| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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描述： AM-0902 是一种新型、高效且选择性的瞬时受体电位 A1 (TRPA1) 拮抗剂，对大鼠 TRPA1 和人 TRPA1 的 IC50 值分别为 71 nM 和 131 nM。 AM-0902 可剂量依赖性地抑制 AITC 诱导的大鼠疼痛反应，验证了其作为研究 TRPA1 在体内疼痛模型中作用的工具的实用性。
| 靶点 |
Transient Receptor Potential A1 (TRPA1)
Potent antagonist of rat TRPA1 (IC50 = 0.071 µM in FLIPR assay; IC50 = 0.071 µM in ⁴⁵Ca²⁺ flux assay) and human TRPA1 (IC50 = 0.041 µM in FLIPR assay; IC50 = 0.131 µM in ⁴⁵Ca²⁺ flux assay). Selectivity over other TRP channels: No activity observed against human TRPV1 or TRPV4, or rat TRPV1, TRPV3, or TRPM8 at concentrations up to 10 µM. [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
AM-0902 是一种强效且选择性的 TRPA1 拮抗剂，其对大鼠 TRPA1 (rTRPA1) 和人 TRPA1 (hTRPA1) 的 IC50 值分别为 71 nM 和 131 nM。在 MDCK 细胞中，AM-0902 的平均表观渗透速率 (Papp) 为 44.5 μcm/s，表明其具有高渗透性。此外，AM-0902 还具有良好的溶解性（PBS pH 7.4：226 μM，SIF：248 μM），并且不太可能是 P-gp 的底物（在 P-gp 过表达的 MDCK 细胞中，其外排比率为 1.3）。在浓度高达 10 μM 时，AM-0902 对大鼠 TRPV1、TRPV3 或 TRPM8，以及人 TRPV1 或 TRPV4 均无作用。这表明 AM-0902 与其他 TRP 通道具有很强的选择性。 AM-0902 的 IC50 值为 0.019 μM，可降低甲基乙二醛激活大鼠 TRPA1 后产生的 45Ca2+ 流[1]。
在 FLIPR Ca²⁺ 成像分析中，AM-0902（化合物 27） 显示出对 AITC 激活的大鼠和人 TRPA1 通道的强效抑制作用。 在 ⁴⁵Ca²⁺ 流分析中，它证实了其对大鼠 TRPA1 和人 TRPA1 通道的强效拮抗作用，IC50 值分别为 0.071 µM 和 0.131 µM。 在 ⁴⁵Ca²⁺ 流分析中，它以 0.019 µM 的 IC50 值抑制内源性激动剂甲基乙二醛激活大鼠 TRPA1。 它还能抑制由渗透压变化（低渗缓冲液）诱导的大鼠TRPA1激活，这种激活可能模拟机械激活，在⁴⁵Ca²⁺通量测定中，其IC50值为0.010 µM。 在10 µM浓度下，AM-0902（化合物27）对40个靶点的CEREP筛选中，几乎没有抑制作用（对所有靶点的POC>77%）。 在10 µM浓度下，它对小鼠DRG神经元中的Naᵥ1.7通道仅有10%的阻断作用。 在浓度高达>40 µM的⁴⁵Ca²⁺通量测定中，未检测到对大鼠或人TRPA1的激动剂活性（EC50）。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，AM-0902 是一种强效且特异性的 TRPA1 拮抗剂。大鼠（静脉注射 0.5 mg/kg 和口服 30 mg/kg 的半衰期分别为 0.6 小时和 2.8 小时）对 AM-0902 的末端消除半衰期中等。研究发现，AM-0902 能以剂量依赖的方式减轻异硫氰酸烯丙酯 (AITC) 诱导的戒断症状；10 mg/kg 和 30 mg/kg 剂量后，戒断症状显著减轻。1、3、10 和 30 mg/kg 剂量组 1 小时血浆游离药物浓度 (Cu) 分别为 0.051±0.024 (n=8)、0.19±0.11 (n=8)、0.58±0.35 (n=8) 和 2.2±0.40 (n=8) μM。这些数值分别覆盖了体外大鼠TRPA1 45Ca2+ IC50的0.72倍、2.7倍、8.2倍和30.3倍。该靶点覆盖模型显示出良好的暴露-反应关系。体内游离IC90为1.7 μM，而体内游离IC50为0.35 μM，与体外大鼠TRPA1 45Ca2+ IC50非常接近。值得注意的是，AM-0902在30 mg/kg剂量下与TRPA1的结合浓度高于体内IC90，表明其在体内急性疼痛模型研究中具有潜在的应用价值[1]。在AITC诱导的大鼠疼痛缩回模型中，口服AM-0902（化合物27）可剂量依赖性地降低伤害性防御行为。在剂量为 10 和 30 mg/kg 时，观察到明显的畏缩反应减少。游离药物在体内靶点覆盖的 IC50 为 0.35 µM，游离药物在体内的 IC90 为 1.7 µM。[1]
