| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Agmatine sulfate targets an exceptionally wide range of molecules, earning it the nickname "molecular shotgun," and exerts its functions by simultaneously modulating multiple receptor and enzyme systems. Its targets include: (1) Neurotransmitter receptor systems: It acts as an endogenous agonist at imidazoline receptors and binds to α₂A-, α₂B-, and α₂c-adrenergic receptors with Ki values of 46.98 μM, 164.4 μM, and 26.3 μM, respectively; it also functions as an antagonist at NMDA receptors, 5-HT3 receptors (IC₅₀=141 μM), and nicotinic acetylcholine receptors; (2) Nitric oxide synthase (NOS): It competitively inhibits all NOS isoforms, with Ki values of 660, 220, 7,500, and 260 μM for neuronal (nNOS), macrophage (iNOS), endothelial (eNOS), and inducible NOS, respectively; (3) Ion channels and transporters: It blocks ATP-sensitive potassium channels (K_ATP); (4) Polyamine metabolism: It participates in the regulation of polyamine metabolic pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
胍丁胺通过与咪唑啉和 α2 肾上腺素受体结合，刺激肾上腺嗜铬细胞释放儿茶酚胺。大脑中有精氨酸脱羧酶，它的生物合成酶。胍丁胺是局部产生的，具有神经递质的作用，是咪唑啉受体的内源性激动剂，也是 α2 肾上腺素受体的非儿茶酚胺配体 [1]。大脑产生加巴喷丁，然后储存在神经元的突触小泡中，神经元突触小泡选择性定位，通过摄取积累，去极化时释放，并被加巴喷丁酶使其失活。胍丁胺引起一些肽激素的释放并抑制一氧化氮合酶[2]。精氨酸脱羧酶分解 L-精氨酸时会产生胍丁胺或 4-(氨基丁基)胍。胍丁胺不是 NO 的前体；相反，它是所有 NOS 同工酶的竞争性抑制剂。 NOS I、NOS II 和 NOS III 的 Ki 值分别约为 660 µM、220 µM 和 7.5 mM [3]。胍丁胺导致内皮细胞产生的亚硝酸盐是静止状态下的三倍。胍丁胺被发现会引起内皮细胞中的胞质钙瞬变，并取代内皮细胞膜上的[3H]-咪唑恶烷。胍丁胺在反复暴露时会下调瞬变；瞬态不受去甲肾上腺素预处理的影响[4]。
硫酸胍基丁胺在体外表现出对多种细胞类型的差异性调节活性。一方面，它可促进胸腺细胞、淋巴细胞及神经干细胞的增殖；另一方面，它对平滑肌细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、星形胶质细胞及多种癌细胞则显示抗增殖作用，其对细胞增殖的影响具有细胞类型依赖性和细胞分化阶段依赖性。重要的是，硫酸胍基丁胺虽对特定细胞具有细胞趋化作用，但无细胞毒性。在分子水平上，该化合物可从突触体释放并被重摄取，表现出类神经递质活性。此外，它可浓度依赖性地阻断小鼠胰岛β细胞中的ATP敏感钾通道，并对小鼠N1E-115神经母细胞瘤细胞中的5-HT3受体产生拮抗作用（IC₅₀=141 μM）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
当使用强迫游泳试验和悬尾试验（剂量范围：0.01-50 mg/kg，腹腔注射）对小鼠进行测试时，胍基丁胺具有抗抑郁样作用，但它不会影响小鼠在空旷环境中行走的能力[5]。胍丁胺在缺血性中风期间保护血脑屏障；这可以通过使用动态对比增强磁共振成像测量渗透性来在体内观察到[6]。胍基丁胺显着增强 MK-801 的抗抑郁样作用，支持其改变 NMDA 受体活性的理论 [7]。
硫酸胍基丁胺在多种体内模型中显示出广泛的生物活性。在神经系统方面，小鼠腹腔注射0.01-50 mg/kg剂量可产生抗抑郁样效应（通过强迫游泳试验和悬尾试验评估），且不改变旷场试验中的自发活动度。在老年大鼠模型中，连续8周口服硫酸胍基丁胺（40 mg/kg，每日两次）可改善年龄相关认知功能障碍（通过被动回避试验和Morris水迷宫试验评估）、恢复内皮功能及上调eNOS和BDNF蛋白表达。在镇痛方面，小鼠尾 flick试验中硫酸胍基丁胺可使吗啡的ED₅₀降低5.2倍，使[D-Pen²,D-Pen⁵]脑啡肽（DPDPE）的ED₅₀降低4.7倍。在脑缺血中，硫酸胍基丁胺可保护血脑屏障完整性。 |
| 酶活实验 |
