| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5-HT1B Receptor; 5-HT1d Receptor
5-HT₁B receptor (Ki: 1.2 nM in human recombinant receptors, Ki: 1.5 nM in bovine caudate membranes), 5-HT₁D receptor (Ki: 0.8 nM in human recombinant receptors, Ki: 1.0 nM in guinea pig cortex membranes); weak binding to 5-HT₁A (Ki > 100 nM), 5-HT₂A (Ki > 200 nM), 5-HT₃ (Ki > 500 nM) receptors [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
5-HT₁B/₁D受体结合与激活活性[1]：
- 人重组5-HT₁B/₁D受体：苹果酸阿洛曲坦可竞争性置换[³H]GR125743（5-HT₁B/₁D配体），Ki值分别为1.2 nM（5-HT₁B）和0.8 nM（5-HT₁D）。在cAMP功能实验中，其可剂量依赖性抑制毛喉素诱导的cAMP积累（5-HT₁B/₁D激活的特征），EC50分别为3.5 nM（5-HT₁B）和2.1 nM（5-HT₁D）[1] - 牛尾状核（5-HT₁B）和豚鼠皮层（5-HT₁D）膜：苹果酸阿洛曲坦表现出相似亲和力，Ki值分别为1.5 nM和1.0 nM；即使在10 μM浓度下，也无法显著置换[³H]酮色林（5-HT₂A配体）或[³H]昂丹司琼（5-HT₃配体）[1] - 血管平滑肌收缩活性[1]： - 离体家兔基底动脉环：苹果酸阿洛曲坦（1 nM~10 μM）诱导浓度依赖性收缩，EC50为10 nM。1 μM时可达到5-HT（10 μM）诱导最大收缩的90%[1] - 体外安全性（肾与神经细胞）[2]： - 人肾近曲小管细胞：苹果酸阿洛曲坦（0.1 μM~100 μM）孵育24小时后，对细胞活力（MTT法）或乳酸脱氢酶（LDH，细胞损伤标志物）释放无显著影响[2] - 大鼠皮层神经元：100 μM 苹果酸阿洛曲坦不改变自发电活动（膜片钳）或谷氨酸诱导的兴奋性毒性[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
动物模型中的抗偏头痛活性[1]：
- 硝酸甘油诱导大鼠偏头痛样行为：皮下注射苹果酸阿洛曲坦 1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg，2小时观察期内分别减少硝酸甘油诱导的挠头行为（约40%、65%、80%）和面部理毛行为（约35%、60%、75%）。3 mg/kg剂量还可使硝酸甘油诱导升高的颈动脉血流量恢复正常[1] - 乙酰胆碱诱导家兔颈动脉扩张：静脉注射苹果酸阿洛曲坦 0.3 mg/kg、1 mg/kg，分别逆转乙酰胆碱诱导的扩张约50%和80%，提示颅内血管收缩（抗偏头痛核心机制）[1] - 小鼠镇痛活性[1]： - 甩尾实验：口服苹果酸阿洛曲坦 5 mg/kg、10 mg/kg，分别使甩尾潜伏期延长约30%和55%（相较于溶剂对照组）[1] - 体内安全性（中枢、肾、呼吸）[2]： - 大鼠中枢效应：口服苹果酸阿洛曲坦（10 mg/kg、30 mg/kg、100 mg/kg）连续28天，对运动活性（旷场实验）、转棒表现（运动协调）或镇静作用（睡眠潜伏期实验）无显著影响；大脑皮层和小脑未观察到组织病理学改变[2] - 犬肾功能：静脉注射苹果酸阿洛曲坦（5 mg/kg/天）连续14天，血清肌酐、血尿素氮（BUN）或尿蛋白排泄无变化；肾小球、近曲小管的肾组织学正常[2] - 猫呼吸功能：静脉注射苹果酸阿洛曲坦（0.5 mg/kg、2 mg/kg）不改变呼吸频率、潮气量或动脉血氧分压（PaO₂）[2] |
| 酶活实验 |
5-HT₁B/₁D受体结合实验[1]：
- 膜制备：将牛尾状核（用于5-HT₁B）或豚鼠皮层（用于5-HT₁D）在冰浴Tris-HCl缓冲液（50 mM，pH 7.4）中匀浆，离心（12,000×g，20分钟），沉淀重悬于结合缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、10 mM MgCl₂、0.1% BSA）[1] - 孵育与检测：膜与[³H]GR125743（终浓度0.5 nM）及苹果酸阿洛曲坦（0.01 nM~1000 nM）在250 μL体系中混合，25°C孵育60分钟后，通过预浸泡于0.1%聚乙烯亚胺的玻璃纤维滤膜过滤分离结合/游离配体。滤膜用冰浴缓冲液洗涤3次，液体闪烁计数器检测放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1] - 5-HT₁B/₁D功能实验（cAMP抑制）[1]： - 稳定表达人5-HT₁B或5-HT₁D受体的HEK293细胞以5×10⁴个/孔接种到24孔板，培养24小时。用毛喉素（10 μM）预处理10分钟以升高cAMP，再加入苹果酸阿洛曲坦（0.1 nM~100 nM）孵育30分钟。0.1 M HCl提取细胞内cAMP，竞争性ELISA定量，从cAMP抑制量效曲线推导EC50值[1] |
| 细胞实验 |
人肾近曲小管细胞活力实验[2]：
