| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Aliskiren D6 hemifumarate targets the same enzyme as its unlabeled parent drug. Aliskiren is a direct and orally active renin inhibitor with an IC50 of 1.5 nM. Renin is a key enzyme in the renin-angiotensin system that cleaves angiotensinogen to angiotensin I. By inhibiting renin, Aliskiren reduces the production of angiotensin II and aldosterone.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，异阿利沙坦半富马酸盐可抑制血浆肾素活性 (PRA)，其对人 PRA 的 IC50 为 2.9 nM，对猴 PRA 的 IC50 为 8.0 nM [1]。异甲酰阿利沙坦半富马酸盐 (5 μM；24 小时) 可抑制由肾素原介导的人主动脉平滑肌细胞迁移 [2]。阿利沙坦半富马酸盐 (1–10 μM；24 小时) 对 PDGF-BB 活性无明显影响，但可抑制由肾素原引起的伪足发育和形态学改变 [2]。
阿利沙坦 D6 半富马酸盐主要用作分析内标，而非用于药理活性研究。阿利沙坦半富马酸盐是一种直接且口服有效的肾素抑制剂。该化合物用于液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 方法中，以定量生物基质中的阿利沙坦。氘标记可提供质量偏移，从而实现精确定量。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在缺钠狨猴模型中，阿利沙坦半富马酸盐（3 mg/kg、10 mg/kg；口服；每日一次；0-12天）可抑制肾素并降低血压，且不影响心率[3]。在小鼠模型中，阿利沙坦半富马酸盐（10 mg/kg；口服；单次给药）可缩小肿瘤、延缓恶病质的发生并延长生存期。此外，它还能增强体力活动、预防肌肉萎缩并提高整体力量、活动能力和协调性[4]。在注射C26后20天，单次口服10 mg/kg阿利沙坦半富马酸盐可减轻与癌症恶病质相关的氧化应激[4]。
阿利沙坦（每日10和30 mg/kg）可在体内降低血压并预防蛋白尿。阿利沙坦D6半富马酸盐是药代动力学研究中的重要工具，可用于精确追踪药物的吸收、分布、代谢和排泄。它已被用于生物等效性研究和监管申报的方法验证。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常作为分析方法验证的一部分，用于检测阿利沙坦D6半富马酸盐。该化合物在液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析中用作内标，用于定量阿利沙坦。将其溶解于合适的溶剂中，并以已知浓度添加到生物基质中。通过绘制阿利沙坦与阿利沙坦D6的峰面积比值与阿利沙坦浓度的关系图，生成校准曲线。
|
| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型：平滑肌细胞 (SMC) 测试浓度：1-10 μM 孵育时间：24 小时 实验结果：10 μM 的肾素原 (10 nM) 可抑制人主动脉平滑肌细胞的迁移。 对于体外细胞实验，阿利沙坦 D6 半富马酸盐可用于研究阿利沙坦的细胞效应，但其主要用途是作为分析内标。该化合物可用于处理与肾素-血管紧张素系统相关的细胞。然而，由于其作为内标的作用，它更常用于分析定量。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 缺钠狨猴 [3]
剂量： 3 mg/kg，10 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）；每日一次；12 天 实验结果： 血浆免疫反应性肾素水平升高，血压降低，且不影响心率。在任何剂量下，阿利沙坦治疗结束后均未出现血压反弹升高。抑制 RAS 并控制促炎细胞因子的上调。 动物/疾病模型： 注射 C26 小鼠结肠癌细胞的 BALB/c 小鼠癌症恶病质模型 [4] 剂量： 10 mg/kg 给药途径： 口服（灌胃）； C26注射后第5天（作为预防策略，AP组）或第12天（作为治疗策略，AT组）；C26注射后20天 实验结果：增强握力、协调性和运动能力。抑制血清血管紧张素I (Ang I) 和血管紧张素II (Ang II) 水平，以及血清和肌肉肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 和白细胞介素-6 (IL-6) 水平。 阿利沙坦D6半富马酸盐的体内动物研究主要为药代动力学研究。将该化合物口服给予啮齿动物，并在预定时间点采集血样。使用阿利沙坦D6作为内标，通过液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)分析标记和未标记阿利沙坦的血浆浓度。可以评估药效学效应，例如降低血压。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿利沙坦D6半富马酸盐的分子量为1231.66 g/mol。别名：CGP 60536 D6半富马酸盐、SPP 100 D6半富马酸盐、Rasilez D6、Tekturna D6。储存方式：粉末，-20°C保存。溶解性：DMSO。该化合物是阿利沙坦半富马酸盐的六氘代稳定同位素标记形式。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
作为一种已获批准的抗高血压药物的氘标记类似物，阿利沙坦D6半富马酸盐预计具有与阿利沙坦相似的毒性特征，尽管通常不对标记化合物进行毒性研究。阿利沙坦通常耐受性良好，常见副作用包括腹泻、头痛和鼻咽炎。该化合物以极少量用作分析内标。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
