在 HFF 和 HUVEC 细胞中，别嘌呤醇（0、10、100 和 1000 µg/ml；17 小时）可以降低 HIF-1α 和 HIF-2α 蛋白的表达 [5]。在 24 小时内，别嘌呤醇（0、10、100 或 1000 µg/ml）会减弱 HUVEC 细胞的血管生成特征 [5]。

在小鼠中，别嘌呤醇（39 mg/kg；口服；每天一次，持续 21 天）显示出抗抑郁作用 [3]。在小鼠中，别嘌呤醇（10-400 mg/kg；腹腔注射）可引起抗伤害作用 [4]。

蛋白质印迹分析[5]
细胞类型： HFF、HUVEC 细胞
测试浓度： 0、10、100、1000 µg/ml
孵育持续时间：17小时
实验结果：HIF-1α和HIF-2α蛋白表达以剂量依赖性方式减弱。

动物/疾病模型： 20-30 g，雄性瑞士白化小鼠[3]
剂量： 39 mg/kg
给药途径： 口服；每日一次，持续21天
实验结果： 强迫游泳试验中不动时间减少，不动时间为129.8± 10.5秒。

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动物/疾病模型： 30-40 g，雄性成年瑞士白化小鼠[4]
剂量： 10、50、100、200、400 mg/kg
给药途径： 腹腔注射 (ip)
实验结果： 甩尾和热刺激的剂量依赖性；性镇痛作用。

