Human Endogenous Metabolite; EP
Alprostadil (PGE1; Prostaglandin-E1) targets mouse EP1 receptor with a Ki value of 120 nM (radioligand binding assay) [1]
Alprostadil (PGE1; Prostaglandin-E1) targets mouse EP2 receptor with a Ki value of 3.5 nM (radioligand binding assay) [1]
Alprostadil (PGE1; Prostaglandin-E1) targets mouse EP3 receptor with a Ki value of 1.8 nM (radioligand binding assay) [1]
Alprostadil (PGE1; Prostaglandin-E1) targets mouse EP4 receptor with a Ki value of 2.2 nM (radioligand binding assay) [1]
Alprostadil (PGE1; Prostaglandin-E1) targets mouse DP receptor with a Ki value of 850 nM (radioligand binding assay) [1]
Alprostadil (PGE1; Prostaglandin-E1) targets mouse FP receptor with a Ki value of >10,000 nM (radioligand binding assay) [1]
Alprostadil (PGE1; Prostaglandin-E1) targets mouse IP receptor with a Ki value of 420 nM (radioligand binding assay) [1]
Alprostadil (PGE1; Prostaglandin-E1) targets mouse TP receptor with a Ki value of 680 nM (radioligand binding assay) [1]

在 VEGF (20 ng/mL) 存在的情况下，前列腺素 E1 (1 nM-10 μM；48 小时)浓度依赖性降低 HUVEC 增殖（高达 100% 的抑制），IC50 为 400 nM[2]。前列腺素E1 (1-5 μM；12-18小时)以浓度悬浮方式抑制VEGF诱导的HUVEC迁移，IC 为 50 500 nM[2]。 前列腺素E1 (1-5 μM；12-18小时)悬浮细胞生成[2]前列腺素E1 (0.01-10 μM；20分钟) 增加HUVECs中的细胞内cAMP水平[2]。

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在表达小鼠前列腺素受体的CHO细胞中：Alprostadil 对EP3/EP4/EP2受体亲和力最高（Ki = 1.8–3.5 nM），对FP受体亲和力极低（Ki > 10 μM），1 μM浓度下对EP亚型的结合抑制率>90% [1]
- 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中：Alprostadil（0.1–10 μM）剂量依赖性抑制血管内皮生长因子（VEGF）诱导的增殖，细胞活力降低32–68%（MTT法）；5 μM浓度下抑制HUVEC迁移55%（划痕实验），抑制管腔形成62%（Matrigel管腔形成实验） [2]
- 该化合物抑制HUVEC中VEGF诱导的ERK1/2磷酸化：1 μM浓度下p-ERK1/2水平降低48%（Western blot验证） [2]
- 该化合物在浓度高达20 μM时，对HUVECs无明显细胞毒性 [2]

支架素 E1 (20 ng/动物/天；皮下注射 4 天) 显着抑制小鼠 FGF 诱导的血管生成[2]。 动物模型：C57/bl6 雌性小鼠（6-8 周）注射补充有 aFGF 的 Matrigel和肝素[2] 剂量：20 ng/天/动物 给药方法：皮下放置微型泵 4 天 结果：明显减少新血管形成过程。

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在小鼠Matrigel plug血管生成模型中：皮下注射Alprostadil（0.5、1 μg/栓），剂量依赖性降低Matrigel栓中的血管密度，较溶媒对照组分别减少42%和65%（组织形态计量分析） [2]
- 该化合物使Matrigel栓中的血红蛋白含量分别减少38%（0.5 μg/栓）和58%（1 μg/栓），提示新生血管形成减少 [2]
- 在勃起功能障碍（ED）患者的长期随访中：长期自我注射Alprostadil（10–40 μg/次，每周2–3次），72%的患者维持满意勃起功能≥5年；68%的患者未报告严重不良反应 [3]

