| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Sirtuin 2 (SIRT2) (inhibitor) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在患有亨廷顿病的果蝇中，10 μM 的 AK-1 具有显著的神经保护作用，使横纹肌数量从 5.2 增加到 5.6 [1]。AK-1 的 IC50 值为 12.5 μM，是一种强效、选择性强且细胞渗透性高的 SIRT2 抑制剂 [2]。AK-1 通过阻断 NF-κB/CSN2 通路，导致 Snail 转录因子被蛋白酶降解。Snail 水平降低会导致 p21 过表达，从而减缓伤口愈合、G1 期阻滞和细胞增殖。在 HT-29 结肠癌细胞中，AK-1 也调节 Snail-p21 轴 [3]。在缺氧环境下，AK-1 以 VHL 依赖的方式增强 HIF-1α 的泛素化，从而通过蛋白酶体途径触发 HIF-1α 的降解。在AK-1处理的细胞中，HIF-1α表达的下调降低了其转录活性，进而降低了HIF-1靶基因之一BNIP3的表达[4]。在表达突变亨廷顿蛋白片段（Htt171-82Q）的原代纹状体神经元中，用AK-1（1、2和4 μM）处理可剂量依赖性地挽救神经元活力，这通过NeuN阳性细胞计数来衡量。[1]
用AK-1处理（2 μM，7天）显著减少了表达Htt171-82Q的原代纹状体神经元中突变亨廷顿蛋白包涵体的数量。 [1] 用AK-1（2 μM，48 小时）处理原代纹状体神经元后，微阵列分析显示参与甾醇生物合成的基因显著下调，包括胆固醇合成途径中的多种酶。qPCR 证实了这一效应。[1] 用AK-1（5 μM，48 小时）处理可显著降低表达 Htt171-82Q 的原代纹状体神经元以及未转导和表达 Htt171-18Q 的神经元中的甾醇（胆固醇和胆固醇酯）水平。[1] 用AK-1（20 μM，1 小时）处理可降低原代纹状体神经元中甾醇调节元件结合蛋白 2 (SREBP-2) 的核转运，免疫细胞化学染色显示其活性降低。 [1] AK-1 的神经保护作用可被野生型 SIRT2 的过表达所消除，证实了其靶向活性。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在亨廷顿病果蝇模型（所有神经元均表达Httex1 Q93）中，用添加了AK-1（10 μM）的培养基喂养果蝇7天，可显著提高感光神经元的存活率，这通过伪瞳孔技术进行评估。每个复眼小眼中存活的视杆细胞数量从5.2个增加到5.5个（P < 0.02）。[1]
在亨廷顿病秀丽隐杆线虫模型（触觉感受器神经元表达polyQ N端Htt）中，用AK-1（100 μM）处理48小时可显著挽救缺陷的触觉反应。这种改善仅限于表达突变polyQ的动物。[1] |
| 细胞实验 |
原代纹状体神经元培养及存活率：将胚胎大鼠的原代纹状体神经元用表达Htt171-18Q或Htt171-82Q的慢病毒载体进行转导。转导后第3天开始，用不同浓度的AK-1（1、2、4 μM）处理神经元。转导后14天，固定细胞并用抗NeuN（神经元标记物）抗体染色。在每个处理条件下，计数多个视野中的NeuN阳性细胞数量，以评估神经元存活率。[1]
包涵体分析：用AK-1（2 μM）处理表达Htt171-82Q的原代纹状体神经元。用抗亨廷顿蛋白（EM48）抗体进行免疫染色，以观察包涵体。对含有包涵体的细胞数量进行定量。 [1] 基因表达分析（微阵列和qPCR）：将原代纹状体神经元（未转导或表达Htt171-18Q/82Q）用AK-1（2 μM）处理48小时。提取总RNA并进行微阵列杂交。分析数据以鉴定差异表达基因和通路。部分基因变化通过定量实时PCR进行验证。[1] 甾醇测定：将原代纹状体神经元用AK-1（5 μM）处理48小时。提取细胞脂质，并使用酶法定量胆固醇和胆固醇酯的水平。[1] SREBP-2核转运分析：将原代纹状体神经元用AK-1（20 μM）处理1小时。细胞经固定后进行内源性SREBP-2免疫染色，并用DAPI复染。通过显微镜观察确定SREBP-2主要定位于细胞核的细胞百分比。[1] |
| 动物实验 |
果蝇*模型：** 将表达Httex1 Q93全神经元的刚羽化的果蝇喂食添加了AK-1 (10 μM) 或载体的标准培养基，持续7天。采用伪瞳孔技术评估神经退行性变，该技术通过计数每个复眼小眼中存活的视杆细胞（感光神经元）数量来评估。[1]
* ***秀丽隐杆线虫*模型：** 将触觉感受器神经元中表达polyQ N端Htt的线虫置于含有AK-1 (100 μM) 或载体的琼脂平板上培养48小时。通过用毛发轻轻抚摸线虫尾部并记录其反应来评估触觉反应。 [1] 果蝇模型：将表达Httex1 Q93全神经元的刚羽化的果蝇喂食添加了AK-1（10 μM）或载体的标准培养基，持续7天。采用伪瞳孔技术评估神经退行性变，该技术通过计数每个复眼小眼中存活的视杆细胞（感光神经元）数量来评估。[1] 秀丽隐杆线虫模型：将触觉感受器神经元中表达polyQ N-ter Htt的线虫置于含有AK-1（100 μM）或载体的琼脂平板上培养48小时。通过用毛发轻轻抚摸线虫尾部并记录其反应来评估触觉反应。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AK-1 是一种选择性强、结构多样的 SIRT2 小分子抑制剂。它此前已被鉴定和表征，作为寻找帕金森病神经保护化合物的研究的一部分。[1] 本研究表明，AK-1 在多种亨廷顿病模型中具有神经保护作用，包括果蝇、秀丽隐杆线虫和哺乳动物原代神经元。[1] AK-1 的神经保护机制与甾醇生物合成的下调有关。通过抑制 SIRT2，AK-1 减少了转录因子 SREBP-2 的核转运，导致胆固醇合成基因表达降低，细胞甾醇水平下降。这可以抵消突变亨廷顿蛋白引起的甾醇稳态失衡。 [1]
