| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
μ-opioid receptor ( Ki = 0.77 nM ); δ-opioid receptor ( Ki = 4.4 nM ); κ-opioid receptor ( Ki = 40 nM )
Alvimopan dihydrate targets the mu‑opioid receptor (μ‑opioid receptor). It has considerably greater binding affinity for mu‑opioid receptors than for delta‑ and kappa‑opioid receptors (specific IC50, Ki, EC50 or DC50 values not provided in this review) [1]. |
||
|---|---|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
阿维莫潘对μ/δ受体的选择性较低（≥6倍），但对人μ受体的选择性远高于κ亚型（≥227倍）。阿维莫潘的pA2值为9.6或9.7，是吗啡、DAMGO或内啡肽-1诱导的以及μ阿片受体介导的电刺激豚鼠离体回肠收缩抑制的强效拮抗剂。豚鼠回肠对阿维莫潘的拮抗效力较低（δ和κ受体拮抗剂，pA2值分别为8.7和7.8）。在对各种非阿片受体、离子通道和酶的测试中，阿维莫潘（1或10 μM）未表现出任何显著的亲和力[2]。
|
||
| 体内研究 (In Vivo) |
阿维莫潘仅在动物体内较高剂量下才能拮抗吗啡引起的镇痛作用；该药物需要极高的血浆浓度才能穿过血脑屏障。静脉注射后，阿维莫潘阻断外周μ受体的效力比阻断中枢μ受体的效力高约200倍。口服阿维莫潘也具有很高的活性。静脉注射阿维莫潘可使犬的血浆浓度-时间曲线下面积和血浆峰浓度呈剂量依赖性增加。然而，由于全身吸收不良，口服剂量高达100 mg/kg时，血浆浓度较低（平均Cmax = 92.9 ng/ml），导致口服生物利用度约为0.03%。在犬和兔中，静脉注射阿维莫潘的半衰期约为 10 分钟[1]。
在五项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验中，接受部分大肠或小肠切除并进行原位吻合术（或全子宫切除术）的患者，阿维莫潘二水合物（术前口服 12 mg，然后每日两次，最多 7 天或直至出院）与安慰剂相比，显著加速了胃肠道功能的恢复：上消化道和下消化道功能恢复时间（GI-3 复合终点：耐受固体食物加上首次排气或首次排便，以先发生者为准）缩短了 10.7 至 26.1 小时；接受阿维莫潘治疗的患者比接受安慰剂的患者提前 13 至 21 小时出院。阿维莫潘不能逆转阿片类镇痛[1]。 在一项为期 21 天的随机安慰剂对照研究（n=168）中，接受慢性阿片类药物治疗的阿片类药物引起的肠道功能障碍（OBD）患者，每日一次服用 1 mg 阿维莫潘二水合物，与安慰剂组（29%，P<0.001）相比，每日一次服用 1 mg 阿维莫潘二水合物，在 21 天内，每日给药后 8 小时内至少排便一次的患者比例显著更高（54%）；首次给药后，1 mg 组患者首次排便的中位时间为 3 小时，而安慰剂组为 21 小时 (P<0.001) [1]。 在一项为期 6 周的剂量探索研究 (n=522) 中，针对非癌性疼痛和阿片类药物引起的便秘 (OBD) 患者，阿维莫潘二水合物（每日两次，每次 0.5 mg；每日一次，每次 1 mg；或每日两次，每次 1 mg）在前 3 周内均显著增加了每周平均自发性排便次数，与安慰剂组相比差异具有统计学意义 (所有 P<0.001)。每日两次，每次 0.5 mg 的给药方案具有最佳的获益风险比。阿维莫潘不拮抗阿片类镇痛药的作用 [1]。 |
||
| 酶活实验 |
阿维莫潘对μ/δ受体的选择性较低（≥6倍），但对人μ受体的选择性远高于κ亚型（≥227倍）。阿维莫潘的pA2值为9.6或9.7，是吗啡、DAMGO或内啡肽-1诱导的以及μ阿片受体介导的电刺激豚鼠离体回肠收缩抑制的强效拮抗剂。豚鼠回肠对阿维莫潘的拮抗效力较低（δ和κ受体拮抗剂，pA2值分别为8.7和7.8）。在1 μM和10 μM浓度下测试，阿维莫潘对多种非阿片受体、离子通道或酶均无显著亲和力。
|
||
| 动物实验 |
|
||
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿维莫潘二水合物为口服制剂。健康受试者的药代动力学参数：血浆峰浓度出现在服药后约2小时；口服生物利用度约为6%（范围1-19%）。由于其分子量较大（460.6）且亲脂性低，因此无法穿过血脑屏障。主要代谢产物为ADL08-0011，主要经肠道而非肝脏代谢生成。阿维莫潘及其代谢产物的终末半衰期为10-18小时。高脂饮食会降低吸收程度和吸收速率（临床意义尚不明确）。年龄和性别不影响药代动力学，无需调整剂量。约2%的剂量以原形经尿液排出；肾清除率约占总血浆清除率的30%。胆汁分泌是主要的清除途径；肝脏代谢作用不显著。每天两次，每次剂量高达 24 毫克，持续 7 天，阿维莫潘不会引起临床上显著的 QTc 间期延长（更高剂量未进行研究）[1]。
|
||
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
阿维莫潘二水合物通常耐受性良好。在接受手术的患者（n=1365）中，常见不良事件包括恶心（9.7% vs. 安慰剂组 7.6%）、腹胀（8.7% vs. 7.7%）、低钾血症（6.9% vs. 7.5%）、消化不良（5.9% vs. 4.8%）、贫血（均为 5.4%）、尿潴留（3.5% vs. 2.3%）和背痛（3.4% vs. 2.6%）。在慢性口服药物研究中，不良反应（腹部痉挛、恶心、呕吐、腹泻、腹胀）均为短暂且轻度至中度，通常在一周内消退。对于长期服用阿片类药物的患者，阿维莫潘可能诱发剂量相关的局部肠道特异性戒断反应[1]。一项长期安全性研究（12个月，每日两次，每次0.5毫克）显示，与安慰剂组相比，阿维莫潘组的心肌梗死（2.6% vs. 安慰剂组1.12%）、肿瘤（2.8% vs. 安慰剂组0.7%）和骨折发生率更高；但尚未确定因果关系。在肠切除手术试验（每日两次，每次6毫克）中，最常见的不良事件是恶心、呕吐和低血压；安慰剂组的恶心/呕吐发生率更高，而低血压的发生率无差异[1]。禁忌症：连续7天以上接受治疗剂量阿片类药物的患者禁用。不建议用于严重肝功能损害、终末期肾病或接受完全性肠梗阻矫正手术的患者。妊娠分级为B级[1]。