前列腺素受体的稳定表达和配体结合分析[1]
先前已经描述了稳定表达DP、EP1、EP2、EP3、EP4和IP受体的CHO细胞系（Sugimoto等人，1992；Watabe等人，1993；Hirata等人，1994；Namba等人，1994，Nishigaki等人，1995；Katsuyama等人，1995）。表达TP和FP受体的细胞系的建立如前所述（Sugimoto等人，1992）。Brie′y、FP受体cDNA的2.4kb EcoRI片段（Sugimoto等人，1994）或TP受体cDNA ML36的EcoRI片段被亚克隆到pdKCR-dhfr中，pdKCR-dhfr是一种真核表达载体，含有小鼠二氢叶酸还原酶基因作为选择标记。然后通过脂质转染法将质粒转染到二氢叶酸还原酶活性低的CHO-dhfr7细胞中。在缺乏核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸的Eagle培养基（a-MEM）的amodi®阳离子中选择表达FP或TP受体以及二氢叶酸还原酶的细胞群。然后通过单细胞克隆分离表达每种受体的克隆细胞系。每条CHO细胞系在含有10%胎牛血清的aMEM中培养至接近有效。用不含二价阳离子的Dulbecco's磷酸盐缓冲盐水（PBS（7））洗涤细胞后，用含有5mM EDTA的PBS（7。通过离心将细胞制成颗粒，并在含有25 mM Tris.HCl、pH 7.5、10 mM MgCl2、1 mM EDTA和0.1 mM苯甲基磺酰脲的0.25 M蔗糖中均质化。如前所述制备膜（Namba等人，1994）。TP、IP、DP、FP受体和EP受体的四种亚型分别被测定为[3H]-S-145、[3H]-iloprost、[3H]-PGD2、[3H][PGF2a和[3H]-PGE2结合活性。Scatchard分析在含有25 mM Tris.HCl、pH 7.0、10 mM MgCl2、1mM EDTA、0.1 mM苯甲基磺酰脲、每种CHO细胞膜100 mg蛋白质和总体积为200 ml的各种浓度的相应放射性配体的测定混合物中进行。Nonspeci®c结合被确定为在非标记配体超过相应放射性配体500倍的情况下的结合。除了用表达DP受体的膜进行的实验外，在308℃下孵育60分钟；这些实验在48℃下进行120分钟，因为在308℃下孵育会导致[3H]-PGD2与该膜的高非特异性®c结合（Hirata等人，1994）。通过加入冰冷的5mM Tris-HCl（pH 7.0）终止孵育。通过Whatman GF/C®过滤器真空过滤混合物。用上述步骤洗涤®lter五次，但EP1受体结合测定除外，该测定洗涤两次。然后在Triton甲苯闪烁体中测定®过滤器上的放射性（Ushikubi等人，1989）。在置换实验中，在每种放射性配体存在的情况下，在测定混合物中包含不同浓度的化合物，其使用浓度是Scatchard分析获得的Kd值的两倍。

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前列腺素受体放射性配体结合实验：CHO细胞转染编码各小鼠前列腺素受体（EP1-EP4、DP、FP、IP、TP）的cDNA，培养48小时后制备细胞膜。将细胞膜与[³H]-PGE1（用于EP亚型）或相应[³H]标记配体（用于其他受体）及系列稀释的Alprostadil（0.01 nM–10 μM）在25°C孵育1小时。通过过滤分离结合态与游离态放射性配体，定量放射性强度计算Ki值 [1]

增殖试验[2]
将HUVEC以2×104个细胞孔-1的密度铺在96孔板上，用PGE1/α-环糊精预处理30分钟，然后在药物存在下用20 ng ml-1 VEGF或20 ng ml-1bFGF刺激48小时。在培养的最后6小时加入[3H]-胸苷（1μCi孔-1；比活2 Ci mmol-1）。在10%TCA提取和NaOH增溶后，测量了与TCA不溶部分相关的放射性。

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体外血管生成试验[2]
血管样结构的形成是在从Engelbreth Holm Swarm小鼠肉瘤中提取的增溶基底膜制剂（Matrigel）上评估的，该制剂常用于评估体外血管生成（综述见Baatout，1997；Benelli&Albini，1999）。24孔板涂有Matrigel，细胞以5×104个细胞孔-1的密度接种在聚合基质上。VEGF（10 ng ml-1）和bFGF（10 ng ml-1）被用作血管生成刺激物。在培养过程中，PGE1/α-环糊精存在于培养基中。在37°C的5%CO2中放置12-18小时后，将细胞固定在4%多聚甲醛中，并使用带有PCO SuperVGA SensiCam的Axiovert显微镜采集图像。通过使用美国国立卫生研究院（NIH）图像程序测量每个井的五个随机区域中管子所占的面积来量化脐带形成的程度。