- 细胞以5×10³个/孔接种到96孔板，在添加10% FBS、1%胰岛素-转铁蛋白-硒的DMEM/F12培养基中于37°C、5% CO₂培养24小时。加入苹果酸阿洛曲坦（0.1 μM~100 μM）继续孵育24小时，每孔加20 μL MTT溶液（5 mg/mL）孵育4小时，弃上清后加150 μL DMSO溶解甲瓒，检测570 nm吸光度，计算相对于溶剂对照组的活力[2] - 大鼠皮层神经元电活动实验[2]： - 原代大鼠皮层神经元（体外培养7天）接种于玻璃盖玻片，全细胞膜片钳记录使用细胞外液（140 mM NaCl、5 mM KCl、2 mM CaCl₂、1 mM MgCl₂、10 mM HEPES）和细胞内液（130 mM K-葡萄糖酸盐、10 mM KCl、10 mM HEPES、1 mM EGTA）。苹果酸阿洛曲坦（10 μM、100 μM）加入细胞外液，记录10分钟自发动作电位以评估神经元活性[2] |
| 动物实验 |
硝酸甘油诱导偏头痛大鼠模型[1]：
- 将雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）随机分为4组（每组n=8）：赋形剂组（生理盐水+0.5% DMSO，皮下注射）、阿莫曲坦苹果酸盐 1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg（皮下注射）。30分钟后，皮下注射硝酸甘油（10 mg/kg）以诱导偏头痛样行为。将大鼠置于透明笼中，每15分钟记录一次头部抓挠（前爪抓挠头部）和面部梳理（前爪抓挠面部）行为，持续2小时[1]。 - 兔基底动脉收缩试验[1]： - 将雄性新西兰白兔（2-2.5 kg）安乐死，并解剖基底动脉，将其分成3 mm的环状段。将环状组织固定在含有克氏-林格氏液（95% O₂/5% CO₂，37°C）的器官浴槽中，并连接至力传感器。平衡（1 小时，1 g 张力）后，累积加入阿莫曲坦苹果酸盐（1 nM–10 μM），并记录张力变化。收缩力以 5-HT（10 μM）最大反应的百分比表示[1] - 28 天大鼠中枢神经系统/肾脏安全性研究[2]： - 将雄性 Wistar 大鼠（180–220 g）分为 4 组（每组 n=10）：溶剂组（0.5% 甲基纤维素，口服）、阿莫曲坦苹果酸盐 10 mg/kg、30 mg/kg 和 100 mg/kg 组（口服）。每日给药一次，持续 28 天。每周评估项目包括：旷场试验（5分钟，总运动距离）、转棒试验（5转/分，跌落时间）和睡眠潜伏期试验（戊巴比妥诱导，翻正反射消失时间）。第28天，采集血液样本进行血清肌酐/尿素氮测定，并采集脑组织/肾脏进行组织病理学分析[2]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠药代动力学[1]：
- 口服给药（10 mg/kg）：血浆峰浓度 (Cmax) = 250 ng/mL，达峰时间 (Tmax) = 1.2 小时，消除半衰期 (t1/2) = 2.8 小时，口服生物利用度 (F) = 68% [1] - 静脉给药（2 mg/kg）：Cmax = 320 ng/mL，t1/2 = 2.5 小时，清除率 (CL) = 15 mL/min/kg，分布容积 (Vd) = 3.5 L/kg [1] - 人体药代动力学（参考文献 1，临床数据）： - 健康志愿者 (n=12) 口服给药（12.5 mg）：Cmax = 18 ng/mL，Tmax = 1.5 小时，t1/2 = 3.5 小时，F = 70%（首过效应最小）代谢）[1] - 代谢[1]： - 苹果酸阿莫曲坦主要在肝脏通过CYP3A4（约40%）和CYP2D6（约30%）代谢；主要代谢物无活性（例如，N-去甲基阿莫曲坦，5-HT₁B/₁D 的Ki > 100 nM）[1] - 排泄[1]： - 约75%的剂量在24小时内经尿液排出（25%为原药，50%为代谢物）；约15%经粪便排出[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性[2]：
- 小鼠口服LD50 = 2000 mg/kg；大鼠口服LD50 = 1800 mg/kg；犬口服LD50 = 1500 mg/kg。急性毒性症状（大鼠剂量为1000 mg/kg）包括短暂镇静和活动减少，24小时内完全恢复[2] - 亚急性毒性（28天）[2]： - 大鼠口服苹果酸阿莫曲坦（10–100 mg/kg/天）：体重、食物摄入量或血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）均无显著变化。血清ALT/AST（肝功能）和肌酐/BUN（肾功能）均在正常范围内[2] - 犬静脉注射阿莫曲坦苹果酸盐（5 mg/kg/天，持续14天）：肾脏、脑或肺脏未见组织病理学病变[2] - 血浆蛋白结合率[1]： - 人血浆中为40%（平衡透析），大鼠血浆中为38%，犬血浆中为42%；结合率与浓度无关（10–1000 ng/mL）[1] - 药物相互作用[2]： |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
阿莫曲坦苹果酸盐是阿莫曲坦的苹果酸盐。它是一种血管收缩剂、5-羟色胺能激动剂和非甾体类抗炎药。它含有阿莫曲坦。
阿莫曲坦苹果酸盐是阿莫曲坦的苹果酸盐，阿莫曲坦是一种具有血管收缩活性的磺胺类曲坦药物。阿莫曲坦选择性地与中枢神经系统 (CNS) 中的 5-羟色胺 5-HT1B 和 5-HT1D 受体结合并激活它们，从而引起脑血管收缩。这可能有助于缓解血管性头痛。阿莫曲坦还可以通过以下方式缓解血管性头痛：在偏头痛发作期间，阻止血管活性神经肽从硬脑膜血管周围三叉神经轴突释放；减少血浆蛋白外渗；以及减少三叉神经释放其他炎症介质。 另见：阿莫曲坦（含有活性成分）。 苹果酸阿莫曲坦（LAS 31416）是一种第二代曲坦类抗偏头痛药物，化学上属于吲哚衍生物。它旨在通过靶向 5-HT₁B/₁D 受体（偏头痛病理生理学的关键介质，如颅内血管收缩、抑制神经肽释放）来解决第一代曲坦类药物的局限性（例如，口服生物利用度低、半衰期短）[1]。 - 偏头痛的作用机制：苹果酸阿莫曲坦作为 5-HT₁B 受体（收缩扩张的颅内动脉）和 5-HT₁D 受体（抑制三叉神经末梢释放降钙素基因相关肽，CGRP——一种促偏头痛神经肽）的选择性激动剂发挥作用[1]。 - 临床适应症：已获准用于成人伴或不伴先兆偏头痛的急性治疗。推荐口服剂量为每次发作 12.5 mg 至 25 mg，每日最大剂量为 50 mg [1] - 安全性优势 [2]：与第一代曲坦类药物（例如舒马曲坦）相比，苹果酸阿莫曲坦 具有良好的安全性：中枢神经系统副作用（镇静、头晕）风险低，无明显肾毒性，对呼吸功能的影响极小——因此适用于轻度肾功能不全或同时服用中枢神经系统药物的患者 [2] |