|
||
| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
阿维莫潘是一种合成的反式-3,4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶类化合物，具有外周选择性阿片μ受体拮抗活性。阿维莫潘是人肠道肌间神经元、黏膜下神经元和固有层免疫细胞中μ阿片受体的选择性竞争性拮抗剂。给药后，该药物与肠道中的μ阿片受体结合，从而逆转阿片类药物引起的肠道动力障碍。阿维莫潘的效力约为纳洛酮的3至9倍。
另见：阿维莫潘（注：已移至此处）。 二水合阿维莫潘（商品名：Entereg）于2008年5月获得FDA批准，用于住院期间短期使用（最多15剂），以加速部分大肠或小肠切除并进行一期吻合术后的胃肠道恢复。该药仅在名为“Entereg准入支持和教育”（EASE）的风险评估和缓解策略（REMS）计划下提供；医院必须注册参与该计划，且出院后不得继续配药。分子式：C25H32N2O4·2H2O，分子量460.6。在生理pH值下，阿维莫潘呈两性离子形式，导致其溶解度较低。它不与细胞色素P450酶相互作用（体外数据）；与静脉注射吗啡合用不会改变吗啡的药代动力学。目前尚无与其他药物（甲氧氯普胺、红霉素、甲基纳曲酮）的直接对比试验数据。一个疗程（15剂）的平均批发价约为1125美元[1]。 |
| 分子式 |
C25H36N2O6
|
|---|---|
| 分子量 |
460.57
|
| 精确质量 |
460.257
|
| 元素分析 |
C, 65.20; H, 7.88; N, 6.08; O, 20.84
|
| CAS号 |
170098-38-1
|
| 相关CAS号 |
Alvimopan; 156053-89-3; Alvimopan monohydrate; 1383577-62-5
|
| PubChem CID |
5488547
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.166g/cm3
|
| 沸点 |
684.1ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
210-213ºC
|
| 闪点 |
367.5ºC
|
| 蒸汽压 |
1.18E-19mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.572
|
| LogP |
3.251
|
| tPSA |
108.33
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
606
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
O([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])[C@]1(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[C@@]([H])(C(N([H])C([H])([H])C(=O)O[H])=O)C([H])([H])C2C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=2[H])C([H])([H])[C@]1([H])C([H])([H])[H].O([H])[H].O([H])[H]
|
| InChi Key |
USPVLEIQIUNQGE-DBFLIVQGSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H32N2O4.2H2O/c1-18-16-27(12-11-25(18,2)21-9-6-10-22(28)14-21)17-20(24(31)26-15-23(29)30)13-19-7-4-3-5-8-19;;/h3-10,14,18,20,28H,11-13,15-17H2,1-2H3,(H,26,31)(H,29,30);2*1H2/t18-,20-,25+;;/m0../s1
|
| 化学名 |
2-[[(2S)-2-benzyl-3-[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethylpiperidin-1-yl]propanoyl]amino]acetic acid;dihydrate
|
| 别名 |
LY246736 dihydrate; LY246736; LY-246736; HSDB 7704; HSDB7704 dihydrate; HSDB-7704; ADL 8-2698; ADL8-2698; ADL-8-2698 dihydrate; Alvimopan dihydrate. Brand name: Entereg.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.43 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1712 mL | 10.8561 mL | 21.7122 mL | |
| 5 mM | 0.4342 mL | 2.1712 mL | 4.3424 mL | |
| 10 mM | 0.2171 mL | 1.0856 mL | 2.1712 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