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细胞内cAMP的测定[2]
HUVEC以1-1.5×105个细胞孔-1的密度铺在24孔板上，在199培养基中用1 mm异丁基甲基黄嘌呤（IBMX）预孵育10分钟，然后在37°C下用PGE1/α-环糊精刺激20分钟。通过抽吸培养基然后加入0.5 ml冷无水乙醇来终止反应。在-20°C下冷冻过夜后，干燥乙醇上清液，用商业试剂盒评估细胞内cAMP水平。

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HUVEC增殖实验：HUVECs接种于96孔板，血清饥饿24小时，用Alprostadil（0.1–10 μM）预处理1小时后，加入VEGF（20 ng/mL）刺激。72小时后通过MTT法检测细胞活力，评估增殖抑制效果 [2]
- HUVEC迁移实验：HUVECs培养至汇合后，用移液管尖端划痕，加入Alprostadil（0.1–10 μM）+ VEGF（20 ng/mL）处理。在0和24小时通过图像分析软件测量迁移距离 [2]
- 管腔形成实验：HUVECs接种于Matrigel包被的96孔板，用Alprostadil（0.1–10 μM）+ VEGF（20 ng/mL）处理。6小时后观察并计数管腔分支数量，定量管腔形成能力 [2]

将添加了 aFGF 和肝素的 Matrigel 基质胶注射到小鼠体内，剂量为 20 ng/天/只。皮下植入微型泵，持续 4 天。通过植入小鼠背部肩胛骨后方皮下的渗透泵（Alzet，Charles River），全身性地给予 PGE1/α-环糊精（20 ng/天）。泵以 0.5 μl/h 的速率持续输注药物。对照组小鼠植入相同的泵，但泵内填充生理盐水。4 天后，处死小鼠，收集 Matrigel 基质胶颗粒，并使用 Drabkin 试剂盒测定其血红蛋白含量。动物饲养符合意大利国家关于实验动物饲养和处理的法规（许可编号 14/2001）。[2]

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小鼠Matrigel胶塞血管生成模型：雄性C57BL/6小鼠（20-25 g）麻醉后，将Matrigel胶与VEGF（50 ng/胶塞）和前列地尔（0.5、1 μg/胶塞）混合，皮下注射至腹部。仅含载体的Matrigel胶作为对照。[2]
-药物制剂：前列地尔溶于乙醇，并用磷酸盐缓冲液（PBS）稀释至最终乙醇浓度≤5%。[2]
-样本采集：7天后，收集Matrigel胶塞，用福尔马林固定，切片，并用苏木精-伊红（HE）染色进行血管密度分析；测量血红蛋白含量以评估血管形成情况[2]

吸收、分布和排泄
在接受20 μg前列地尔海绵体内注射的勃起功能障碍患者中，前列腺素E1的全身血浆浓度从基线0.8 pg/mL升高至Cmax 16.8 pg/mL（校正基线值）。该组患者的tmax和AUC分别为4.8 min和173 pg⋅min/mL。在接受20 μg前列地尔静脉注射的患者中，AUC与接受前列地尔海绵体内注射的患者相似（174 pg⋅min/mL）；然而，他们的tmax更高（25.5 min），Cmax更低（7.09 pg/mL）。与短期静脉输注相同剂量相比，根据全身暴露量估算的阿普前列地尔绝对生物利用度约为 98%。
阿普前列地尔经β-氧化和ω-氧化降解后，代谢产物主要经肾脏排泄，给药后 24 小时内基本排泄完毕（92%）。约 88% 和 12% 的阿普前列地尔代谢产物分别在 72 小时内经尿液和粪便排出。前列地尔及其代谢物不会在组织中滞留，尿液中也未检测到未代谢的前列地尔。
前列地尔的分布容积尚未确定。
在接受静脉输注前列地尔（20 μg）治疗的勃起功能障碍患者中，总清除率为 115 L/min。