吸收、分布和排泄
该药物经胃肠道吸收率约为90%。别嘌醇和氧嘌醇的血浆峰浓度通常分别在给药后1.5小时和4.5小时出现。口服300毫克别嘌醇后，测得血浆中别嘌醇和氧嘌醇的峰浓度分别约为3微克/毫升和6.5微克/毫升。
口服的别嘌醇约80%以各种代谢物的形式经尿液排出。
摄入的别嘌醇约有20%经粪便排出。
别嘌醇和氧嘌呤醇均为黄嘌呤氧化酶的底物，该酶存在于毛细血管（包括血窦）内皮细胞的胞质中，在肝脏和肠道内壁的活性最高。目前尚未报道人体组织中别嘌醇的浓度，但可以推测，别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇在上述组织中的浓度最高。在动物实验中，别嘌醇的浓度在血液、肝脏、肠道和心脏中最高，在脑和肺组织中最低。
由于别嘌醇及其代谢产物主要经肾脏排泄，因此肾功能不全或肾衰竭患者体内可能出现药物蓄积，故应减少别嘌醇的剂量。肌酐清除率为 10 至 20 mL/min 时，每日服用 200 mg 别嘌醇较为合适。当肌酐清除率低于 10 mL/min 时，每日剂量不应超过 100 mg。严重肾功能损害（肌酐清除率低于 3 mL/min）时，可能需要延长给药间隔。口服后，约 80-90% 的别嘌醇剂量可经胃肠道吸收。通常剂量给药后 2-6 小时达到血浆峰浓度。以栓剂形式（可可脂或聚乙二醇基质）直肠给药时，别嘌醇吸收不良。直肠给药后，血浆中别嘌醇或氧嘌醇的浓度极低或无法检测。
在一项研究中，健康成年男性单次口服 100 或 300 毫克别嘌醇后，血浆别嘌醇的峰值浓度分别在 1-2 小时内达到约 0.5 或 1.4 微克/毫升，而氧嘌醇（别嘌醇的活性代谢物）的峰值浓度分别在 3-4 小时内达到约 2.4 和 6.4 微克/毫升。在同一项研究中，单次静脉输注100毫克或300毫克别嘌醇（以别嘌醇钠形式）30分钟后，血浆峰浓度分别约为1.6微克/毫升和5.1微克/毫升，均在约30分钟内达到；而氧嘌呤醇峰浓度分别约为2.2微克/毫升和6.2微克/毫升，均在约4小时内达到。
在六名健康男性和女性受试者中，静脉注射别嘌醇后，别嘌醇主要通过氧化代谢为氧嘌呤醇而迅速从体循环中清除，给药后5小时未检测到血浆别嘌醇浓度。约12%的静脉注射别嘌醇以原形排出，76%以氧嘌呤醇形式排出，其余部分以核苷结合物的形式经尿液排出。重复服用别嘌醇后，别嘌醇快速转化为氧嘌呤醇的速率无显著差异。……氧嘌呤醇主要以原形经肾小球滤过和肾小管重吸收从尿液中排出，净肾清除率约为30 mL/min。
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代谢/代谢物
别嘌醇迅速代谢为相应的黄嘌呤类似物氧嘌呤醇（别嘌呤），后者也是黄嘌呤氧化酶的抑制剂。别嘌醇和氧嘌呤醇均能抑制该酶的活性。别嘌醇和氧嘌呤醇也可通过嘌呤补救途径转化为各自的核糖核苷酸。迄今为止，这些核糖核苷酸与别嘌醇在人体内的降尿酸作用相关的机制尚未完全阐明。这些代谢产物可能通过抑制氨基磷酸核糖转移酶来抑制嘌呤的从头合成。尚未发现这些核糖核苷酸掺入DNA中。
别嘌醇和别嘌醇钠经黄嘌呤氧化酶迅速代谢为具有药理活性的氧嘌呤醇。多次给药似乎不会显著影响别嘌醇向氧嘌呤醇的快速代谢。口服别嘌醇和静脉注射别嘌醇钠后，氧嘌呤醇的药代动力学参数（例如，AUC、血浆消除半衰期）似乎相似。
别嘌醇和氧嘌呤醇均可与生物碱结合，形成各自的核糖核苷。
别嘌醇-1-核苷是别嘌醇的主要代谢产物，通常认为其在体内由嘌呤核苷磷酸化酶 (PNP) 直接合成。由于该酶在体内主要负责核苷的分解，我们采用高效液相色谱法和常规色谱法测定了 PNP 缺乏症患儿尿液中别嘌醇的代谢产物。该患者尿液中约40%的别嘌醇代谢物为别嘌醇-1-核苷，这证实了别嘌醇-1-核苷可能在体内通过别嘌醇-1-核糖肽间接生成，该过程由次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）和磷酸酶催化。
……主要活性代谢物氧嘌呤醇在服用别嘌醇后15分钟内即可在血液循环中检测到。氧嘌呤醇的浓度高于原药，长期服用会导致其蓄积。……氧嘌呤醇经肾脏排泄，其消除半衰期比别嘌醇长得多。氧嘌呤醇会在肾功能不全患者体内蓄积；因此，此类患者应调整别嘌醇的剂量。 ...
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生物半衰期
由于别嘌醇经肾脏快速清除，其血浆半衰期为1-2小时。
在肾功能正常的患者中，别嘌醇和氧嘌呤醇的半衰期分别约为1-3小时和18-30小时，肾功能受损患者的半衰期则延长。
别嘌醇主要通过转化为别嘌呤从血浆中快速清除，半衰期为2-3小时。
别嘌醇的血清半衰期为39分钟。

药物相互作用
别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶对6-巯基嘌呤的酶促灭活。因此，当别嘌醇与巯基嘌呤或硫唑嘌呤合用时，抗肿瘤药物的剂量必须减少至常用剂量的四分之一至三分之一。
许多药物可升高血清尿酸浓度，包括大多数利尿剂、吡嗪酰胺、二氮嗪、酒精和美卡拉明。如果在别嘌醇治疗期间服用这些药物，则可能需要增加别嘌醇的剂量。
与单独使用环磷酰胺相比，别嘌醇与环磷酰胺合用可能会增加骨髓抑制的发生率，但这种相互作用的机制尚不清楚。然而，一项针对淋巴瘤患者的严格对照研究结果表明，别嘌醇与环磷酰胺、多柔比星、博来霉素、丙卡巴肼和/或氮芥合用并未增加这些患者骨髓抑制的发生率。
接受别嘌醇治疗的患者，在服用氨苄西林后出现皮疹的发生率异常高。
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[1]. Therapeutic effects of xanthine oxidase inhibitors: renaissance half a century after the discovery of allopurinol. Pharmacol Rev. 2006 Mar;58(1):87-114.