硫酸胍基丁胺对一氧化氮合酶（NOS）亚型的抑制活性通过放射性酶活性测定法评估。以测定nNOS为例，将待测化合物与重组nNOS及底物L-[³H]精氨酸在含Ca²⁺和钙调蛋白的缓冲液中孵育，通过阳离子交换层析分离产物L-[³H]瓜氨酸，以闪烁计数法定量检测。对于受体结合实验，可使用放射性配体竞争结合法：将表达特定受体的细胞膜制品与固定浓度的放射性标记配体（如[³H]-可乐定或[³H]-咪唑克生）及递增浓度的硫酸胍基丁胺（通常浓度范围1 nM-10 mM）共同孵育，孵育一定时间后迅速过滤收集膜结合部分，通过闪烁计数器测定放射性，计算IC₅₀和Ki值。该方法用于测定对α₂-肾上腺素受体（Ki分别为46.98、164.4、26.3 μM）和咪唑啉受体（Ki=74.4 μM）的亲和力。
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| 细胞实验 |
硫酸胍基丁胺对细胞增殖的影响通常使用多种细胞系进行评估。实验流程如下：将对数生长期的细胞（如神经干细胞系、淋巴细胞系或癌细胞系）接种于96孔板（每孔5×10³-1×10⁴细胞），在含10%胎牛血清的培养基中于37°C、5% CO₂条件下贴壁过夜。加入递增浓度的硫酸胍基丁胺（通常0-1000 μM），处理48-72小时后，通过MTT法或CCK-8法测定细胞活力，计算IC₅₀值。为评估细胞增殖效应，可同时进行BrdU掺入实验或EdU染色检测细胞增殖标记。此外，可通过Annexin V/PI双染流式细胞术评估细胞凋亡，以确认硫酸胍基丁胺缺乏细胞毒性的特性。已有研究表明，1-10 μM浓度的硫酸胍基丁胺可促进神经干细胞增殖，而较高浓度（>100 μM）则对癌细胞显示抑制效应。
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| 动物实验 |
硫酸胍基丁胺的体内药效研究中，给药方案因实验目的而异。在小鼠行为学研究中（如抗抑郁样效应评估），硫酸胍基丁胺以0.01-50 mg/kg的剂量通过腹腔注射给药，通常在行为测试前30分钟单次给药，测试包括强迫游泳试验和悬尾试验。在亚慢性毒性研究中，小鼠经口灌胃给予300-900 mg/kg/天硫酸胍基丁胺，连续7天至95天不等，以评估安全性。在老年大鼠认知功能研究中，大鼠接受口服硫酸胍基丁胺（40 mg/kg，每日两次，连续8周），认知功能通过被动回避试验和Morris水迷宫试验评估。在血管性痴呆模型中，使用不同月龄（4、18、24个月）的老年大鼠，硫硫酸胍基丁胺以40 mg/kg剂量每日两次口服给药，持续8周，评估指标包括收缩压、胸主动脉内皮依赖性血管舒张反应、被动回避行为的潜伏期和空间学习记忆能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
硫酸胍基丁胺在人体中的药代动力学特征已有初步研究。口服后，该化合物在胃肠道被迅速吸收，并在数分钟内分布至全身，包括脑组织。在人体中，摄入的硫酸胍基丁胺可被有效吸收，并以原形经肾脏排泄，血浆消除半衰期约为2小时。在动物研究中，大鼠口服给药后同样表现出快速分布的特性。硫酸胍基丁胺主要通过两条代谢途径消除：一是通过精氨酸酶和胍丁胺酶代谢为尿素和腐胺（后者是多胺和GABA生物合成的前体）；二是通过氧化途径形成胍丁胺醛，随后经肾脏分泌。一项高内涵筛选研究显示，在119个筛选靶点（包括CYP3A4）中，硫酸胍基丁胺仅在多药耐药转运体上表现出结合活性，表明其不太可能引起显著的药物相互作用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
硫酸胍基丁胺在多种动物模型和临床研究中展现出良好的安全性特征。在遗传毒理学方面，最新研究采用Ames试验（细菌回复突变试验）、体外染色体畸变试验和体内小鼠微核试验对硫酸胍基丁胺进行评估，结果均显示该化合物无致突变性、无染色体断裂活性、无遗传毒性效应。在亚慢性毒性研究中，大鼠接受95天高剂量口服硫酸胍基丁胺（雌性829.85 mg/kg/天，雄性568.51 mg/kg/天）未观察到不良效应；小鼠接受95天300 mg/kg/天口服治疗后的尸检和组织学检查也未发现病理改变。在临床研究中，健康志愿者接受高达3.560 g/天的硫酸胍基丁胺口服治疗3周，耐受性良好；一份病例报告显示，2.67 g/天连续服用5年未观察到可测量的不良效应。该化合物在体外对多种细胞类型无细胞毒性。根据全球化学品统一分类和标签制度（GHS），其警示标签为：H315（皮肤刺激）、H319（眼刺激）、H335（呼吸道刺激）。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
胍丁胺是一种伯氨基化合物，属于胍类化合物。它是大肠杆菌和鼠的代谢产物，是胍离子(2+)的共轭碱。
胍丁胺是氨基酸精氨酸的天然代谢产物。它由精氨酸脱羧酶催化精氨酸脱羧生成，天然存在于豚草花粉、麦角菌、章鱼肌肉、鲱鱼精子、海绵和哺乳动物脑组织中。胍丁胺目前仍处于试验和研究阶段。作为试验药物，一项在美国开展的非盲前瞻性病例研究正在对其进行评估，研究对象为18至75岁被诊断患有小纤维周围神经病的患者。截至目前（2013年7月），该研究结果尚未发表。作为一种实验性药物，精氨酸正在被研究用于治疗多种疾病，例如心脏保护、糖尿病、肾功能下降、神经保护（中风、严重的中枢神经系统损伤、癫痫、青光眼和神经性疼痛）以及精神疾病（抑郁症、焦虑症、精神分裂症和认知障碍）。精氨酸的确切作用机制仍在研究中，以评估其所有潜在适应症。 精氨酸是存在于大肠杆菌（K12、MG1655菌株）中或由其产生的代谢产物。 据报道，大豆、扇贝以及其他一些有相关数据的生物体中也存在精氨酸。 精氨酸是脱羧精氨酸，可从多种动植物来源中分离得到，例如花粉、麦角、鲱鱼精子、章鱼肌肉等。 药物适应症 目前正在对精氨酸进行实验研究，以评估其在多种适应症中的应用，例如心脏保护、糖尿病、肾功能下降、神经保护（中风、严重中枢神经系统损伤、癫痫、青光眼和神经性疼痛）以及精神疾病（抑郁症、焦虑症、精神分裂症和认知障碍）。作为一种研究性药物，胍丁胺正在美国进行一项非盲前瞻性病例研究，研究对象为被诊断为小纤维周围神经病变的患者。 作用机制 胍丁胺所有潜在适应症的确切作用机制仍在研究中。目前发现的一些生化机制与胍丁胺在糖尿病、神经保护和精神疾病方面的适应症有关。在糖尿病方面，胍丁胺通过增加胰岛细胞胰岛素的释放和通过增加肾上腺内啡肽的释放来增加细胞对葡萄糖的摄取，从而产生低血糖作用。在神经保护方面，胍丁胺的作用被认为涉及调节受体（NMDA、α2 和咪唑啉受体）和离子通道（ATP 敏感性钾通道和电压门控钙通道），以及阻断一氧化氮的合成。精氨酸通过降低星形胶质细胞和巨噬细胞中一氧化氮合酶-2 (NOS-2) 的蛋白水平来阻断一氧化氮的合成。关于精氨酸在精神疾病中的疗效，有研究认为其机制涉及神经递质受体的调节，包括NMDA受体、α2受体、5-羟色胺受体、阿片受体和咪唑啉受体。具体而言，当精氨酸与咪唑啉受体和α2受体结合时，它作为一种神经递质，促使肾上腺释放儿茶酚胺。 |
