| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
ALDH2
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
H/R细胞中的ROS也高于对照细胞,这在用4-HNE处理时加重,并通过Alda-1处理而减少。H/R细胞中的细胞活力和线粒体膜电位受到抑制,而Alda-1处理使其减弱。Alda-1对ALDH2的激活通过清除细胞毒性醛类来减轻肝脏I/R损伤[6]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
Alda-1疗法导致apoE−/−动物血浆中4-HNE蛋白浓度显着降低。 Alda-1 注射导致 apoE−/− 小鼠 Hp 中与神经发生 (Nog)、线粒体生物发生 (CYTB、ND1) 和细胞凋亡 (Bax、Gsk3b) 相关的基因表达略有增加。 Alda-1 处理导致 apoE−/− 小鼠的 FCx 和 Hp 中分别合成了 2 种和 10 种不同表达的蛋白质 [1]。 Alda-1(1.5 mg/kg,bw,IP)注射显着增加了产前应激大鼠在强迫游泳测试中的攀爬时间,倾向于减少不动时间并增加游泳时间。此外,通过高架十字迷宫测试确定,用 Alda-1 治疗产前应激大鼠可显着增加进入迷宫张开臂的次数和在迷宫中停留的时间 [2]。给予葡萄糖24小时后,Alda-1(8.5 mg/kg;腹腔注射)和葡萄糖显着减少了Alda-1治疗大鼠大脑皮层中4-HNE和FJB阳性细胞的数量,且显着降低与 DMSO 处理的大鼠相比。 [3]。 Alda-1(每天 10 毫克/千克)疗法可避免醛过量、线粒体功能障碍,并改善 MI 后心肌病动物的心脏功能 [4]。
|
| 酶活实验 |
ALDH2活性的测量所有程序都严格按照制造商的说明进行。这背后的原理是ALDH2催化乙醛和NAD+之间的反应,NADH在340nm处的吸光度变化可用于计算ALDH2的活性[5]。
|
| 细胞实验 |
体外模型[5]
我们在10个传代中使用H9C2细胞进行细胞培养。当细胞达到约60%汇合时,改变培养基。将细胞模型分为三个平板:Alda-1(CON,LPS,Alda-1,Alda-1 + LPS)、大豆苷(CON,LPS,大豆苷(大豆苷是ALDH2抑制剂)、大豆蛋白 + LPS)、cGAS siRNA(CON、LPS、cGAS-siRNA + LPS、cGAS siRNA + 大豆苷 + LPS)。LPS处理持续时间为12小时,Alda-1和大豆苷预处理2小时,siRNA转染48小时。LPS、Alda-1、大豆苷的最终浓度分别为10μg/ml(Wang et al.2019)、20μM(Ji et al.2016)和48μM(Ji et al.2016)。[5] siRNA转染[5] 根据制造商的说明书在6孔板中进行细胞培养。当细胞达到30-40%汇合时,将培养基换成具有减少血清的Opti-MEM™I,Lipofectamine 3000转染NC小干扰RNA和cGAS siRNA。6小时后用完全培养基代替培养基。[5] |
| 动物实验 |
我们采用行为学、分子生物学和蛋白质组学方法,研究了ALDH2小分子激活剂Alda-1对产前应激大鼠抑郁症动物模型中抑郁样和焦虑样行为的影响。在强迫游泳实验中,长期给予Alda-1显著增加了产前应激大鼠的攀爬时间,并有减少静止时间的趋势,同时增加了游泳时间。此外,在迷宫实验中,Alda-1治疗显著增加了产前应激大鼠进入开放臂的次数和在开放臂中停留的时间。这些作用与产前应激大鼠血浆中4-HNE蛋白含量降低、TNF-α mRNA水平下降以及前额皮质和海马中PGC-1α(线粒体生物合成调节因子)mRNA水平升高相关,同时还与外周免疫参数正常化以及前额皮质和海马中分别6种和4种与线粒体功能相关的蛋白表达发生显著变化相关。总之,Alda-1激活ALDH2可显著减轻产前应激大鼠的抑郁样和焦虑样行为。这些变化模式提示Alda-1具有线粒体保护作用,但这些改变的确切功能后果仍需进一步研究[2]。
|
| 参考文献 |
[1]. Stachowicz A, et al. Proteomic Analysis of Mitochondria-Enriched Fraction Isolated from the Frontal Cortex and Hippocampus of Apolipoprotein E Knockout Mice Treated with Alda-1, an Activator of Mitochondrial Aldehyde Dehydrogenase (ALDH2). Int J Mol Sci. 2017 Feb 17;18(2):435.
[2]. Stachowicz A, et al. The impact of mitochondrial aldehyde dehydrogenase (ALDH2) activation by Alda-1 on the behavioral and biochemical disturbances in animal model of depression. Brain Behav Immun. 2016 Jan;51:144-53. [3]. Ikeda T, et al. Effects of Alda-1, an Aldehyde Dehydrogenase-2 Agonist, on Hypoglycemic Neuronal Death. PLoS One. 2015 Jun 17;10(6):e0128844. [4]. Gomes KM, et al. Aldehydic load and aldehyde dehydrogenase 2 profile during the progression of post-myocardial infarction cardiomyopathy: benefits of Alda-1. Int J Cardiol. 2015 Jan 20;179:129-138. [5]. ALDH2 mitigates LPS-induced cardiac dysfunction, inflammation, and apoptosis through the cGAS/STING pathway. Mol Med. 2023; 29: 171. [6]. Free Radic Res. 2018 Jun;52(6):629-638. doi: 10.1080/10715762.2018.1459042. |
| 其他信息 |
N-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基甲基)-2,6-二氯苯甲酰胺是一种羰基化合物和有机卤化物化合物。
|
| 分子式 |
C15H11CL2NO3
|
|---|---|
| 分子量 |
324.16
|
| 精确质量 |
323.012
|
| 元素分析 |
C, 55.58; H, 3.42; Cl, 21.87; N, 4.32; O, 14.81
|
| CAS号 |
349438-38-6
|
| 相关CAS号 |
349438-38-6;
|
| PubChem CID |
831629
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid
|
| LogP |
4.226
|
| tPSA |
51.05
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
21
|
| 分子复杂度/Complexity |
372
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
ClC1C([H])=C([H])C([H])=C(C=1C(N([H])C([H])([H])C1C([H])=C([H])C2=C(C=1[H])OC([H])([H])O2)=O)Cl
|
| InChi Key |
NMKJFZCBCIUYHI-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H11Cl2NO3/c16-10-2-1-3-11(17)14(10)15(19)18-7-9-4-5-12-13(6-9)21-8-20-12/h1-6H,7-8H2,(H,18,19)
|
| 化学名 |
N-(1,3-Benzodioxol-5-ylmethyl)-2,6-dichlorobenzamide
|
| 别名 |
Alda-1 Alda1 Alda 1.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 51 mg/mL (~157.33 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.71 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中,混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 24 mg/mL (74.04 mM) in 0.5% CMC-Na/saline water (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0849 mL | 15.4245 mL | 30.8490 mL | |
| 5 mM | 0.6170 mL | 3.0849 mL | 6.1698 mL | |
| 10 mM | 0.3085 mL | 1.5424 mL | 3.0849 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|