[2]. Antileishmanial effect of allopurinol. Antimicrob Agents Chemother. 1974;5(5):469-472.

[3]. Evaluation of effect of allopurinol and febuxostat in behavioral model of depression in mice. Indian J Pharmacol. 2013 May-Jun;45(3):244-7.

[4]. Anti-nociceptive properties of the xanthine oxidase inhibitor allopurinol in mice: role of A1 adenosine receptors. Br J Pharmacol. 2009 Jan;156(1):163-72.

[5]. Dose-dependent effects of allopurinol on human foreskin fibroblast cells and human umbilical vein endothelial cells under hypoxia. PLoS One. 2015 Apr 1;10(4):e0123649.

治疗用途
抗代谢药；抗代谢药，抗肿瘤药；酶抑制剂；痛风抑制剂
别嘌醇适用于治疗有原发性或继发性痛风体征和症状（急性发作、痛风石、关节破坏、尿酸结石和/或肾病）的患者。/美国产品标签包含/
别嘌醇适用于治疗接受癌症治疗且导致血清和尿液尿酸水平升高的白血病、淋巴瘤和恶性肿瘤患者。当不再存在尿酸过度生成的可能性时，应停止使用别嘌醇治疗。 /美国产品标签包含/
别嘌醇适用于治疗复发性草酸钙结石患者，这些患者的每日尿酸排泄量超过男性800毫克/天，女性750毫克/天。对这类患者的治疗应在初期进行仔细评估，并定期重新评估，以确定治疗是否有益，以及获益是否大于风险。 /包含于美国产品标签/
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药物警告
由于别嘌醇和氧嘌醇会分泌到乳汁中，哺乳期妇女应谨慎使用别嘌醇。
早期临床研究和经验结果表明，某些别嘌醇引起的不良反应（例如，急性痛风发作、皮疹）发生率超过1%，但目前的经验表明，该药物的不良反应发生率低于1%。近期经验中观察到的不良反应发生率降低，部分原因可能是药物治疗的起始剂量更加缓慢，并遵循了当前的处方注意事项和建议。
口服别嘌醇最常见的不良反应是瘙痒性斑丘疹。剥脱性皮炎、荨麻疹性皮炎、红斑性皮炎、湿疹样皮炎、出血性皮炎和紫癜性皮炎也曾发生。脱发、发热和不适也可能单独出现，或与皮炎同时出现。此外，还有鼻部严重疖肿、蜂窝织炎和鱼鳞病的报道。肾功能不全患者皮疹的发生率可能增加。皮肤反应可能延迟出现，据报道，在开始服用别嘌醇治疗后长达2年仍可能出现。极少数情况下，皮疹后可能出现严重的超敏反应，有时甚至危及生命。一些出现严重皮炎的患者也出现了白内障（包括一例中毒性白内障），但别嘌醇与白内障之间的确切关系尚未确定。接受别嘌醇治疗的患者中，也罕见出现瘙痒、甲剥离和扁平苔藓。面部水肿、出汗和皮肤水肿也偶有发生，但尚未确定与药物存在因果关系。
接受别嘌醇钠静脉注射的患者曾报告出现局部注射部位反应。
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药效学
别嘌醇通过抑制尿酸生成前的生化反应来降低尿酸的生成。这一过程可降低尿酸盐水平，从而缓解痛风症状，包括痛风石疼痛、关节疼痛、炎症、发红、活动范围受限和肿胀。

C5H4N4O

136.11146

136.038

315-30-0

Allopurinol sodium;17795-21-0;Allopurinol-d2;916979-34-5

135401907

White to off-white solid powder

1.7±0.1 g/cm3

290.8ºC at 760 mmHg

350 ºC

129.7ºC

1.816

-1.46

74.43

2

3

0

10

190

0

OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C5H4N4O/c10-5-3-1-8-9-4(3)6-2-7-5/h1-2H,(H2,6,7,8,9,10)

1,5-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~14 mg/mL (~102.86 mM)
H2O : ~1 mg/mL (~7.35 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3.33 mg/mL (24.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 33.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 3.33 mg/mL (24.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 33.3 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 0.61 mg/mL (4.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 6.1 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。