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| 酶活实验 |
CYP抑制试验：评估了AM-0902（化合物27）对细胞色素P450酶的抑制活性。结果显示，该化合物对CYP3A4和CYP2D6均无显著抑制作用，两种亚型的IC50值均大于27 µM。[1]
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| 细胞实验 |
TRPA1 钙离子流 (FLIPR) 检测： 使用在四环素诱导型启动子控制下稳定表达大鼠或人 TRPA1 的 CHO 细胞系。将细胞接种于 384 孔板中，并用 Fluo-4 NW 钙敏感染料进行染色。首先加入待测化合物以检测激动剂活性。孵育 2 分钟后，加入 EC90 浓度的激动剂 AITC（hTRPA1 为 3 µM，rTRPA1 为 35 µM）。拮抗剂活性通过抑制后续钙离子流来测定。IC50 值通过将数据拟合到四参数方程来确定。
⁴⁵Ca²⁺ 流检测： 该检测方法直接测量通道激活后放射性钙离子的内流。细胞在室温下与AM-0902（化合物27）预孵育10分钟。然后加入激动剂（AITC、甲基乙二醛或低渗缓冲液）和⁴⁵Ca²⁺，孵育3分钟。洗涤细胞后，测量残留放射性。激动剂诱导的⁴⁵Ca²⁺摄取减少量用于计算IC50值。 选择性测定：根据已发表的方法，使用类似的钙离子流测定法评估AM-0902（化合物27）对其他TRP通道（hTRPV1、hTRPV4、rTRPV3、rTRPM8）的活性，在浓度高达10 µM时未观察到任何活性。[1] |
| 动物实验 |
AITC诱导大鼠畏缩模型：大鼠分别口服给予赋形剂（2% HPMC / 1% Tween-80）或AM-0902（化合物27），剂量分别为1、3、10或30 mg/kg。给药1小时后，向大鼠左后爪腹侧注射0.1% AITC。随后观察并记录注射后1分钟内的伤害性畏缩行为。采集血浆样本以测定游离药物浓度（Cu）并建立暴露-反应关系。
体内药代动力学研究：在静脉（iv）药代动力学研究中，大鼠接受0.5 mg/kg剂量的AM-0902（化合物27），该化合物以100% DMSO配制。在口服（PO）药代动力学研究中，大鼠接受30 mg/kg剂量的药物，该药物配制于1% Tween 80/2% HPMC/97%水中，并用甲磺酸调节pH至2.2。定期采集血样以测定血浆浓度并计算药代动力学参数。[1] AITC诱导的大鼠缩爪反应模型：大鼠分别口服给予赋形剂（2% HPMC/1% Tween-80）或AM-0902（化合物27），剂量分别为1、3、10或30 mg/kg。给药1小时后，向大鼠左后腹侧注射0.1% AITC。随后观察并记录注射后第一分钟内的伤害性缩爪反应。采集血浆样本以测定游离药物浓度（Cu）并建立暴露-反应关系。 体内药代动力学研究： 在静脉注射（iv）药代动力学研究中，大鼠接受 0.5 mg/kg 剂量的 AM-0902（化合物 27），该化合物以 100% DMSO 配制。在口服（PO）药代动力学研究中，大鼠接受 30 mg/kg 剂量的 AM-0902（化合物 27），该化合物以 1% Tween 80 / 2% HPMC / 97% 水配制，并用甲磺酸调节 pH 至 2.2。定期采集血样，以测定血浆浓度并计算药代动力学参数。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
AM-0902（化合物 27） 在大鼠体内表现出良好的药代动力学特性。
蛋白结合：大鼠血浆蛋白结合率（PPB）游离分数（Fu）为 0.28。 静脉注射药代动力学（0.5 mg/kg）：清除率（CL）为 2.59 L/h/kg，稳态分布容积（Vss）为 1.7 L/kg，半衰期（T1/2）为 0.6 小时。 口服药代动力学（30 mg/kg）：最大总浓度（Cmax）为 7.5 µM（其中游离浓度为 2.2 µM），达峰时间（Tmax）为 0.8 小时，口服半衰期（T1/2）为 2.8 小时，口服生物利用度（%F）为 60%。 靶点覆盖率：口服剂量为 30 mg/kg 时，游离 Cmax (2.2 µM) 比其体外大鼠 TRPA1 ⁴⁵Ca²⁺ IC50 (0.071 µM) 的覆盖率高 31 倍。 渗透性和转运：AM-0902（化合物 27） 具有高渗透性，在 MDCK 细胞中的平均表观渗透率 (Papp) 为 44.5 µm/s。它不太可能是 P-糖蛋白 (P-gp) 的底物，在 P-gp 过表达的 MDCK 细胞中，其外排比率为 1.3。 溶解度：在 pH 7.4 的 PBS 缓冲液 (226 µM) 和模拟肠液 (SIF, 248 µM) 中均表现出良好的溶解性。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在浓度为 10 µM 的 CEREP 40 个靶点测试中，AM-0902（化合物 27） 几乎没有抑制作用（对所有靶点的活性均高于对照活性的 77%），表明其脱靶毒性风险较低。
