AMG-208

别名: AMG 208; AMG-208; AMG208 7-甲氧基-4-[(6-苯基-1,2,4-三唑并[4,3-B]哒嗪-3-基)甲氧基]喹啉;AMG208 ;药物活性分子

目录号: V0599 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

AMG 208 (AMG-208) 是一种新型、高效、选择性的基于三唑并哒嗪的小分子抑制剂 ofc-Met，具有潜在的抗肿瘤活性。

AMG-208 CAS号: 1002304-34-8
产品类别: c-MET

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息

产品描述

AMG 208 (AMG-208) 是一种新型、高效、选择性的基于三唑并哒嗪的 c-Met 小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。它抑制 c-Met，IC50 为 9 nM。 MET 是一种由其配体肝细胞生长因子激活的癌基因。在多种癌症类型中观察到 c-Met 信号通路失调/破坏。

生物活性&实验参考方法

靶点	CYP3A4 (IC50 = 32 μM); c-Met (IC50 = 9 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：AMG-208 在无细胞测定中显示出对激酶 c-Met 活性的有效抑制，IC50 为 9 nM。此外，AMG-208处理还可抑制PC3细胞中HGF介导的c-Met磷酸化，IC50为46 nM。在 NADPH 存在下，将 AMG-208 与大鼠和人肝微粒体一起孵育，定性地产生 C6-苯芳烃氧化产物作为主要代谢物。 AMG-208 与人肝微粒体预孵育 30 分钟显示出对 CYP3A4 代谢活性的有效时间依赖性抑制，IC50 为 4.1 μM，相对于未预孵育的 IC50 (32 μM) 降低了八倍。 AMG-208 被鉴定为 c-MET 和 RON 双重选择性抑制剂。激酶测定：AMG-208 是一种有效的小分子 c-Met 抑制剂，IC50 为 9.3 nM。细胞测定：AMG-208 与人肝微粒体预孵育 30 分钟显示出对 CYP3A4 代谢活性的有效时间依赖性抑制，IC50 为 4.1 μM，相对于未预孵育的 IC50 (32 μM) 降低了八倍。
体内研究 (In Vivo)	在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，AMG-208 (0.5 mg/kg iv) 显示出高生物利用度，Cl 为 0.37 L/h/kg，Vss 为 0.38 L/kg，T1/2 为 1 小时，而 AMG-208 ( 2 mg/kg iv) 显示生物利用度，AUC0→∞ 分别为 2517 ng·h/mL，F 为 43%。
酶活实验	AMG-208的IC50为9.3 nM，是一种强效小分子c-Met抑制剂。
细胞实验	AMG-208 的 IC50 为 9.3 nM，是一种强效小分子 c-Met 抑制剂。AMG-208 与人肝脏预孵育 30 分钟后，对 CYP3A4 代谢活性表现出强烈的时间依赖性抑制，IC50 为 4.1 μM微粒体。这比没有预孵育的 IC50 (32 μM) 降低了八倍。
动物实验	Male Sprague-Dawley rats ≤2 mg/kg Administered via i.v. and p.o.
参考文献	[1]. Discovery and optimization of triazolopyridazines as potent and selective inhibitors of the c-Met kinase. J Med Chem. 2008, 51(10), 2879-2882. [2]. Discovery and optimization of potent and selective triazolopyridazine series of c-Met inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2009, 19(22), 6307-6312. [3]. Developing c-MET pathway inhibitors for cancer therapy: progress and challenges. Trends Mol Med. 2010,16(1), 37-45.
其他信息	AMG-208 is a member of the class of quinolines that is 7-methoxyquinoline substituted at position 4 by a (6-phenyl[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-3-yl)methoxy group. AMG exhibits antitumour activity, particularly in prostate cancer. It has a role as a c-Met tyrosine kinase inhibitor and an antineoplastic agent. It is a member of quinolines, an aromatic ether and a triazolopyridazine. AMG-208 has been used in trials studying the treatment of Cancer, Tumors, Oncology, Prostate Cancer, and Oncology Patients, among others. c-Met Inhibitor AMG 208 is a selective small-molecule inhibitor of the proto-oncogene c-Met with potential antineoplastic activity. c-Met inhibitor AMG 208 inhibits the ligand-dependent and ligand-independent activation of c-Met, inhibiting its tyrosine kinase activity, which may result in cell growth inhibition in tumors that overexpress c-Met. C-Met encodes the hepatocyte growth factor receptor tyrosine kinase, plays an important role in epithelial cell proliferation and has been shown to be overexpressed in a variety of cancers.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C22H17N5O2

分子量

383.4

精确质量

383.138

元素分析

C, 68.92; H, 4.47; N, 18.27; O, 8.35

CAS号

1002304-34-8

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT02420587	Withdrawn	Drug: AMG 208 Behavioral: Questionnaire	Prostate Cancer	M.D. Anderson Cancer Center	October 2014	Phase 2
NCT00813384	Completed	Drug: AMG 208	Cancer Leukemia Oncology	Amgen	December 2008	Phase 1

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.6082 mL	13.0412 mL	26.0824 mL
	5 mM	0.5216 mL	2.6082 mL	5.2165 mL
	10 mM	0.2608 mL	1.3041 mL	2.6082 mL