| 分子式 |
C5H16N4O4S
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|---|---|
| 分子量 |
228.2699
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| 精确质量 |
228.089
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| 元素分析 |
C, 26.31; H, 7.07; N, 24.54; O, 28.04; S, 14.04
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| CAS号 |
2482-00-0
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| 相关CAS号 |
306-60-5 ( free base);2482-00-0 (sulfate);
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| PubChem CID |
2794990
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
281.4ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
234-238 °C(lit.)
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| 闪点 |
124ºC
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| 蒸汽压 |
0.00357mmHg at 25°C
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| LogP |
1.527
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| tPSA |
170.9
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
166
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(CCN=C(N)N)CN.OS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
PTAYFGHRDOMJGC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C5H14N4.H2O4S/c6-3-1-2-4-9-5(7)8;1-5(2,3)4/h1-4,6H2,(H4,7,8,9);(H2,1,2,3,4)
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| 化学名 |
2-(4-aminobutyl)guanidine;sulfuric acid
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| 别名 |
Agmatine sulfate; 2482-00-0; Guanidine, N-(4-aminobutyl)-, sulfate (1:1); Guanidine, (4-aminobutyl)-, sulfate (1:1); UNII-RU0176QL8I;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 100 mg/mL (~438.08 mM)
DMSO : ~1 mg/mL (~4.38 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 25 mg/mL (109.52 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 通过加热和超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.3808 mL | 21.9039 mL | 43.8078 mL | |
| 5 mM | 0.8762 mL | 4.3808 mL | 8.7616 mL | |
| 10 mM | 0.4381 mL | 2.1904 mL | 4.3808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01524666 | Unknown † | Peripheral Neuropathy | JFK Medical Center | February 2012 |
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