它对 CYP3A4 或 CYP2D6 没有显著抑制作用（二者的 IC50 均 > 27 µM），表明通过这些主要代谢途径发生药物相互作用的可能性较低。 在 10 µM 的浓度下，它仅导致小鼠背根神经节 (DRG) 神经元中 Naᵥ1.7 通道 10% 的阻断，表明其在疼痛模型中的体内疗效不太可能是由于 Naᵥ1.7 通道抑制所致。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
AM-0902（化合物 27） 是一种高效且选择性的 TRPA1 拮抗剂，是通过对高通量筛选先导化合物进行优化而发现的。它被开发为一种工具化合物，用于验证 TRPA1 在体内疼痛模型中的作用。其主要特点包括：对大鼠和人 TRPA1 均具有高效性，对其他 TRP 通道具有优异的选择性，且脱靶效应广泛，以及良好的口服药代动力学特性，使得在大鼠口服 30 mg/kg 剂量后，体内靶点覆盖率显著（>体外 IC50 的 30 倍）。这种强大的靶点覆盖率使得在 AITC 诱导的大鼠疼痛模型中展现出剂量依赖性疗效，证实了其在体内药理学研究中的实用性。值得注意的是，它比之前报道的工具化合物具有潜在的优势。[1]
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| 分子式 |
C17H15CLN6O2
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|---|---|
| 分子量 |
370.793001413345
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| 精确质量 |
370.094
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| CAS号 |
1883711-97-4
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| PubChem CID |
73297271
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
2.3
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| tPSA |
89.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
541
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=CC(=CC=1)CCC1=NOC(CN2C=NC3=C(C2=O)N(C)C=N3)=N1
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| InChi Key |
AWJBWNUUODWOKQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H15ClN6O2/c1-23-9-19-16-15(23)17(25)24(10-20-16)8-14-21-13(22-26-14)7-4-11-2-5-12(18)6-3-11/h2-3,5-6,9-10H,4,7-8H2,1H3
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| 化学名 |
1-((3-(4-chlorophenethyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)methyl)-7-methyl-1,7-dihydro-6H-purin-6-one
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| 别名 |
AM-0902 AM 0902 AM0902.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~150 mg/mL (~404.54 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6969 mL | 13.4847 mL | 26.9694 mL | |
| 5 mM | 0.5394 mL | 2.6969 mL | 5.3939 mL | |
| 10 mM | 0.2697 mL | 1.3485 mL | 2.6969 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
L-R4W2 acetate
TRPM2-IN-1
TRPA1-IN-4
TRPA1 agonist-1
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COA
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463611831