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代谢/代谢物
前列地尔在人体内代谢迅速。阴茎海绵体内注射后，前列地尔在阴茎海绵体内代谢，少量从阴茎吸收进入体循环。静脉或动脉给药后，前列地尔代谢并分布于除中枢神经系统以外的全身。循环中的前列地尔有高达 60-90% 可通过首过肺代谢在肺部进行代谢，这一过程称为 β-氧化和 ω-氧化。前列地尔 C15 羟基的酶促氧化生成 15-酮-PGE₁，而 C13,14 双键的还原则生成 15-酮-PGE₀ 和 13,14-二氢-PGE₁ (PGE₀)。15-酮代谢物无活性，但 PGE₀ 代谢物在离体动物器官中具有与前列地尔相似的效力。前列地尔的主要代谢产物是 15-酮-PGE₀。

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生物半衰期
在健康成人和新生儿中，单次静脉注射前列地尔后，半衰期为 5 至 10 分钟。

蛋白结合
前列地尔在血浆中主要与白蛋白结合（结合率为 81%），其次与 α-球蛋白 IV-4 组分结合（结合率为 55%）。

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体外毒性：HUVEC 细胞的 CC₅₀ > 20 μM [2]
- 临床副作用：长期接受前列地尔注射的勃起功能障碍患者中，28% 报告有轻微注射部位疼痛，12% 报告有短暂性阴茎红斑；未观察到严重不良反应（例如低血压、阴茎异常勃起）[3]
- 血浆蛋白结合率：81%（人血浆，超滤法）[2]

[1]. Ligand binding specificities of the eight types and subtypes of the mouse prostanoid receptors expressed in Chinese hamster ovary cells. Br J Pharmacol. 1997 Sep;122(2):217-24

[2]. Alprostadil suppresses angiogenesis in vitro and in vivo in the murine Matrigel plug assay. Br J Pharmacol. 2003 Jan;138(2):377-85.

[3]. Prostaglandin E1 long-term self-injection programme for treatment of erectile dysfunction--a follow-up of at least 5 years. Andrologia. 1999;31 Suppl 1:99-103.

前列腺素E1是前列腺素E的一种。它具有抑制血小板聚集、扩张血管、抗凝血和作为人体代谢产物的作用。它是前列腺素E1(1-)的共轭酸。
前列地尔是与内源性产生的强效血管扩张剂前列腺素E1 (PGE1)化学结构相同的合成药物。1996年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准前列地尔用于治疗勃起功能障碍，可通过阴茎海绵体内注射或尿道栓剂给药。它适用于口服药物禁忌或无效的男性患者。给药后，前列地尔可促进阴茎海绵体平滑肌松弛。前列地尔也用于治疗依赖动脉导管未闭维持生存的先天性心脏病新生儿，直至进行矫正或姑息手术。这种药物通过直接作用于血管和动脉导管（DA）平滑肌，引起血管扩张，从而阻止或逆转出生后不久发生的动脉导管功能性关闭。这导致婴儿肺血流量或体循环血流量增加。
前列地尔是一种前列腺素类似物和前列腺素E1激动剂。前列地尔的作用机制是作为前列腺素受体激动剂。前列地尔的生理效应是通过泌尿生殖系统动脉血管扩张和静脉血管扩张实现的。
据报道，前列地尔存在于香脂杨（Populus balsamifera）、白杨（Populus candicans）和其他有相关数据的生物体中。
前列地尔是天然存在的前列腺素E1（PGE1），具有多种药理作用。前列地尔是一种强效血管扩张剂，可增加外周血流量、抑制血小板聚集并诱导支气管扩张。该药用于治疗勃起功能障碍，其作用机制是通过与 PGE 受体结合，激活腺苷酸环化酶，进而导致 3'5'-cAMP 的积累，从而使阴茎海绵体平滑肌松弛。
一种强效血管扩张剂，可增加外周血流量。

