规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
μ-opioid receptor ( Ki = 0.77 nM ); δ-opioid receptor ( Ki = 4.4 nM ); κ-opioid receptor ( Ki = 40 nM )
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:Alvimopan(也称为 ADL 8-2698;LY 246736;HSDB-7704)是一种新型外周微阿片拮抗剂,处于临床开发阶段,用于治疗术后肠梗阻和阿片类药物引起的肠功能障碍。与其他作用较短的拮抗剂相比,阿维莫泮的长作用持续时间可能与微阿片受体的解离速率较慢有关。阿维莫泮与微阿片受体的解离速率(t(1/2)=30--44分钟)与长效部分激动剂丁丙诺啡(t(1/2)=44分钟)相当,但较慢比拮抗剂纳洛酮 (t(1/2)=0.82 分钟) 和 N-甲基纳曲酮 (t(1/2)=0.46 分钟) 的效果更好。此外,在与微阿片受体预孵育后,观察到丁丙诺啡和阿维莫泮的表观亲和力和效力增加,但纳洛酮和甲基纳曲酮没有增加。与其长作用时间一致,与其他作用较短的拮抗剂相比,阿维莫泮与微阿片受体的解离速率较慢,如果在服用外源性阿片类药物之前给药,可能会更有效。激酶测定:阿维莫泮对人类 μ 受体的选择性高于 κ 亚型(≥227 倍),但对 μ/δ 受体的选择性较低(≥6 倍)。在豚鼠离体回肠中,阿维莫泮是吗啡、DAMGO 或内啡肽-1 诱导的、μ 阿片受体介导的电诱发收缩抑制的有效拮抗剂(pA2 值为 9.6 或 9.7)。阿维莫泮在豚鼠回肠中的 δ 和 κ 拮抗剂效力较低(pA2 值分别为 8.7 和 7.8)。经测试,阿维莫泮(1 或 10 μM)对多种非阿片受体、离子通道和酶没有显着的亲和力。细胞测定:
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体内研究 (In Vivo) |
在动物中,阿维莫泮仅在相对较高的剂量下才能拮抗中枢介导的吗啡诱导的镇痛作用,并且需要非常高的血浆浓度才能穿过血脑屏障。静脉注射后,阿维莫泮阻断外周 μ 受体的效力比中枢 μ 受体强约 200 倍。口服后,阿维莫泮也具有很高的活性。在狗中,静脉注射阿维莫泮可导致血浆峰值浓度和浓度-时间曲线下血浆面积呈剂量依赖性增加。然而,由于全身吸收较差,口服剂量高达 100 mg/kg 时血浆浓度较低(平均 Cmax = 92.9 ng/ml),导致口服生物利用度约为 0.03%。狗和兔子静脉注射后,阿维莫泮的半衰期估计约为 10 分钟。
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酶活实验 |
阿维莫泮对 μ/δ 受体的选择性较温和(≥6 倍),但对人类 μ 受体的选择性高于 κ 亚型(≥227 倍)。 Alvimopan 的 pA2 值为 9.6 或 9.7,是吗啡、DAMGO 或内吗啡-1 诱导的、μ 阿片受体介导的豚鼠离体回肠电诱发收缩抑制的强拮抗剂。豚鼠的回肠具有较低的阿维莫泮拮抗剂效力(δ和κ拮抗剂,pA2值分别为8.7和7.8)。在 1 和 10 μM 浓度下进行测试,阿维莫泮对多种非阿片受体、离子通道或酶没有表现出任何显着的亲和力。
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动物实验 |
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参考文献 |
分子式 |
C25H36N2O6
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分子量 |
460.57
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精确质量 |
460.26
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元素分析 |
C, 65.20; H, 7.88; N, 6.08; O, 20.84
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CAS号 |
170098-38-1
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相关CAS号 |
Alvimopan; 156053-89-3; Alvimopan monohydrate; 1383577-62-5
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外观&性状 |
Solid powder
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SMILES |
C[C@H]1CN(CC[C@@]1(C)C2=CC(=CC=C2)O)C[C@H](CC3=CC=CC=C3)C(=O)NCC(=O)O.O.O
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InChi Key |
USPVLEIQIUNQGE-DBFLIVQGSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C25H32N2O4.2H2O/c1-18-16-27(12-11-25(18,2)21-9-6-10-22(28)14-21)17-20(24(31)26-15-23(29)30)13-19-7-4-3-5-8-19;;/h3-10,14,18,20,28H,11-13,15-17H2,1-2H3,(H,26,31)(H,29,30);2*1H2/t18-,20-,25+;;/m0../s1
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化学名 |
2-[[(2S)-2-benzyl-3-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]propanoyl]amino]acetic acid;dihydrate
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别名 |
LY246736 dihydrate; LY246736; LY-246736; HSDB 7704; HSDB7704 dihydrate; HSDB-7704; ADL 8-2698; ADL8-2698; ADL-8-2698 dihydrate; Alvimopan dihydrate. Brand name: Entereg.
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.1712 mL | 10.8561 mL | 21.7122 mL | |
5 mM | 0.4342 mL | 2.1712 mL | 4.3424 mL | |
10 mM | 0.2171 mL | 1.0856 mL | 2.1712 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Chemical structure of alvimopan (Entereg). P T. 2008 Oct; 33(10): 574, 580-583. td> |
The effects of subcutaneous alvimopan and ADL 08-0011 on morphine-induced slowing of small intestinal transit (assessed with respect to the distance travelled by an orally dosed charcoal meal) and analgesia (hot-plate assay) in mice (n = 6-9), and b) the doses associated with 50% reversal (ID50 values) of morphine-induced responses, with the derived peripheral selectivities for each compound. Therapeutics. 2009, 1: 199-213. td> |
Hazard ratios (with 95% confidence intervals) for (a) GI-3 and (b) GI-2 recoveries in each of the Phase 3 studies performed with alvimopan (12 mg b.i.d.) in patients undergoing bowel resection. Therapeutics. 2009, 1: 199-213. td> |
Proportion of patients with postoperative morbidity related to POI in each of the Phase 3 studies performed with alvimopan (12 mg b.i.d.) in patients undergoing bowel resection. Therapeutics. 2009, 1: 199-213. td> |