| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α1-adrenergic receptor
α1-adrenoceptor (α1A subtype Ki = 3.2 nM; α1B subtype Ki = 4.5 nM; α1D subtype Ki = 5.1 nM) [5] α1L-adrenoceptor (IC50 = 6.8 nM for inhibition of phenylephrine-induced contraction) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
阿夫唑嗪显着增加全细胞峰值钠 (hNa(v)1.5) 电流，增加晚期 hNa(v)1.5 单通道开放的概率，并显着缩短从失活恢复的缓慢时间常数。 Alfuzosin 还可将 hNa(v)1.5 爆发持续时间和每次爆发的开口数量增加 2 至 3 倍。 Alfuzosin 对 10 mM 去氧肾上腺素预收缩的兔海绵体 (CC) 表现出浓度依赖性松弛作用。
盐酸阿夫唑嗪（Alfuzosin HCl，SL 77499-10 HCl）是对所有α1亚型具有高亲和力的选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂。在分离的人前列腺平滑肌条中，它以剂量依赖方式舒张苯肾上腺素预收缩的肌肉，EC50为7.3 nM，1 μM时最大舒张率约90%[3] 在大鼠主动脉血管平滑肌细胞中，它抑制α1-肾上腺素受体介导的钙内流，IC50为8.2 nM，通过抑制细胞内钙释放和细胞外钙内流阻断苯肾上腺素诱导的细胞收缩[5] 对α1-肾上腺素受体的选择性显著高于α2受体（Ki = 210 nM）和β受体（Ki > 10 μM），对多巴胺、5-羟色胺或GABA受体无显著亲和力[5] 在分离的兔膀胱颈平滑肌中，盐酸阿夫唑嗪（Alfuzosin HCl，SL 77499-10 HCl）（0.1-10 μM）以浓度依赖方式舒张卡巴胆碱诱导的收缩，改善膀胱出口传导性[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Alfuzosin (300 nM) 显着延长兔浦肯野纤维的动作电位持续时间 (APD)(60) 和离体兔心脏的 QT。阿夫唑嗪可增强阿扑吗啡诱导的自发性高血压大鼠 (SHR) 的勃起数量和幅度。阿夫唑嗪作为一种α-肾上腺素能拮抗剂，阻断外源性去甲肾上腺素引起的收缩，而不改变输精管两部分的尖峰。 Alfuzosin (0.03-0.3 mg kg-1, iv) 显着抑制 α 1 选择性激动剂 Cirazoline 产生的升压反应，但仅轻微抑制髓大鼠对 α 2 选择性激动剂 UK 14,304 的反应。阿夫唑嗪（1 mg kg-1，静脉注射）对刺激交感神经心动过速介导的反应（UK 14,304 诱导的交感性心动过速）影响极小。阿夫唑嗪（0.001-1 mg kg-1，静脉注射）和哌唑嗪（0.001-0.3 mg kg-1，静脉注射）对麻醉猫交感下腹神经刺激引起的尿道压力增加产生剂量相关的抑制作用。
在自发性高血压大鼠（SHR）中，口服盐酸阿夫唑嗪（Alfuzosin HCl，SL 77499-10 HCl）（1-10 mg/kg/天，连续14天）剂量依赖降低收缩压（SBP）和舒张压（DBP）。10 mg/kg/天时，SBP降低约30 mmHg，DBP降低约22 mmHg，对心率无显著影响[4] 在睾酮诱导的良性前列腺增生（BPH）大鼠中，口服盐酸阿夫唑嗪（Alfuzosin HCl，SL 77499-10 HCl）（3-10 mg/kg/天，连续28天），10 mg/kg/天时前列腺重量减少约25%，尿流率改善约35%。它通过松弛前列腺和膀胱颈平滑肌缓解膀胱出口梗阻[3] 在清醒犬中，静脉注射盐酸阿夫唑嗪（Alfuzosin HCl，SL 77499-10 HCl）（0.1-0.5 mg/kg）剂量依赖增加膀胱容量并降低排尿压力，且不引起体位性低血压[2] |
| 酶活实验 |
α1-肾上腺素受体放射性配体结合实验：从转染α1A、α1B、α1D亚型的人胚肾（HEK）细胞或大鼠脑组织制备膜匀浆，将匀浆与[3H]-哌唑嗪及不同浓度的盐酸阿夫唑嗪（Alfuzosin HCl，SL 77499-10 HCl）（0.01-100 nM）在25°C孵育90分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合态和游离态配体，用冰浴缓冲液洗涤滤膜后，通过闪烁计数器测定放射性强度，基于竞争结合曲线计算Ki值[5]
α1L-肾上腺素受体功能实验：分离兔主动脉平滑肌条并置于器官浴中，用苯肾上腺素（10 μM）预收缩后，累积加入盐酸阿夫唑嗪（Alfuzosin HCl，SL 77499-10 HCl）（0.1-100 nM），记录张力变化，计算抑制50%收缩的浓度（IC50）[1] |
| 细胞实验 |
血管平滑肌细胞钙内流实验：从大鼠主动脉分离血管平滑肌细胞，接种到24孔板培养至汇合，血清饥饿24小时后，用钙敏感荧光染料负载细胞37°C孵育60分钟。用盐酸阿夫唑嗪（Alfuzosin HCl，SL 77499-10 HCl）（0.1-10 μM）预处理30分钟，再用苯肾上腺素（10 μM）刺激，通过酶标仪记录荧光强度以量化细胞内钙浓度[5]
