| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MET receptor (IC50 = 1 nM); MET(H1094R) (IC50 = 1 nM); MET(M1250T) (IC50 = 4.7 nM); MET(V1092I) (IC50 = 21.5 nM)
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AMG 337 抑制乳头状肾细胞癌中存在的 WT MET 和 MET 突变体子集，对其酶活性产生有效影响。最有可能的是由于 MET 激酶结构域中激活环的非活性确认被破坏，AMG 337 无法抑制 Y1230 和 D1228 突变体。此外，AMG 337 对 PC3 细胞的 IC50 为 5 nM，可抑制细胞中 HGF 诱导的 MET 磷酸化。在依赖 MET 的癌细胞系中，AMG 337 可以阻止细胞分裂。在 MET 扩增的胃癌细胞系中，AMG 337 通过 PI3K 和 MAPK 途径抑制信号传导，这对细胞存活和增殖具有显着影响[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
AMG 337 表现出显着的有效性，在 0.75 mg/kg 剂量或 32 nmol/L 游离药物浓度下，它可抑制 Gab-1 磷酸化超过 90%。 AMG 337 可能具有研究 MET 在人类癌症中的功能所需的临床前特性，因为当其剂量与全天总 MET 抑制相对应时，其耐受性良好[1]。
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| 细胞实验 |
将细胞以理想的密度接种在 96 孔板中，以保证整个实验过程中的增殖，从而评估 AMG 337 对活力的影响。 AMG 337 连续稀释 10 倍、3 倍，以最大浓度 3 mmol/L 应用于细胞 72 小时。 CellTiter-Glo 发光细胞活力测定用于量化活力。
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| 动物实验 |
Female CD1 nu/nu or athymic nude mice(Tumor xenograft models)
0.1, 0.5, 0.75, 1, 2, or 3 mg/kg by oral gavage |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
AMG-337 is under investigation in clinical trial NCT03147976 (QUILT-3.036: AMG 337 in Subjects With Advanced or Metastatic Solid Tumors).
c-Met Inhibitor AMG 337 is an orally bioavailable inhibitor of the proto-oncogene c-Met with potential antineoplastic activity. c-Met inhibitor AMG 337 selectively binds to c-Met, thereby disrupting c-Met signal transduction pathways. This may induce cell death in tumor cells overexpressing c-Met protein or expressing constitutively activated c-Met protein. c-Met protein, the product of the proto-oncogene c-Met, is a receptor tyrosine kinase also known as hepatocyte growth factor receptor (HGFR); this protein is overexpressed or mutated in many tumor cell types and plays key roles in tumor cell proliferation, survival, invasion, and metastasis, and tumor angiogenesis. |
| 分子式 |
C23H22FN7O3
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|---|---|
| 分子量 |
463.4643
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| 精确质量 |
463.176
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| 元素分析 |
C, 59.60; H, 4.78; F, 4.10; N, 21.16; O, 10.36
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| CAS号 |
1173699-31-4
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| 相关CAS号 |
1173699-31-4
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| PubChem CID |
44181686
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.689
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| LogP |
1.42
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| tPSA |
101.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
760
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
FC1=C([H])C(C2C([H])=NN(C([H])([H])[H])C=2[H])=C([H])N2C1=NN=C2[C@@]([H])(C([H])([H])[H])N1C([H])=C([H])C2=C(C([H])=C(C([H])=N2)OC([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[H])C1=O
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| InChi Key |
DWHXUGDWKAIASB-CQSZACIVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H22FN7O3/c1-14(30-5-4-20-18(23(30)32)9-17(11-25-20)34-7-6-33-3)21-27-28-22-19(24)8-15(13-31(21)22)16-10-26-29(2)12-16/h4-5,8-14H,6-7H2,1-3H3/t14-/m1/s1
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| 化学名 |
6-[(1R)-1-[8-fluoro-6-(1-methylpyrazol-4-yl)-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3-yl]ethyl]-3-(2-methoxyethoxy)-1,6-naphthyridin-5-one
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| 别名 |
AMG337; AMG 337; AMG-337
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 95~100 mg/mL (~205.0 mM)
Ethanol: ~95 mg/mL (~205.0 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1577 mL | 10.7884 mL | 21.5768 mL | |
| 5 mM | 0.4315 mL | 2.1577 mL | 4.3154 mL | |
| 10 mM | 0.2158 mL | 1.0788 mL | 2.1577 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT01253707 | Completed | Drug: AMG 337 | Cancer Oncology |
Amgen | December 8, 2010 | Phase 1 |
| NCT02096666 | Completed | Drug: AMG 337 | Stomach Neoplasms | Amgen | April 15, 2014 | Phase 1 Phase 2 |
| NCT02016534 | Terminated | Drug: AMG 337 | Stomach Neoplasms | Amgen | February 2014 | Phase 2 |
| NCT03132155 | Terminated | Drug: AMG 337 | Clear Cell Sarcoma | NantPharma, LLC | May 2, 2018 | Phase 2 |
 Expert Opin Ther Targets.2012 Jun;16(6):553-72. |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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