AK-1

别名: 3-[(六氢-1H-氮杂卓-1-基)磺酰基]-N-(3-硝基苯基)苯甲酰胺;SIRT2 Inhibitor II, AK-1

目录号: V6633 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AK-1 是一种有效、特异性和细胞穿透性的 SIRT2 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 12.5 μM。

AK-1 CAS号: 330461-64-8
产品类别: Sirtuin

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
生物数据图片
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产品描述

AK-1 是一种有效、特异性和细胞穿透性的 SIRT2 抑制剂（拮抗剂），IC50 为 12.5 μM。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)	对于患有亨廷顿病的果蝇，10 μM 的 AK-1 具有很强的神经保护作用，可将横纹肌的数量从 5.2 增加到 5.6 [1]。 AK-1 的 IC50 为 12.5 μM，是一种强大的、选择性的、细胞渗透性的 SIRT2 抑制剂 [2]。通过阻断 NF-κB/CSN2 通路，AK-1 疗法导致 Snail 转录因子被蛋白酶分解。蜗牛水平降低会导致 p21 过度表达，从而减慢伤口愈合、G1 期停滞和增殖。在 HT-29 结肠癌细胞中，AK-1 还调节 Snail-p21 轴 [3]。在缺氧环境中，AK-1 以 VHL 依赖性方式增强 HIF-1α 的泛素化，从而通过蛋白酶体途径触发 HIF-1α 的破坏。在 AK-1 处理的细胞中下调 HIF-1α 表达会降低其转录活性，进而降低 HIF-1 靶基因之一 BNIP3 的表达 [4]。
参考文献	[1]. SIRT2 inhibition achieves neuroprotection by decreasing sterol biosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 27;107(17):7927-32. [2]. AK-1, a SIRT2 inhibitor, destabilizes HIF-1α and diminishes its transcriptional activity during hypoxia. Cancer Lett. 2016 Apr 1;373(1):138-45. [3]. SIRT2 inhibition achieves neuroprotection by decreasing sterol biosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 27;107(17):7927-32. [4]. A Brain-Permeable Small Molecule Reduces Neuronal Cholesterol by Inhibiting Activity of Sirtuin 2 Deacetylase. ACS Chem Biol. 2011 Jun 17;6(6):540-6. [5]. AK-1, a specific SIRT2 inhibitor, induces cell cycle arrest by downregulating Snail in HCT116 human colon carcinoma cells. Cancer Lett. 2015 Jan 28;356(2 Pt B):637-45.

体外研究 (In Vitro)

对于患有亨廷顿病的果蝇，10 μM 的 AK-1 具有很强的神经保护作用，可将横纹肌的数量从 5.2 增加到 5.6 [1]。 AK-1 的 IC50 为 12.5 μM，是一种强大的、选择性的、细胞渗透性的 SIRT2 抑制剂 [2]。通过阻断 NF-κB/CSN2 通路，AK-1 疗法导致 Snail 转录因子被蛋白酶分解。蜗牛水平降低会导致 p21 过度表达，从而减慢伤口愈合、G1 期停滞和增殖。在 HT-29 结肠癌细胞中，AK-1 还调节 Snail-p21 轴 [3]。在缺氧环境中，AK-1 以 VHL 依赖性方式增强 HIF-1α 的泛素化，从而通过蛋白酶体途径触发 HIF-1α 的破坏。在 AK-1 处理的细胞中下调 HIF-1α 表达会降低其转录活性，进而降低 HIF-1 靶基因之一 BNIP3 的表达 [4]。

参考文献

[1]. SIRT2 inhibition achieves neuroprotection by decreasing sterol biosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 27;107(17):7927-32.

[2]. AK-1, a SIRT2 inhibitor, destabilizes HIF-1α and diminishes its transcriptional activity during hypoxia. Cancer Lett. 2016 Apr 1;373(1):138-45.

[3]. SIRT2 inhibition achieves neuroprotection by decreasing sterol biosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 27;107(17):7927-32.

[4]. A Brain-Permeable Small Molecule Reduces Neuronal Cholesterol by Inhibiting Activity of Sirtuin 2 Deacetylase. ACS Chem Biol. 2011 Jun 17;6(6):540-6.