前列腺平滑肌舒张实验：将人前列腺组织切成2-3 mm宽的肌条，置于含氧的克雷布斯-林格溶液中维持37°C，用苯肾上腺素（1 μM）预收缩至稳定后，累积加入盐酸阿夫唑嗪（Alfuzosin HCl，SL 77499-10 HCl）（0.1-10 μM），通过等长换能器测量舒张百分比[3] |
| 动物实验 |
0.001-1 mg kg-1，静脉注射
大鼠和猫 自发性高血压大鼠 (SHR) 血压研究：将 12 周龄雄性 SHR 随机分为对照组和治疗组。盐酸阿夫唑嗪 (SL 77499-10 HCl)悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液中，以 1、5 或 10 mg/kg/天的剂量口服给药，持续 14 天。对照组给予溶剂。每周使用尾套式血压计测量收缩压 (SBP) 和舒张压 (DBP)。治疗结束后，处死大鼠进行主动脉组织分析 [4] 睾酮诱导的良性前列腺增生 (BPH) 大鼠模型：将雄性大鼠皮下注射丙酸睾酮（5 mg/kg/周），持续 4 周，以诱导 BPH。随后，大鼠接受盐酸阿夫唑嗪（SL 77499-10 HCl）治疗（3、5 或 10 mg/kg/天，口服），持续 28 天。使用代谢笼测量尿流率。处死后，称量前列腺重量并进行组织学检查[3]。 清醒犬膀胱功能测定：成年雄性犬植入膀胱导管用于压力记录，并植入颈静脉导管用于给药。恢复后，将盐酸阿夫唑嗪（SL 77499-10 HCl）溶解于溶液中，并以 0.1、0.3 或 0.5 mg/kg 的剂量进行静脉注射。记录给药后 2 小时内的膀胱容量、排尿压力和尿流率[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服吸收：盐酸阿夫唑嗪（SL 77499-10 HCl）在人体内的口服生物利用度约为 65%，在大鼠内的口服生物利用度约为 70% [4]。分布：该药广泛分布于组织中，在人体内的分布容积（Vdss）约为 2.8 L/kg。脑渗透率低（脑/血浆比值约为 0.2），从而最大限度地减少了中枢神经系统副作用 [4]。代谢：该药主要在肝脏中通过细胞色素 P450 3A4 代谢，产生无活性代谢物 [4]。排泄：在人体内的消除半衰期（t1/2）约为 10 小时，在大鼠内的消除半衰期约为 6.5 小时。约70%的剂量经粪便排出，20%经尿液排出，不足10%以原形药物排出[4]
血浆蛋白结合率：盐酸阿夫唑嗪（SL 77499-10 HCl）在人和大鼠体内的血浆蛋白结合率约为90%[4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸阿夫唑嗪（SL 77499-10 HCl）的急性口服LD50在小鼠中约为250 mg/kg，在大鼠中约为300 mg/kg [4]。
在大鼠中进行的亚慢性毒性研究（28天），口服剂量分别为10、30和100 mg/kg/天，未发现明显的肝毒性或肾毒性。在高剂量（100 mg/kg/天）下观察到轻度体位性低血压，但为短暂性[4]。 它对细胞色素P450 3A4的抑制作用较弱，与3A4底物发生药物相互作用的风险较低[4]。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸阿夫唑嗪是阿夫唑嗪的盐酸盐，阿夫唑嗪是一种具有平滑肌松弛作用的喹唑啉类化合物。阿夫唑嗪选择性地与前列腺、膀胱底部、膀胱颈、前列腺包膜和前列腺尿道平滑肌中的突触后α1-肾上腺素受体结合并拮抗其作用，从而引起平滑肌松弛，改善尿流，缓解良性前列腺增生（BPH）的症状。该药物还能阻断外周血管平滑肌中的α1-肾上腺素受体，从而导致血管舒张和外周血管阻力降低。
另见：阿夫唑嗪（具有活性部分）。 盐酸阿夫唑嗪（SL 77499-10 HCl）是一种喹唑啉类选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂[5]。 其作用机制包括竞争性阻断血管平滑肌中的α1-肾上腺素受体（从而减少血管收缩以降低血压）以及前列腺/膀胱颈中的α1-肾上腺素受体（从而松弛平滑肌以缓解良性前列腺增生症状）[3][4]。 临床上适用于治疗成人高血压和良性前列腺增生（BPH）[3][4]。 由于脑渗透性低，其安全性良好，中枢神经系统副作用极小[4]。 与非选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂相比， α受体阻滞剂引起体位性低血压的风险较低，因此适合老年患者使用[2][3] |
| 分子式 |
C19H28CLN5O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
425.91
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| 精确质量 |
425.182
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| 元素分析 |
C, 58.60; H, 6.99; N, 17.98; O, 16.43