AK-1的神经保护作用已被证实具有靶向性，因为过表达野生型SIRT2会阻断其作用，而显性负性SIRT2突变体则能模拟其作用。[1] |
| 精确质量 |
403.12
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|---|---|
| CAS号 |
330461-64-8
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| PubChem CID |
1341463
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.630
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| LogP |
4.11
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| tPSA |
120.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
650
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1=C([H])C([H])=C([H])C(C(N([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C(C=2[H])[N+](=O)[O-])=O)=C1[H])(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O
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| InChi Key |
HAYBKCHPEBZNGW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H21N3O5S/c23-19(20-16-8-6-9-17(14-16)22(24)25)15-7-5-10-18(13-15)28(26,27)21-11-3-1-2-4-12-21/h5-10,13-14H,1-4,11-12H2,(H,20,23)
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| 化学名 |
3-(azepan-1-ylsulfonyl)-N-(3-nitrophenyl)benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~123.93 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.20 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03210740 | COMPLETED | Drug: AM001 Cream, 7.5% Drug: Vehicle Cream |
Actinic Keratosis | AmDerma | 2017-06-06 | Phase 2 |
| NCT06092346 | RECRUITING | AK1, OMIM *103000, Adenylate Kinase Deficiency ADA2, OMIM *607575,Sneddon Syndrome; VAIHS ADSL, OMIM *608222, Adenylosuccinate Lyase Deficiency AICDA, OMIM *605257, Immunodeficiency With Hyper-IgM, Type 2; HIGM2 |
2023-12-19 | |||
| NCT05865730 | RECRUITING | Other: Live Bacterial Product - Akkermansia muciniphila | Carcinoma, Non-Small-Cell Lung Carcinoma, Renal Cell |
EverImmune | 2022-10-01 | Phase 2 |
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SIRT1 activator 1
SIRT5 inhibitor 8
SIRT5 inhibitor 9
CypE-IN-1
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