[5]. AK-1, a specific SIRT2 inhibitor, induces cell cycle arrest by downregulating Snail in HCT116 human colon carcinoma cells. Cancer Lett. 2015 Jan 28;356(2 Pt B):637-45.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

精确质量	403.12
CAS号	330461-64-8
PubChem CID	1341463
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
折射率	1.630
LogP	4.11
tPSA	120.68
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	6
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	28
分子复杂度/Complexity	650
定义原子立体中心数目	0
SMILES	S(C1=C([H])C([H])=C([H])C(C(N([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C(C=2[H])[N+](=O)[O-])=O)=C1[H])(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O
InChi Key	HAYBKCHPEBZNGW-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C19H21N3O5S/c23-19(20-16-8-6-9-17(14-16)22(24)25)15-7-5-10-18(13-15)28(26,27)21-11-3-1-2-4-12-21/h5-10,13-14H,1-4,11-12H2,(H,20,23)
化学名	3-(azepan-1-ylsulfonyl)-N-(3-nitrophenyl)benzamide
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 50 mg/mL (~123.93 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 50 mg/mL (~123.93 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03210740	COMPLETED	Drug: AM001 Cream, 7.5% Drug: Vehicle Cream	Actinic Keratosis	AmDerma	2017-06-06	Phase 2
NCT06092346	RECRUITING		AK1, OMIM 103000, Adenylate Kinase Deficiency ADA2, OMIM 607575,Sneddon Syndrome; VAIHS ADSL, OMIM 608222, Adenylosuccinate Lyase Deficiency AICDA, OMIM 605257, Immunodeficiency With Hyper-IgM, Type 2; HIGM2		2023-12-19
NCT05865730	RECRUITING	Other: Live Bacterial Product - Akkermansia muciniphila	Carcinoma, Non-Small-Cell Lung Carcinoma, Renal Cell	EverImmune	2022-10-01	Phase 2

生物数据图片

Neuroprotective effects of SIRT2 inhibitors in invertebrate models of HD. (A) AGK2 and AK-1 decrease the degeneration of light-sensing rhabdomeres in the Drosophila eye. *, P < 0.02 (for 10 μM AGK2 or AK-1, respectively). (B and C) Heterozygous and homozygous deletion of Sirt2 shows a dose-dependent reduction in the Drosophila model of HD. AK-1 (D) and AGK2 (E) rescued the defective touch response in C. elegans expressing polyQ N-ter Htt fused to CFP in touch receptor neurons. (*, P < 0.05).[1].Ruth Luthi-Carter, et al. SIRT2 inhibition achieves neuroprotection by decreasing sterol biosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 27;107(17):7927-32.

SIRT2 inhibition protects against Htt171-82Q toxicity in primary striatal neurons. (A) As shown previously, Htt171-82Q (black bar) exhibits toxicity toward striatal neurons as compared with Htt171-18Q (white bar). AK-1 rescued Htt171-82Q-expressing cells in a dose-dependent manner (at concentrations of 1, 2, and 4 μM) (A) and significantly reduced the number of mutant Htt positive inclusions (B). AGK2 also rescued striatal neurons from Htt171-82Q toxicity (C) and significantly reduced the number of inclusions (D). Overexpression of SIRT2WT abrogates neuroprotection by AK-1 (E). A lentiviral vector encoding CFP is used as a coinfection control. A dominant negative deacetylase mutant SIRT2H150Y significantly decreases Htt171-82Q toxicity in primary striatal neurons (F) and also significantly reduced the number of inclusions (G). A lentiviral vector encoding CFP is used as a coinfection control (* P < 0.05).[1].Ruth Luthi-Carter, et al. SIRT2 inhibition achieves neuroprotection by decreasing sterol biosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 27;107(17):7927-32.

Gene expression and metabolic effects of SIRT2 inhibition in neurons. (A) Multiple genes controlling sterol biosynthesis are down-regulated by AK-1 treatment. Scheme depicts enzymes in sterol biosynthesis whose RNAs are down-regulated by AK-1 treatment by the criterion of FDR P < 0.05. (The segment of the pathway between acetoacetate and cholesterol is shown.) Full analyses of the data, including statistical measures, fold-changes, and Gene Ontology analyses, are presented in Dataset S1 and S2. (B–D) SIRT2 inhibition reverses Htt171-82Q-mediated increase in sterols. (B) DMSO-treated neurons expressing Htt171-82Q had significantly higher sterol levels (cholesterol and cholesteryl esters) than those expressing either CFP or Htt171-18Q and this effect was reversed by treatment with AK-1, AGK2 (5 μM, 48 hrs) (C), and SIRT2H150Y (D) (*P < 0.05).[1].Ruth Luthi-Carter, et al. SIRT2 inhibition achieves neuroprotection by decreasing sterol biosynthesis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 27;107(17):7927-32.