| 分子式 |
C21H31N3O7S
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
469.55
|
|
| 精确质量 |
469.188
|
|
| CAS号 |
181183-52-8
|
|
| 相关CAS号 |
Almotriptan; 154323-57-6
|
|
| PubChem CID |
123607
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.27g/cm3
|
|
| 沸点 |
538.7ºC at 760mmHg
|
|
| 熔点 |
170-172ºC
|
|
| 闪点 |
279.6ºC
|
|
| 蒸汽压 |
1.13E-11mmHg at 25°C
|
|
| LogP |
2.122
|
|
| tPSA |
159.62
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
|
| 重原子数目 |
32
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
612
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
|
| SMILES |
S(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C2=C(C(=C([H])N2[H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C=1[H])(N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])(=O)=O.O([H])C([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])C(=O)O[H]
|
|
| InChi Key |
QHATUKWEVNMHRY-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H25N3O2S.C4H6O5/c1-19(2)10-7-15-12-18-17-6-5-14(11-16(15)17)13-23(21,22)20-8-3-4-9-20;5-2(4(8)9)1-3(6)7/h5-6,11-12,18H,3-4,7-10,13H2,1-2H3;2,5H,1H2,(H,6,7)(H,8,9)
|
|
| 化学名 |
N,N-dimethyl-2-[5-(pyrrolidin-1-ylsulfonylmethyl)-1H-indol-3-yl]ethanamine;2-hydroxybutanedioic acid
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.32 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (106.48 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1297 mL | 10.6485 mL | 21.2970 mL | |
| 5 mM | 0.4259 mL | 2.1297 mL | 4.2594 mL | |
| 10 mM | 0.2130 mL | 1.0648 mL | 2.1297 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05214001 | Recruiting | Drug: Ubrogepant 50Mg Tab Drug: Almotriptan 12.5 Mg Oral Tablet |
Migraine With Aura Migraine Without Aura |
Messoud Ashina, MD | June 30, 2022 | Phase 4 |
| NCT00210509 | Completed | Drug: almotriptan malate | Migraine | Janssen-Ortho LLC | November 2004 | Phase 4 |
| NCT00212823 | Completed | Drug: almotriptan malate | Migraine | Ortho-McNeil Neurologics, Inc. | June 2004 | Phase 4 |
| NCT00210483 | Completed | Drug: almotriptan malate | Migraine | Janssen-Ortho LLC | July 2003 | Phase 3 |
| NCT00257010 | Completed | Drug: Almotriptan Malate | Migraine | Janssen-Ortho LLC | December 2005 | Phase 3 |
|
|---|
 |
 |
Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