富马酸阿利沙坦是抗高血压药物阿利沙坦的半富马酸盐，含有阿利沙坦分子。富马酸阿利沙坦是一种口服有效的非肽类肾素抑制剂，具有降压作用。阿利沙坦选择性地与肾素的S3亚口袋结合。肾素是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）中的一种酶，负责将血管紧张素原转化为血管紧张素I（AT1）。通过抑制肾素活性，可以阻止血管紧张素原转化为血管紧张素I，进而阻止血管紧张素I转化为血管紧张素II。这可以阻止血管紧张素II引起的动脉血管收缩，并抑制血管紧张素II生成醛固酮。由于醛固酮会促进钠和水的重吸收，最终导致细胞外液容量增加，阿利沙坦可以预防这些导致血压升高的效应。另见：阿利沙坦（含活性成分）；富马酸阿利沙坦；苯磺酸氨氯地平（成分之一）；富马酸阿利沙坦；氢氯噻嗪（成分之一）……查看更多……
阿利沙坦D6半富马酸盐是阿利沙坦半富马酸盐的氘标记形式，是一种直接口服有效的肾素抑制剂。阿利沙坦对人体酶的IC50为0.6-1.5 nM。它被批准作为抗高血压药物（商品名：Rasilez、Tekturna）。标记化合物用作分析和药代动力学研究的内标。它不用于治疗用途。 |
| 分子式 |
C64H110N6O16
|
|---|---|
| 分子量 |
1231.7
|
| 精确质量 |
1218.8
|
| 相关CAS号 |
Aliskiren;173334-57-1;Aliskiren hydrochloride;173399-03-6;Aliskiren-d6 hydrochloride;1246815-96-2;Aliskiren-d6 hemifumarate
|
| PubChem CID |
6918427
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 熔点 |
72-75?C
|
| 蒸汽压 |
1.59E-23mmHg at 25°C
|
| LogP |
9.881
|
| tPSA |
366.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
10
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
18
|
| 可旋转键数目(RBC) |
40
|
| 重原子数目 |
86
|
| 分子复杂度/Complexity |
836
|
| 定义原子立体中心数目 |
8
|
| SMILES |
[2H]C([2H])([2H])C([C@H](C[C@@H]([C@H](C[C@H](CC1=CC(=C(C=C1)OC)OCCCOC)C(C)C)N)O)C(=O)NCC(C)(C)C(=O)N)C([2H])([2H])[2H].[2H]C([2H])([2H])OCCCOC1=C(C=CC(=C1)C[C@@H](C[C@@H]([C@H](C[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(C)(C)C(=O)N)O)N)C(C)C)OC([2H])([2H])[2H].C(=C/C(=O)O)\C(=O)O
|
| InChi Key |
KLRSDBSKUSSCGU-PFGUTONBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/2C30H53N3O6.C4H4O4/c2*1-19(2)22(14-21-10-11-26(38-8)27(15-21)39-13-9-12-37-7)16-24(31)25(34)17-23(20(3)4)28(35)33-18-30(5,6)29(32)36;5-3(6)1-2-4(7)8/h2*10-11,15,19-20,22-25,34H,9,12-14,16-18,31H2,1-8H3,(H2,32,36)(H,33,35);1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;;2-1+/t2*22-,23-,24-,25-;/m00./s1/i7D3,8D3;3D3,4D3;
|
| 化学名 |
(2S,4S,5S,7S)-5-amino-N-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)-2-(1,1,1,3,3,3-hexadeuteriopropan-2-yl)-4-hydroxy-7-[[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)phenyl]methyl]-8-methylnonanamide;(2S,4S,5S,7S)-5-amino-N-(3-amino-2,2-dimethyl-3-oxopropyl)-4-hydroxy-8-methyl-2-propan-2-yl-7-[[4-(trideuteriomethoxy)-3-[3-(trideuteriomethoxy)propoxy]phenyl]methyl]nonanamide;(E)-but-2-enedioic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ≥ 50 mg/mL (~41.00 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 50 mg/mL (41.00 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8119 mL | 4.0594 mL | 8.1189 mL | |
| 5 mM | 0.1624 mL | 0.8119 mL | 1.6238 mL | |
| 10 mM | 0.0812 mL | 0.4059 mL | 0.8119 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
