筛选实验：将表达多种非靶点蛋白（受体、离子通道、酶）的细胞或膜制剂与10 μM的ADL5859 HCl孵育。采用靶点特异性实验（如放射性配体结合、酶活性测定）检测每个靶点的活性，结果以相对于对照组的抑制率或激活率表示[1] |
| 动物实验 |
将本品悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液中或溶于 5% 山梨醇溶液中；剂量为 10 mg/kg；口服或静脉注射。
雄性 ICR (CD-1) 大鼠接受伤害感受素诱导的痛觉过敏试验或热板试验，雄性 SD 大鼠接受福尔马林诱导的舔爪反应试验。 小鼠甩尾试验：雄性 CD-1 小鼠（20-25 g）在试验前适应环境 3 天。ADL5859 HCl 溶于由 10% DMSO、10% Cremophor EL 和 80% 生理盐水组成的溶剂中。该化合物以 0.1、0.3、1、3 和 10 mg/kg 的剂量口服给药（体积：10 mL/kg）。在给药后 30、60、90 和 120 分钟，使用热刺激 (55°C) 测量甩尾潜伏期。ED50 值计算为与载体对照组相比，甩尾潜伏期增加 50% 的剂量 [1]。 - 小鼠热板试验：雌性 CD-1 小鼠 (20-25 g) 适应环境后，分别口服给予 ADL5859 HCl (0.3、1、3、10 mg/kg) 或载体。热板温度设定为 55°C，并在给药后 30、60、90 和 120 分钟测量缩爪潜伏期。在拮抗作用研究中，于ADL5859 HCl给药前15分钟腹腔注射纳曲吲哚[1] - 大鼠福尔马林试验：雄性Sprague-Dawley大鼠（150-200 g）适应环境后，口服ADL5859 HCl（0.3、1、3 mg/kg）或溶剂。30分钟后，将50 μL 5%福尔马林皮下注射至右后爪足底。记录福尔马林注射后第一阶段（0-5分钟）和第二阶段（15-30分钟）的舔爪时间[1] - 小鼠转棒试验：雄性CD-1小鼠（20-25 g）接受训练，使其能够在旋转杆（10 rpm）上保持120秒。 24小时后，小鼠分别接受ADL5859 HCl（10、30 mg/kg，口服）或载体处理。给药后60分钟测量小鼠的转棒测试表现，最长测试时间为120秒[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠口服生物利用度：口服 10 mg/kg 的 ADL5859 HCl 后，绝对口服生物利用度为 42% [1]
- 大鼠血浆药代动力学：静脉注射 (1 mg/kg) 导致清除率为 18 mL/min/kg，稳态分布容积 (Vss) 为 1.2 L/kg，末端半衰期 (t1/2) 为 5.8 小时。口服给药（10 mg/kg）后，Cmax 为 89 ng/mL，Tmax 为 1.5 h，末端半衰期为 6.2 h [1] - 代谢稳定性：ADL5859 HCl 在人和大鼠肝微粒体中均表现出良好的稳定性，体外半衰期分别为 45 min（人）和 68 min（大鼠）[1] - 血浆蛋白结合率：该化合物在人血浆中的血浆蛋白结合率为 83% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：小鼠口服剂量高达 200 mg/kg 的 ADL5859 HCl 后未观察到死亡 [1]
- 大鼠连续 7 天以 30 mg/kg/天的剂量口服给药后，未观察到临床症状、体重或器官重量的显著变化 [1] - 大鼠连续 7 天以 30 mg/kg/天的剂量给药，未发现肝毒性或肾毒性，血清 ALT、AST、BUN 和肌酐水平正常 [1] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
ADL5859 HCl 是一种螺环苯甲酰胺衍生物，设计用于治疗疼痛，是一种高效、选择性强且口服生物利用度高的δ阿片受体激动剂[1]。该化合物的镇痛作用是通过特异性激活δ阿片受体（DOR）实现的，这已通过与纳曲吲哚（一种选择性DOR拮抗剂）的拮抗作用得到证实[1]。ADL5859 HCl 的螺色烯-哌啶骨架使其具有高DOR亲和力、选择性和口服生物利用度[1]。
|
| 分子式 |
C24H29CLN2O3
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
428.95
|
|
| 精确质量 |
428.186
|
|
| 元素分析 |
C, 67.20; H, 6.81; Cl, 8.26; N, 6.53; O, 11.19
|
|
| CAS号 |
850173-95-4
|
|
| 相关CAS号 |
850305-06-5 (ADL 5859 free base)
|
|
| PubChem CID |
46931003
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| LogP |
4.951
|
|
| tPSA |
61.8
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
|
| 重原子数目 |
30
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
601
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
Cl.O=C(N(CC)CC)C1C=CC(C2C3C(=CC=CC=3O)OC3(CCNCC3)C=2)=CC=1
|
|
| InChi Key |
ZFNLSWREIULTDO-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N2O3.ClH/c1-3-26(4-2)23(28)18-10-8-17(9-11-18)19-16-24(12-14-25-15-13-24)29-21-7-5-6-20(27)22(19)21;/h5-11,16,25,27H,3-4,12-15H2,1-2H3;1H
|
|
| 化学名 |
N,N-diethyl-4-(5-hydroxyspiro[chromene-2,4'-piperidine]-4-yl)benzamide;hydrochloride
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (6.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 0.5% hydroxyethyl cellulose+0.1% Tween 80: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3313 mL | 11.6564 mL | 23.3127 mL | |
| 5 mM | 0.4663 mL | 2.3313 mL | 4.6625 mL | |
| 10 mM | 0.2331 mL | 1.1656 mL | 2.3313 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00603265 | Completed | Drug: ADL5859 Drug: Duloxetine |
Peripheral Neuropathy Neuropathic Pain |
Cubist Pharmaceuticals LLC, a subsidiary of Merck & Co., Inc. (Rahway, New Jersey USA) |
November 2007 | Phase 2 |
 |
|---|
 |
 |
DOR agonist 3
Difelikefalin-d5 hydrochloride
KOR agonist 6
SRI-22136
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