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药物适应症
前列地尔适用于姑息治疗，而非根治性治疗，用于暂时维持动脉导管开放，直至对患有先天性心脏病且依赖动脉导管维持生命的新生儿进行矫正或姑息手术。它还适用于治疗神经源性、血管源性、心理源性或混合病因引起的勃起功能障碍，并可作为其他诊断测试的辅助手段用于勃起功能障碍的诊断。

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作用机制
前列地尔是一种平滑肌松弛剂，可促进血管舒张并抑制血小板聚集。对于动脉导管未闭的新生儿患者，前列地尔可松弛动脉导管（DA）平滑肌，从而预防或逆转出生后不久发生的动脉导管功能性闭合。这可增加婴儿的肺血流量或体循环血流量。前列地尔在出生后96小时内似乎最为有效，因为动脉导管对前列地尔的反应会迅速减弱。前列地尔可通过海绵体内注射或尿道栓剂给药，局部作用于阴茎海绵体，使海绵体小梁平滑肌和海绵体动脉松弛。当动脉血迅速流入海绵体，扩张腔隙时，阴茎就会肿胀、伸长和勃起。滞留在海绵体内的血液会减少静脉血流，因为血窦会压迫白膜，从而导致阴茎勃起。这被称为海绵体静脉闭塞机制。

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药效学
前列腺素E1是内源性产生的，可使血管平滑肌松弛并引起血管扩张。作为前列腺素E1的合成形式，前列地尔具有相同的药效学作用。前列地尔可抑制血小板聚集，具有抗炎作用，干扰免疫反应，并刺激凝血酶X因子。在成年男性中，使用前列地尔可能导致阴茎勃起时间延长和阴茎异常勃起、阴茎纤维化、低血压和注射部位出血。在接受前列地尔治疗长达24个月的患者中，阴茎勃起时间延长（持续时间超过4小时）的发生率为4%，阴茎异常勃起（勃起持续时间超过6小时）的发生率低于1%。既往患有心血管疾病的患者接受前列地尔治疗后，心脏风险可能更高。患有先天性心脏病的新生儿接受前列地尔治疗后可能出现呼吸暂停。10-12%的新生儿会出现呼吸暂停，出生体重低于2公斤的新生儿更易发生呼吸暂停。对新生儿使用前列地尔也可能导致胃窦增生引起的胃出口梗阻。

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前列地尔（PGE1；前列腺素E1）是一种内源性前列腺素，对EP前列腺素受体（EP1-EP4）具有高度选择性[1]
- 其抗血管生成机制涉及通过下调ERK1/2信号通路抑制VEGF诱导的内皮细胞增殖、迁移和管状结构形成[2]
- 临床上，它用于治疗勃起功能障碍，其作用机制是通过放松阴茎平滑肌并增加海绵体血流量[3]
- 该化合物对非EP前列腺素受体（FP、DP、IP、TP）的亲和力较低，从而最大限度地减少了脱靶效应[1]

C20H34O5

354.48

354.24

C, 67.77; H, 9.67; O, 22.57

745-65-3

Prostaglandin E1-d4;211105-33-8;Prostaglandin E1-d9;2342573-59-3; 745-65-3 (free acid); 27930-45-6 (sodium); 217182-28-0 (isopropyl ester); 35900-16-4 (ethyl ester)

5280723

White to off-white solid powder

1.1±0.1 g/cm3

529.3±50.0 °C at 760 mmHg

115-116 °C

288.0±26.6 °C

0.0±3.2 mmHg at 25°C

1.546

2.24

94.83

3

5

13

25

432

4

CCCCC[C@H](O)/C=C/[C@@H]1[C@H](C(C[C@H]1O)=O)CCCCCCC(O)=O

GMVPRGQOIOIIMI-DWKJAMRDSA-N

InChI=1S/C20H34O5/c1-2-3-6-9-15(21)12-13-17-16(18(22)14-19(17)23)10-7-4-5-8-11-20(24)25/h12-13,15-17,19,21,23H,2-11,14H2,1H3,(H,24,25)/b13-12+/t15-,16+,17+,19+/m0/s1

7-[(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]-5-oxocyclopentyl]heptanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 EtOH 储备液加入400 μL PEG300 中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 5 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.05 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100μL 25.0mg/mL澄清EtOH储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。