AK-7

别名: AK-7; CS-3223; GL-8955; AK7;CS3223; GL8955;AK 7;CS 3223; GL 8955
目录号: V4086 纯度: ≥98%
AK-7(也称为 AK7、CS-3223 和 GL-8955)是一种新型、选择性、细胞和大脑可渗透的 SITR2 抑制剂,有潜力用于治疗帕金森病和亨廷顿病 (HD)。
AK-7 CAS号: 420831-40-9
产品类别: Sirtuin
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
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25mg
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纯度: ≥98%

产品描述
AK-7(也称为 AK7、CS-3223 和 GL-8955)是一种新型、选择性、细胞和大脑可渗透的 SITR2 抑制剂,有潜力用于治疗帕金森病和亨廷顿病 (HD) )。它抑制 SIRT2,IC50 为 15.5 μM。 AK-7 可减少亨廷顿病模型中的脑萎缩并改善运动功能。抑制沉默调节蛋白 2 (SIRT2) 脱乙酰酶可在帕金森病和亨廷顿病 (HD) 的细胞和无脊椎动物模型中发挥保护作用。化合物 AK-7 治疗可改善运动功能、延长生存期并减少脑萎缩,并与聚集突变亨廷顿蛋白(HD 病理学的标志)的显着减少相关。这些结果为 SIRT2 抑制作为 HD 的潜在治疗靶点提供了临床前验证,并支持进一步开发用于人体测试的 SIRT2 抑制剂。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
在野生型小鼠海马切片培养物和天然 N2a 神经母细胞瘤细胞中,AK-7 (10 μM) 均可降低胆固醇水平。据报道,AK-7 (1 μM) 对亨廷顿病 (HD) 相关的纹状体神经元具有神经保护作用 [1]。在原代中脑培养物中,AK-7 (12.5 μM) 会降低 DA 神经元的比例 [3]。
体内研究 (In Vivo)
在野生型和 HD 小鼠中,AK-7(15 mg/kg/剂,腹膜内注射)可穿透大脑 [1]。在 R6/2 HD 小鼠中,AK-7(10、20 mg/kg,腹腔注射)可延长生存期并改善行为和神经病理学特征。在 R6/2 小鼠中,AK-7 (20 mg/kg) 可改善 HD 神经病理学。在 R6/2 大脑中,AK-7 还可以减少多聚谷氨酰胺聚集。此外,用 AK-7 治疗的 140CAG 小鼠的运动性能发生了与未治疗的野生型小鼠相当的变化 [2]。最有效的剂量是 20 mg/kg,与未治疗的 140CAG 小鼠也有很大差异。
参考文献

[1]. A brain-permeable small molecule reduces neuronal cholesterol by inhibiting activity of sirtuin 2 deacetylase. ACS Chem Biol. 2011 Jun 17;6(6):540-6.

[2]. The sirtuin 2 inhibitor AK-7 is neuroprotective in Huntington's disease mouse models. Cell Rep. 2012 Dec 27;2(6):1492-7.

[3]. Sirtuin 2 enhances dopaminergic differentiation via the AKT/GSK-3β/β-catenin pathway. Neurobiol Aging. 2017 Aug;56:7-16.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C19H21BRN2O3S
分子量
437.35
精确质量
436.045
CAS号
420831-40-9
相关CAS号
420831-40-9
PubChem CID
1328033
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.5±0.1 g/cm3
折射率
1.631
LogP
4.93
tPSA
74.86
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
570
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
IYAYHZZWYNXHEQ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C19H21BrN2O3S/c20-16-8-6-9-17(14-16)21-19(23)15-7-5-10-18(13-15)26(24,25)22-11-3-1-2-4-12-22/h5-10,13-14H,1-4,11-12H2,(H,21,23)
化学名
3-(azepan-1-ylsulfonyl)-N-(3-bromophenyl)benzamide
别名
AK-7; CS-3223; GL-8955; AK7;CS3223; GL8955;AK 7;CS 3223; GL 8955
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO:≥ 50mg/mL
Water:N/A
Ethanol:N/A
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.72 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.2865 mL 11.4325 mL 22.8650 mL
5 mM 0.4573 mL 2.2865 mL 4.5730 mL
10 mM 0.2286 mL 1.1432 mL 2.2865 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • AK-7

    Efficacy of AK-7 in R6/2 mouse model of HD.2012 Dec 27;2(6):1492-7.

  • AK-7

    Compound-treatment mediated changes in R6/2 mouse brain.2012 Dec 27;2(6):1492-7.

  • AK-7

    Efficacy of AK-7 in 140CAG knock-in Htt mouse model.2012 Dec 27;2(6):1492-7.

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