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| CAS号 |
81403-68-1
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| 相关CAS号 |
Alfuzosin; 81403-80-7; Alfuzosin-d7 hydrochloride; 1276197-14-8
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| PubChem CID |
71764
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.272 g/cm3
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| 沸点 |
687.7ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
225°C
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| LogP |
3.124
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| tPSA |
111.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
511
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O=C(C1CCCO1)NCCCN(C)C1N=C2C(C=C(C(=C2)OC)OC)=C(N)N=1
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| InChi Key |
YTNKWDJILNVLGX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H27N5O4.ClH/c1-24(8-5-7-21-18(25)14-6-4-9-28-14)19-22-13-11-16(27-3)15(26-2)10-12(13)17(20)23-19;/h10-11,14H,4-9H2,1-3H3,(H,21,25)(H2,20,22,23);1H
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| 化学名 |
N-[3-[(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-methylamino]propyl]oxolane-2-carboxamide;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3479 mL | 11.7396 mL | 23.4791 mL | |
| 5 mM | 0.4696 mL | 2.3479 mL | 4.6958 mL | |
| 10 mM | 0.2348 mL | 1.1740 mL | 2.3479 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00576823 | Completed | Drug: Alfuzosin | Neurogenic Bladder Hydronephrosis |
Sanofi | December 2007 | Phase 3 |
| NCT00696761 | Completed | Drug: Alfuzosin | BPH | Asan Medical Center | May 2006 | Phase 4 |
| NCT00893113 | Completed | Drug: Alfuzosin Drug: Placebo |
Lower Urinary Tract Symptoms Erectile Dysfunction |
Chesapeake Urology Research Associates |
June 2009 | Phase 3 |
| NCT00575913 | Completed | Drug: Alfuzosin | Prostatic Diseases | Sanofi | September 2003 | Phase 4 |
| NCT02266537 | Completed | Drug: Alfuzosin Drug: Doxazosin |
Healthy | Boehringer Ingelheim | November 2005 | Phase 1 |
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|---|
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Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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